相思子毒素在小鼠体内的组织分布及药代动力学

目的 研究相思子毒素(abrin)给小鼠静脉注射的药代动力学及组织分布。方法 采用同位素示踪法及放射免疫分析两种方法测定血浆样品中的药物浓度;用3p87 实用药代动力学程序处理药物浓度数据, 并自动算出各项动力学参数和C-T 曲线图。结果与结论 相思子毒素在小鼠的血浆浓度-时间过程呈二房室模型。同位数示踪法测得相思子毒素在血浆中的半衰期为T_1/2(α)为6.6 min, T_1/2(β)为5.67 h, 放免分析法测得结果T_1/2(α)为8.4 min, T_1/2(β)为6.93 h, 两种方法得到的药代动力学参数较为接近。用125 I-abrin 研究其在动物体内分布, 表明各器官的125 I-abrin 含量占注射剂量的百分率, 在0.5 h, abrin分布于肝、胃、肌、血、肾、脾、小肠、肺中分别为16.6%、8.1%、7.5%、18.5%、5%、4.5%、4.5%、3.7%。如以每克组织中abrin 含量计算, 0.5 h, 组织分布含量最多的是脾,达注射剂量的45%, 其次是肺, 为19.6%。1 h 时, 脾的abrin 含量达到最高, 为68%, 是同时间肝中的5 倍左右, 胃中的abrin 含量在8 h 达到最高, 为28.1%, 是肝中的2.3倍。大部分组织如脾、肝、肾、胃、肺等中的毒素浓度均比同时间血中毒素浓度高, 表明abrin 与组织细胞表面受体有较高亲和力。abrin 从组织中清除较缓慢, 24 h 仍含有注射剂量的28%。