二甲双胍对TGF-β1诱导的大鼠肺泡上皮II型细胞间质转分化的影响 |
| |
引用本文: | 郝伟,左东泽,张俊秀,蒋莉莉,熊莺,杨解人.二甲双胍对TGF-β1诱导的大鼠肺泡上皮II型细胞间质转分化的影响[J].金属学报,2021,26(7):744-752. |
| |
作者姓名: | 郝伟 左东泽 张俊秀 蒋莉莉 熊莺 杨解人 |
| |
作者单位: | 1.皖南医学院机能学实验实训中心,芜湖 241000,安徽;;2.皖南医学院药理学教研室,芜湖 241000,安徽 |
| |
基金项目: | 安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目资助(gxyqZD2016170);2016年皖南医学院校中青年科研基金资助(WK201602) |
| |
摘 要: | 目的:观察二甲双胍(metformin, Met)对大鼠肺泡上皮II型细胞(rat alveolar epithelial type II cells, RLE-6TN)间质转分化(endothelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及其可能的机制。方法:实验分为6组:Control组;转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)组:细胞用TGF-β1(5 ng/mL)处理48 h;TGF-β1+Met(1、10、100 μmol/L)组:细胞先用Met(1、10、100 μmol/L)预处理1 h,再用TGF-β1(5 ng/mL)处理48 h;Met(100 μmol/L)组:细胞用Met(100 μmol/L)处理48 h。CCK-8法检测细胞增殖。RT-PCR检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、E钙粘附蛋白(E-Cadherin)、紧密连接蛋白-1(zonulaoccludens, ZO-1)、I型胶原(collagen I)、III型胶原(collagen III)的mRNA表达。Western blotting检测α-SMA、vimentin、E-Cadherin、ZO-1、collagen I、collagen III的蛋白表达及Smad2/3和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2, ERK1/2)的蛋白磷酸化水平。结果: 与TGF-β1组比,二甲双胍(10、100 μmol/L)可显著抑制TGF-β1诱导的RLE-6TN细胞增殖(P<0.05或P<0.01),降低α-SMA、vimentin、collagen I、collagen III的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和ERK1/2的蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01),增加E-cadherin和ZO-1的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:二甲双胍(10、100 μmol/L)对TGF-β1诱导的RLE-6TN细胞EMT具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制Smad2/3和ERK1/2的磷酸化有关。
|
关 键 词: | 二甲双胍 肺纤维化 内皮-间质转化 转化生长因子-β1 |
收稿时间: | 2020-11-02 |
修稿时间: | 2021-06-15 |
|
| 点击此处可从《金属学报》浏览原始摘要信息 |
|
点击此处可从《金属学报》下载全文 |
|