槲皮素通过GAS5调控GSK-3β/β-catenin逆转乳腺癌阿霉素耐药

目的：探究槲皮素逆转阿霉素耐药作用及其可能机制。方法：采取CCK-8法检测槲皮素（ADR）对阿霉素耐药细胞的细胞毒性及对阿霉素耐药的逆转效果；平板克隆形成实验检测细胞增殖；Hoechst染色检测细胞凋亡；流式细胞仪检测细胞内罗丹明123（Rh123）积累变化；qRT-PCR法检测细胞中GAS5、ABCB1 RNA表达水平；Western blot检测GSK-3β、β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1蛋白表达水平。结果：槲皮素（10、20、40 μmol/L）可以明显增强MCF-7/ADR对ADR的敏感性，抑制细胞的增殖，增加细胞内Rh123积累，促进GAS5、GSK-3β的表达，抑制β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1的表达；细胞转染si-GAS5后，GAS5、GSK-3β表达明显下降，β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1表达明显升高；当加入槲皮素（40 μmol/L）与si-GAS5共处理后，与sncRNA加槲皮素共处理对照组相比，这些蛋白的表达都发生了逆转性的回复作用。 结论：槲皮素可以通过GAS5介导GSK-3β/β-catenin通路抑制ABCB1的表达从而逆转乳腺癌细胞阿霉素耐药。