| 低剂量、亚慢性下黄曲霉毒素B_1和微囊藻毒素LR诱导雄性野生型C57BL/6小鼠肝损伤/肝癌联合效应研究 |
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| 引用本文： | 李耘,孙秀兰,王加生,.低剂量、亚慢性下黄曲霉毒素B_1和微囊藻毒素LR诱导雄性野生型C57BL/6小鼠肝损伤/肝癌联合效应研究[J].中国食品学报,2021,21(8):136-151. |
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| 作者姓名： | 李耘 孙秀兰 王加生 |
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| 作者单位： | 江南大学食品学院；中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所；江南大学食品科学与技术国家重点实验室； |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目（31972187） |
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| 摘 要： | 目的:本文旨在预测和评价低剂量、亚慢性下共暴露黄曲霉毒素B_1(AFB_1)和微囊藻毒素LR(MC-LR)诱导肝癌以及肝损伤联合效应的强度及趋势,阐述膳食暴露场景下AFB_1+MC-LR诱导联合肝毒性效应发生的可能性及阈值空间,为制修订限量标准等科学管控措施提供依据。方法:基于雄性野生型C57BL/6小鼠,采用CI模型模拟结合合理外推,预测低剂量、亚慢性下AFB_1+MC-LR诱发小鼠肝癌的联合风险,同时结合5项典型生化靶标在血清及肝脏表达,初探肝损伤联合效应及规律。结果:当共暴露组AFB_1+MC-LR在0～20 mg/kg体重范围,小鼠肝癌CI指数概率在0～1.5范围,表明患癌风险主要表现为弱拮抗、弱协同或加和效应,其中弱加和和弱协同效应概率相对更高;等发生率比的共暴露组,血清和肝脏中5项生化指标总体表达均略高于单一组(P0.05)。主成分分析证实协同效应概率相对更高;而非等发生率比的共暴露组,血清中除总胆红素(TBIL)、甲胎蛋白(AFP)外,共暴露组中任意单一组剂量变化会影响联合毒性表达(P0.05),而肝脏共暴露组中单一组剂量变化会极显著影响联合效应表达(P0.001)。结论:低剂量、亚慢性下AFB_1+MC-LR诱导肝癌及早期肝损伤主要呈现弱协同效应,单一毒素含量变化可能会显著影响肝损伤联合效应,在标准制定及监管中应得到重视。
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| 关 键 词： | 黄曲霉毒素B_1 微囊藻毒素-LR 肝损伤 肝癌 联合效应 |
Studies on the Combined Effects of Aflatoxin B1 and Microcystin LR on Liver Injury / Liver Cancer in Male Wild-type C57BL/6 Mice at Low Dose and Sub-chronic Condition |
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