基于Topomer CoMFA方法的苯基哌嗪类5-HT_7受体拮抗剂的3D-QSAR研究

5-HT_7受体是5-HT受体家族成员之一,主要参与体温、睡眠和情感性精神障碍的调节,5-HT_7受体拮抗剂已成为开发新型抗抑郁药物的一个重要思路。本文使用Sybyl-X2.0软件中的Topomer CoMFA方法对苯基哌嗪类5-HT_7受体拮抗剂进行三维定量构效关系分析。首先以苯基哌嗪作为母核,对化合物进行切割,得到4个R基片段,再通过自动叠合每个R基片段,分别计算所产生的静电场和立体场,最后得到了该类化合物作为5-HT_7受体拮抗剂的3D-QSAR模型。其交叉验证相关系数q~2为0.744,非交叉验证相关系数r~2为0.871,表明该模型稳定可靠,具有较好的预测能力。根据QSAR模型的结果在化合物29的基础上进行分子设计,得到了一些可能具有较高活性及成药性的化合物,该QSAR模型的研究结果可为新型5-HT_7受体拮抗剂的设计提供参考。