去甲氨噻肟酸乙酯的合成研究

去甲氨噻肟酸乙酯是合成头孢菌素类抗生素的重要中间体之一。主要用于合成头孢菌素类抗生素制剂，是合成第三代口服头孢菌素和第四代注射用头孢菌素。去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法主要有以下两种：一种路线是以4-氯乙酰乙酸乙酯为原料，经肟化、环合得到目标产物。本路线以乙酸为溶剂，NaNO2为肟化剂。另一种路线是以乙酰乙酸乙酯为原料经溴化、肟化、环合、甲基化采用一锅法合成了氨噻肟酸乙酯。针对上述两条合成路线的优、缺点，本文采用易得的4-氯乙酰乙酸乙酯为原料，避免溴化反应的危险性及环境污染问题，用亚硝酸乙酯作为肟化剂，易除去，不会给反应体系带来其它副反应，选用一锅法经肟化、环合合成去甲氨噻肟酸乙酯。本实验对其中的环合反应条件进行了考察，确定了较佳的反应条件。