高效液相色谱法测定大鼠血浆中厄洛替尼的浓度及其口服药动学研究

本实验建立了以高效液相色谱法测定大鼠血浆中厄洛替尼浓度的方法,研究大鼠口服给予厄洛替尼后的体内药物动力学。采用C_(18)柱作为色谱柱;乙腈-水为流动相;流速1.0mL/min;柱温35℃;检测波长249nm。经测定,厄洛替尼血药浓度在100～7000μg/L与峰面积线性关系良好,r=0.9998,最低检测限为80μg/L;日内、日间精密度RSD均小于15%;提取回收率与方法回收率均分别为74.5%～88.0%和92.0%～97.8%;6只SD大鼠灌胃给予厄洛替尼(15mg/kg)后药物动力学参数为:C_(max)=1.11×10~3μg/L;t_(1/2)=4.55h;AUC_(0-t)=1.54×10~4μg·h/L;AUC_(0-∞)=1.55×10~4μg·h/L;Cl=0.195L/h;MRT=9.33h;Vd=1.43L。本方法灵敏、可靠、专属性强,在临床上和实验中都有较强的适用性,对于评价厄洛替尼疗效和安全性有重要意义。