丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学研究

目的: 建立用于测定人血浆中丙戊酸的LC-MS/MS法，研究丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学。方法: 色谱条件：色谱柱为Waters YMC C₁₈柱(150 mm×2.1 mm，5 μm)，流动相为乙腈和10 mmol/L醋酸铵 (85∶15，V/V)，流速为300 μL/min，柱温为40 ℃，进样量为2 μL；质谱条件：电喷雾负离子化，三重四极杆质谱多反应监测模式，丙戊酸和内标甘草次酸的选择性反应检测离子分别为m/z 143.0→143.0和m/z 469.4→425.5。24名中国成年健康男性作为受试者，按随机数表分为2组，采用自身双交叉试验设计，单剂量空腹口服0.5 g丙戊酸钠缓释片受试制剂或参比制剂，并于不同时间点采集肘静脉血（0～96 h）；随后进行多剂量试验，将另外24名受试者分成2组，连续8 d服用受试制剂或参比制剂(0.5 g，qd)，于第8天服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样。对采集的所有血样进行血浆分离及处理，采用建立的LC-MS/MS法测定丙戊酸血药浓度，用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果: 分析方法学评价：丙戊酸血药浓度在0.087 5～89.6 μg/mL范围内线性关系良好，方法精密度、准确度和回收率均良好，且无明显基质效应。药动学评价：受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数分别为C_max (42.9±14.4)和C_ss,max (65.1±31.6) μg/mL，以及AUC_{0-96 h} (1 214.5±372.8)和AUC_ss (1 106.6±484.9) μg?h?mL^-1，均与参比制剂无统计学差异（P>0.05）。结论: 建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确，可满足丙戊酸钠缓释片的药动学研究要求。