不同年龄手术患儿罗库溴铵药代动力学观察

目的: 建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人血浆中罗库溴铵浓度，并观察三组不同年龄手术患儿罗库溴铵的药代动力学。方法: 选择ASAⅠ或Ⅱ级全凭静脉下行择期手术患儿30例，根据年龄随机分为婴儿组（2月<年龄≤12月）、幼儿组（1岁<年龄≤3岁）及儿童组（3岁<年龄≤10岁），每组10例。罗库溴铵0.6 mg/kg静注2、4、6、8、10、15、20、25、30、40、60、90、120、180、240 min后取0.5 mL动脉血。UPLC-MS/MS法测定血浆中罗库溴铵浓度，DAS 3.1软件计算药代动力学参数。结果: 罗库溴铵在4～10 000 ng/mL范围内线性关系良好（r ²=0.998，n=8），定量下限为4 ng/mL，批内批间精密度（RSD）均小于15%，提取回收率为84.1%~90.3%。应用本法测定小儿静脉注射0.6 mg/kg罗库溴铵的药代动力学，主要的药代动力学参数：三组患儿t1/2分别为(58.3±18.1)、(56.7±14.1)、(61.5±12.7) min，V_d分别为(550.2±172.8) 、(422.2±11.3) 、(473.1±149.0) mL/kg，CL分别为(4.2±1.0)、(6.2±1.1)、(5.1±1.0) mL·kg^-1·min^-1。结论: 本研究建立的血浆罗库溴铵UPLC-MS/MS分析方法快速、简单、准确，能够满足血浆样品中罗库溴铵的定量检测。小儿罗库溴铵体内药代动力学过程符合二室模型，实际用药剂量按体重计算在婴儿应减小，儿童相应增大。