不同剂量帕潘立酮治疗对精神分裂症发育模型大鼠行为学的影响

目的: 通过围产期腹腔注射地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)建立精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育大鼠模型，探讨不同剂量帕潘立酮(paliperidone,Pal)治疗对SZ发育模型大鼠行为学的影响。方法: 将32只出生后7 d(P7 d）的雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、Pal低剂量组（0.03 mg/kg）、Pal高剂量组（0.3 mg/kg），每组8只。模型组、Pal低剂量组、Pal高剂量组仔鼠腹腔注射0.2 mg/kg MK-801，一天1次，连续注射15 d；对照组腹腔注射等体积生理盐水(NS)。P45 d Pal治疗组大鼠腹腔注射0.03 mg/kg 或0.3 mg/kg Pal溶液，对照组和模型组接受等体积NS注射，一天2次，持续15 d。P60 d测试各组大鼠自发活动、社会交往、前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)和Morris水迷宫等行为学指标。结果: 与对照组比较，SZ发育模型大鼠自发活动总路程显著延长(P<0.01)、社会交往时间显著减少(P<0.01)、PPI显著降低(P<0.01)、逃避潜伏期显著延长(P<0.01)、而在目标象限游泳时间显著缩短(P<0.01)；不同剂量Pal重复处理可以不同程度改善MK-801诱导的行为学异常。结论: 围产期MK-801重复处理可引起大鼠成年后自发活动增加、社交功能损害、PPI和空间学习记忆功能缺陷，Pal治疗可以不同程度改善MK-801诱导的上述行为损害。