3-溴丙酮酸联合多西他赛对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响

目的: 观察3-溴丙酮酸（3-Bromopyruvic acid，3-BrPA）联合多西他赛（docetaxel，DTX）对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响，并探讨相关分子机制。方法: MTT实验检测不同药物处理后乳腺癌MDA-MB-231细胞株存活情况；流式细胞术PI单染法检测用药后细胞凋亡情况；ATP试剂盒检测3-BrPA对细胞内ATP水平的影响；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测3-BrPA对细胞线粒体膜电位的影响；Western blot 检测用药后HexokinaseⅡ、Bax、Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达情况。结果: 3-BrPA、DTX均可抑制MDA-MB-231细胞的生长，呈现浓度依赖性，低浓度3-BrPA明显增强DTX对MDA-MB-231细胞的抑制作用；3-BrPA作用于MDA-MB-231细胞5 h后，随药物浓度递增细胞内ATP水平递减；3-BrPA作用于MDA-MB-231细胞24 h后，HKⅡ表达减少，且使细胞线粒体膜电位发生降低； 40 μmol/L 3-BrPA联合2 μmol/L DTX处理24 h后，MDA-MB-231细胞凋亡率为63.5%，较单独用药组的凋亡率明显提高(P＜0.01)。3-BrPA与DTX联合作用于MDA-MB-231细胞后，凋亡相关蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达减弱，Bax的表达增强。结论: 3-BrPA可增强DTX对乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用以及凋亡诱导作用，其机制可能与下调Mcl-1和Bcl-2表达、上调Bax表达有关。