抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体定点偶联药物的制备及其抗肿瘤活性评价 |
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引用本文: | 孙召朋,沈明月,唐昭娜,袁灿,王欣,彭秀娥,王翠,惠希武,刘伯宁,姚兵.抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体定点偶联药物的制备及其抗肿瘤活性评价[J].粉末涂料与涂装,2023(10):1192-1197. |
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作者姓名: | 孙召朋 沈明月 唐昭娜 袁灿 王欣 彭秀娥 王翠 惠希武 刘伯宁 姚兵 |
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作者单位: | 2. 石药集团新型药物制剂与辅料国家重点实验室 |
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摘 要: | 目的 通过杂交瘤技术获得抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)单克隆抗体,并制备抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC),评价ADC的抗肿瘤活性。方法 采用免疫雄性BALB/c小鼠的方式获得高亲和力抗GPC3单克隆抗体,采用ELISA、流式细胞术检测抗体对抗原的亲和力及在肿瘤细胞的内吞率;并通过定点偶联技术获得DAR(drug-to-antibody ratio)为2的ADC药物,细胞杀伤试验检测其对肝癌细胞HepG2和Hep3b的增殖抑制效果。结果 抗体16C8-8E6在蛋白水平有很高的亲和力,EC50为2.51 ng/mL,细胞水平(高表达GPC3的稳转株4E1、Hep3b、HepG2)亲和力明显高于原研抗体GC33(t分别为14.9、13.0和12.9,P均<0.05),在高表达GPC3的稳转株4E1的荧光强度为20 542±107;内吞率优于原研抗体GC33,48 h内吞率达73.9%。16C8-8E6-ADC对肝癌细胞HepG2和Hep3b有一定的抑制增殖活性。结论 成功获得靶向GPC3的单克隆抗体,...
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关 键 词: | 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 免疫偶联药物 单克隆抗体 肝癌 肿瘤 |
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