腺病毒介导的MDA-7/IL-24基因对裸鼠胆囊癌移植瘤的生长抑制和促凋亡作用

目的: 构建胆囊癌荷瘤鼠模型，利用构建的携带人MDA-7/IL-24基因的复制缺陷型腺病毒Ad.mda-7作为载体，观察MDA-7/IL-24基因对胆囊癌荷瘤鼠的作用，为胆囊癌的基因治疗提供理论基础。方法: 构建荷瘤鼠模型，将携带人MDA-7/IL-24基因的腺病毒Ad.mda-7作用于荷瘤鼠。通过观察肿瘤大小的变化来了解MDA-7/IL-24基因作用后的效果。观察荷瘤鼠的生存时间，绘制生存曲线，比较各组的治疗效果。取出肿瘤通过免疫组化和TUNEL法检测肿瘤组织内凋亡相关蛋白、细胞增殖相关抗原Ki-67蛋白的表达。结果: Ad.mda-7组裸鼠胆囊癌生长抑制率明显高于PBS组和Ad.GFP组 (P<0.01)；Ad.mda-7组裸鼠长期生存率为 62.5%，明显高于PBS组和Ad.GFP组的35%(P<0.01)；Ad. mda-7组治疗后瘤细胞的凋亡率显著高于对照组 (P<0.01) ；Ad.mda-7能够明显抑制Ki 67的表达(P<0.01)。结论: 复制缺陷型重组腺病毒载体Ad. mda-7能介导MDA-7/IL-24基因在人胆囊癌荷瘤鼠抑制肿瘤的生长，延长荷瘤鼠的生存时间,促进肿瘤细胞的凋亡，减少Ki-67的表达，从而提示MDA-7/IL-24基因能够减少肿瘤的复发和转移。