摘 要: | 目的: 建立LC-MS /MS法同时测定人全血中环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司的浓度。方法: 人全血样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液用叔丁基甲醚提取后选用ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm, 3.5 μm)色谱柱,流动相采用甲醇10 mmol/L 乙酸铵溶液(均含0.1%甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 1 202.6→m/z 425.1(环孢素A)、m/z 975.8→m/z 908.6(依维莫司)、m/z 821.6→m/z 768.5(他克莫司)、m/z 931.8→m/z 864.2(西罗莫司)和m/z 366.2→m/z 132.0(内标吲达帕胺)。 结果: 全血中环孢素A的线性范围为10~2 000 ng/mL( r=0.996 2), 定量下限为 10 ng/mL,依维莫司、他克莫司和西罗莫司的线性范围为 0.50~100 ng/mL (r>0.99),定量下限为 0.50 ng/mL;四种药物的平均回收率 95.1%~110.6%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率在 78.6%~85.9%之间。结论: 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人全血中同时测定环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司浓度。
|