4种β-内酰胺类抗生素延长输注对重症感染的药效学研究

目的: 评价4种β-内酰胺类抗生素延长输注给药方案对重症感染的药效学。方法: 测定医院明确为重症感染的120株革兰阴性杆菌的MIC,应用 10 000 例蒙特卡罗模拟分析头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南及美罗培南传统输注 30 min 及延长输注1、2、3、4、5 h 的药效学达标概率。结果: 对于传统30 min输注方案,没有一种抗生素能获得90%以上的累积反应分数(CFR)。缩短给药间隔、增加每次给药剂量、延长输注时间均能增加CFR。对于4种抗生素延长输注1、2、3、4、5 h 的给药,哌拉西林他唑巴坦 4.5 g q8 h的给药方案随着输注时间延长,获得的CFR相应逐渐增加。头孢他啶 2 g q6 h,亚胺培南 0.5 g q6 h、1 g q6 h,美罗培南 0.5 g q6 h延长输注至 3 h 时,获得最高的CFR,分别为 84.38%、78.50%、87.03%、81.53%。而头孢他啶 2 g q8 h,哌拉西林他唑巴坦 4.5 g q6 h,亚胺培南 1 g q8 h,美罗培南 1 g q8 h、2 g q8 h延长输注至4 h时,获得最高的CFR,分别为 83.12%、89.94%、83.87%、82.29%、86.98%。结论: 由于重症感染的耐药率较高,常规给药方案不能获得理想的药效学。延长输注时间能增加药效学达标概率,3 h 或者 4 h 可能为最佳输注时间。