基于TLR4/NF-κB信号通路探讨黔产刺梨根干预溃疡性结肠炎的作用机制

目的:基于TLR4/NF-κB信号通路探讨黔产刺梨根治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型，灌胃刺梨根水煎液高、中、低剂量组（8、4、2 g/kg），柳氮磺嘧啶组（0.3 g/kg）。观察大鼠外观、动作行为以及血便；采集大鼠血清与大鼠结肠，利用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠结肠病理学改变；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素（IL）-1β，IL-6，TNF-α水平；逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测大鼠结肠Myd88、NF-κB p50、NF-κB p65、TLR4 mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠结肠Myd88、NF-κB p50、NF-κB p65、TLR4蛋白表达。结果:刺梨根水煎液可明显改善溃疡性结肠炎大鼠结肠炎症损伤，特别是刺梨根水煎液高剂量组。与模型组比较，刺梨根水煎液高剂量组结肠病理损伤得到显著改善，刺梨根水煎液高剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均极显著下降（P<0.01）；结肠Myd88、NF-κB p50、TLR4 mRNA表达量显著下降（P<0.05）；结肠Myd88、NF-κB p50、NF-κB p65、TLR4蛋白表达量极显著下降（P<0.01）。结论:刺梨根水煎液可有效缓解TNBS诱导的溃疡性结肠炎并改善炎症损伤，刺梨根水煎液干预溃疡性结肠炎的作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路相关。