用HPLC、LC/MS方法检测人尿中Viagra及其代谢物

建立了人体尿液中viagra及其代谢产物的HPLC、LC MS检测方法 ,确认了志愿受试者服用viagra的尿液中的代谢产物 ,并对viagra原体及其羟基化代谢物在尿液中的消除进行了研究。结果表明 :viagra服用者尿液中检出三种代谢产物 ,其中尤以羟基化代谢物量为最大 ;viagra原体及羟基化代谢物的检出时限分别为 2 4小时和 3 6小时。     

动物性食品中硝基呋喃类药物及其代谢物残留检测技术的研究进展

硝基呋喃类药物及其代谢产物因具有强毒性和致癌等副作用,引起了国际社会的高度重视。本文综述了硝基呋喃类药物及其代谢物的种类及其危害,对该类药物及其代谢物的检测方法的最新研究进展进行了归纳和总结,分析了硝基呋喃类药物及其代谢物残留的检测方法优缺点,并对该类药物的代谢产物检测方法进行了展望。     

用GC／MS方法检测人尿中美保龙及其代谢物

本文用GC／MS方法建立了人尿中类固醇类药物美保龙（Mibolerone）及其代谢产物的监测方法，根据甾体在人体内代谢的一般规律和对质谱图的分析，在受试者的尿液中，确认检出美保龙原形和六种代谢产物，并测定了它们的代谢消除曲线。     

黄烷-3-醇类化合物及其代谢产物的靶向定量方法研究

黄烷-3-醇类化合物作为重要的膳食多酚,其生物利用度不仅局限于母体化合物,更重要的是其经过体内肠道微生物代谢后的产物.为了明确体内代谢情况及代谢产物对生物利用度的贡献,本研究探究了黄烷-3-醇类化合物及其代谢产物的靶向定量分析方法.根据各化合物子离子响应值的差异,确定其在混合标准溶液中适合的浓度,并建立了超高效液相色谱...     

氯丙嗪在不同种属肝微粒体中代谢差异研究

采用体外肝微粒体孵育实验研究氯丙嗪在鼠、猪、鸡肝微粒体的代谢速率及代谢产物。利用液相色谱-串联质谱测定不同时间点氯丙嗪的峰面积,计算氯丙嗪的体外代谢率、代谢半衰期（T1/2）及固有清除率（CLint）,通过氯丙嗪及其代谢产物的保留时间、碎片离子等信息,推断氯丙嗪的代谢产物和代谢途径。结果表明,在猪、鼠、鸡肝微粒体孵育体系中,氯丙嗪的T1/2分别为18.2、173.3、346.5 min,CLint分别为76.2、8.0、4.0 μL/(min·mg)。在3种肝微粒体孵育体系中共发现8种代谢产物,在鼠、猪和鸡肝微粒体孵育体系中分别发现5种、7种和4种氯丙嗪代谢产物,均检测出产物氯丙嗪亚砜、去甲基氯丙嗪、6-羟基氯丙嗪和7-羟基氯丙嗪。氯丙嗪在肝微粒体孵育体系中的代谢途径以氧化、羟基化和去甲基反应为主,其在猪肝微粒体孵育体系中代谢和清除速度最快,其次是鼠、鸡,在不同种属肝微粒体孵育体系中代谢产物的种类和含量存在差异。     

基于多成分序贯代谢的石榴皮中枢神经系统保护作用物质基础研究

将序贯代谢法与超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）相结合,研究石榴皮发挥中枢神经系统保护作用的物质基础。首先制备石榴皮提取液,通过肠灌流和封闭肠环法收集肠壁代谢、肠道菌群代谢的血浆样品,经液相色谱-串联质谱分析以原型吸收入血成分和代谢产物;综合代谢组大鼠灌胃给药后,鉴定其血中移行成分;再结合以上结果对脑脊液样品进行解析,鉴定出入脑成分。结果表明,从提取液中共检测到鞣质类、黄酮类、酚酸类和异香豆素类等38个化学成分。肠壁代谢、肠道菌群代谢情况基本一致,检测到30个原型入血成分和12个代谢产物;综合代谢组血浆中检测到7个原型入血成分和16个代谢产物;在脑脊液中发现2个原型成分和4个代谢产物,分别是柠檬酸、鞣花酸和2个甲基鞣花酸同分异构体、二甲基鞣花酸、二甲基鞣花酸葡萄糖醛酸化物。本研究基于多成分序贯代谢靶向识别出石榴皮及其代谢产物中入脑成分,可为阐明石榴皮中枢神经系统保护作用提供证据。     

吴茱萸致肝毒性部位在大鼠体内的多样性分析

利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF MS）技术对吴茱萸肝毒性部位给药后大鼠胆汁、尿液、粪便中的原型成分及其代谢产物进行分析,共检测到23个原型成分和10个代谢产物。采用正离子MSE扫描模式采集质量范围m/z 50~1 200的数据,通过与UNIFI软件数据库比对,以及各成分的保留时间、精确的一级和二级质谱信息,结合化合物的裂解规律和已有文献报道,共鉴定出29个化学成分,包括23个原型成分和6个代谢产物。进一步由代谢产物逆向追踪原型成分,推测出可能的代谢途径。这些成分在体内的主要代谢途径有葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲酰基化、羟基化、去甲基化等。基本明确了吴茱萸肝毒性部位在大鼠胆汁、尿液和粪便中的主要存在形式及代谢途径,为揭示吴茱萸肝毒性物质基础提供了参考依据。     

靶向抗肿瘤药物的ESI-MS/MS解析和代谢物鉴定

靶向抗肿瘤药物是新药研发的热点，也是我国近年来批准上市的新药中数目最多的一类药物。电喷雾质谱（ESI-MS）在当前新药研发中发挥着重要作用，质谱碎裂信息是建立药动学生物样品分析方法的基础，也是鉴定药物代谢产物结构的主要依据。本文总结了我国研发的靶向抗癌药物埃克替尼、阿帕替尼、吡咯替尼、氟马替尼、伏美替尼、法米替尼等及其主要代谢产物的电喷雾质谱碎裂途径，探讨质谱特征，并与其结构类似的药物进行比较。该综述对于如何选择合适的离子对进行定量分析，以及如何通过特征产物离子鉴定代谢产物具有参考意义。     

液相色谱-电喷雾离子阱质谱分析乌头碱及其代谢物

为了研究乌头碱的生物转化规律,建立了乌头碱及其代谢物分离与鉴定的液相色谱-电喷雾离子阱质谱(LC-ESI-ITMS)方法。首先利用体外代谢法得到大鼠肝微粒体S9组分中乌头碱及代谢产物混合体系,然后利用LC-ESI-ITMS联用技术对各代谢物进行分析,得到乌头碱代谢物的[M+H]+分子质量信息,进一步结合多级串联质谱(LC/MSn)分析结果获得结构信息,对代谢物进行鉴定,从而推测代谢物结构,并结合大鼠尿中乌头碱及其代谢物的分析结果,得到乌头碱的生物转化规律。本方法在大鼠肝微粒体S9组分中鉴定得到8种体外代谢产物。     

候选药物T-VA的质谱裂解规律及其在大鼠体内的代谢产物研究

采用液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱(LC/LTQ-Orbitrap MS)技术研究候选药物T-VA的裂解规律及体内代谢,建立了大鼠体内T-VA及其代谢产物的LC/MSⁿ分析方法,分析讨论了各自的主要碎片离子峰、质谱特征与结构信息,发现了血浆中主要代谢物M1。借鉴药物化学的方法,合成得到了代谢产物实体M1-1,经¹HNMR、¹³CNMR、HRMS确认其结构,根据其色谱、质谱特征进行验证,结果表明,合成得到的M1-1即为血浆主要代谢物M1。借助PC12细胞模型验证了代谢产物M1的神经保护活性,该结果可为进一步研究其生物转化过程与前药修饰提供重要信息。     

人体血浆中西布曲明及其活性代谢产物的HPLC-MS/MS测定方法研究

采用高效液相色谱 -串级质谱 (HPLC-MS/MS)法测定人体血浆中西布曲明及其两种活性代谢产物浓度。以安定为内标 ,用乙醚提取 ,流动相为 V(甲醇 )∶ V(乙酸铵 )∶ V(甲酸 ) =85∶ 7.5∶ 7.5 ,质谱扫描方式为多反应离子监测 (MRM)。结果表明 :西布曲明及其两种活性代谢产物的平均相对回收率均在 92 .7%～1 0 3 .0 % ,日内、日间标准偏差 sr均小于± 1 5 % ,浓度在 0 .0 5～ 2 5 μg/L范围 ,线性关系良好。本方法灵敏度高 ,特异性强 ,保留时间短 ,适合于药物代谢动力学的研究     

丙硫克百威及其代谢物在气相色谱分析中分解因素的探讨

采用气相色谱法（GC—NPD和GC—MS）同时测定丙硫克百威及其主要代谢产物克百威、5-羟基克百威。利用程序升温气化进样器（PTV）的不分流模式进样和冷柱头（COC）柱上直接进样模式，比较了气化温度和进样方式的改变对氨基甲酸酯农药在GC分析时分解行为的影响。结果表明，采用柱上进样方式比降低气化温度，更利于抑制氨基甲酸酯农药的分解。     

实时直接分析-串联质谱法快速测定环境水体中涕灭威及其代谢物

建立了实时直接分析-串联质谱法快速测定环境水体中涕灭威及其代谢物,通过优化实时直接分析离子源的离子化气体温度、采样速度、外置真空泵真空度、点样量及点样方式、点样位置等参数,使用三重四极杆质谱正离子模式直接进样分析.结果表明,最佳检测条件是离子化气体温度300℃、采样速度0.6 mm/s、外置真空泵真空度-70 kPa、...     

电喷雾串联质谱法分析阿托品在大

用液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱(LC-ESIIT-MSn)联用法研究阿托品在大鼠肠内菌中的代谢,以阿托品优化色谱及质谱条件,总结其色谱及质谱行为规律。将阿托品与大鼠肠内菌体外厌氧温孵培养,与空白样品及阿托品标准品相比较,根据被测物的多级质谱数据,鉴定代谢物并阐述其结构。在温孵液中发现了阿托品的脱水及水解代谢产物,即脱水阿托品、托品和托品酸。该方法灵敏、快速、简单,适合于药物代谢分析。     

血浆代谢组同时定性定量分析方法研究

数据非依赖的质谱采集是近年来发展的一种新型多级质谱分析方法，只需一次进样便可同时快速获取所有母离子及其子离子信息。本研究以肺癌血浆样本为研究对象，采用数据非依赖的SWATH（sequential windowed acquisition of all theoretical fragment ions）采集技术，建立了液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时定性定量分析血浆代谢组。基于代谢物数据库识别比对，成功识别了93个代谢物，实现了代谢物的定性分析。对成功识别的代谢物建立定量分析方法并进行方法学考察。结果表明，其中90个代谢物的线性相关系数大于0.99，定量限在1.25~12 000 μg/L之间；其中有86个代谢物可以满足生物样本定量分析的要求，其连续4天的日内精密度和日间精密度均小于20%；在4 ℃下，96 h内的放置稳定性在0.62%~19.35%之间。该方法的覆盖率高，能同时快速准确地对肺癌血浆中癌症相关代谢物进行定性定量分析，也适用于其他生物样品，可以为定量代谢组学分析提供重要的方法学平台。     

利用MALDI-TOFMS直接分析乌头碱在大鼠肠内菌中的代谢产物

Matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry was used to direct analyze the metabolites of aconitine under rat intestinal bacteria. Only simple sample preparation was needed prior to the MS experiment. CHCA given the good signals was screened as the matrix for the analysis of metabolites. Aconitine can be converted into its metabolites by rat intestinal bacteria such as monoester-diterpenoid alkaloids, diester-diterpenoid alkaloids and lipo-alkaloids by deacetylation, dehydroxylation, demethylation and esterification.