硫酸氢氯吡格雷合成工艺研究

以消旋的邻氯苯甘氨酸为原料,经酯化、光学拆分得到（＋）-邻氯苯甘氨酸甲酯,与对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯缩合制得氯吡格雷关键中间体（S）-2-（2-噻吩乙胺基）-（2-氯苯基）乙酸甲酯,然后在无水甲酸和多聚甲醛中环合反应得到硫酸氢氯吡格雷。该合成方法具有原料价廉易得、反应条件温和、收率较高,产品质量好的特点,适合于工业化。     

邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分

目的是合成氯吡格雷的一种重要中间体(S)-( )-邻氯苯甘氨酸甲酯,并将其拆分,得到有旋光活性的产物。方法是通过研究外消旋的邻氯苯甘氨酸甲酯在甲醇和丙酮的混合溶剂中,用L-( )-酒石酸进行拆分的工艺;通过正交试验和条件实验得到了邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分工艺是温度30℃,时间5 h,混合溶剂丙酮与甲醇的体积比为1:4,邻氯苯甘氨酸甲酯与L-( )-酒石酸的摩尔比为1:1.1,此时一次性得到产物旋光为88°,产率大于90%;同时还尝试母液的套用,从2-(2-氯苯)甘氨酸开始,该工艺的总收率77.9%,此工艺具有良好的工业前景。     

氯吡格雷中间体——(S)-2-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐的合成

本文合成了标题化合物,该工艺原料易得、反应条件温和、收率较高.首先用(±)-邻氯苯甘氨酸、氯化亚砜及甲醇酯化得到(±)-邻氯苯甘氨酸甲酯,再用L-酒石酸使其拆分得到(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯;接着用噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯进行酯化得到对甲苯磺酸2-噻吩乙酯;最后由(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯和对甲苯磺酸2-噻吩乙酯反应合成标题...     

（＋）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐的合成工艺研究

以(+)-邻氯苯甘氨酸为原料,在氯化亚砜-甲醇溶液中直接反应成功的合成了标题化合物.考察了滴加氯化亚砜时的温度、原料与氯化亚砜的物质的量比,滴加完氯化亚砜后的反应温度、反应时间等因素对酯化和成盐产率的影响,并对其进行了优化,确定了最佳反应条件:当滴加氯化亚砜的温度为-5～0℃,原料与氯化亚砜的物质的量比1:2,滴加完氯化亚砜后的反应温度为50℃,反应时间为6 h时,总产率达到98%.用IR对产物的结构进行了表征.     

氯吡格雷的中间体的拆分方法研究

以外消旋的邻氯苯甘氨酸为起始原料,通过酯化得到外消旋的邻氯苯甘氨酸甲酯,再用(L)-(+)-酒石酸拆分,丁酮作为溶剂,拆分消旋同步进行得到(S)-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯,总体收率在95%以上。     

α-对氯苯基甘氨酸的合成

以对氯苯甲醛为起始原料．采用Strecker合成法制备α-氨基对氯苯乙腈．进而水解成相应的α-对氯苯基甘氨酸。在明确了影响反应的主要因素及其化学成因的基础上．采用改进的三组分溶媒体系。使反应效果得到明显改善．总收率达到60％左右。     

由邻氯硝基苯合成3,4—二氟氯苯的气相色谱分析

以邻氯硝基苯合成3,4-二氟氯苯要分成四步进行,此过程中需要分析的原料及产物有:邻氯硝基苯、邻氟硝基苯、邻氟苯胺、邻二氟苯和3,4-二氟氯苯。本文介绍了用一个色谱柱对以上五个组分同时进行定性及定量分析的情况。     

邻氯苯乙酮合成方法进展

述评了邻氯苯乙酮的合成路线，着重介绍了该化合物研制工作的近期进展。以邻氯苯甲酰氯、倍半甲基氯化铝为原料，反应温度４０℃，二氯甲烷作溶剂，邻氯苯乙酮产率９８％。     

邻氯苯甲腈的合成技术进展

介绍了邻氯苯甲腈的应用、合成方法及其技术进展,重点介绍了以邻氯甲苯为原料经氯化、腈化制得邻氯苯甲腈的技术开发与工业应用情况。     

二茂铁甲酸的合成

在三氯化铝催化下,以二茂铁和邻氯苯甲酰氯反应,合成了邻氯苯甲酰二茂铁,然后用异丙醇铝裂解邻氯苯甲酰二茂铁得到二茂铁甲酸,其结构经IR和1H NMR确认。该方法用廉价的异丙醇铝代替叔丁醇钾,降低了成本。     

Bronsted酸离子液体的制备及其在氯苯选择性硝化中的应用研究

本文采用一步法制备了一种新型低毒基于己内酰胺阳离子的Bronsted酸离子液体用于氯苯的选择性硝化。通过单因素及正交试验,考察了原料配比、反应温度、时间、离子液体用量及有机溶剂种类等因素对原料转化率及硝化产物邻对比的影响。结果表明：在发烟硝酸作硝化剂、不使用有机溶剂、反应温度80℃、反应时间18h、离子液体用量为原料氯苯的20％（wt）、n（发烟硝酸）：n（氯苯）=1.1：1的最佳反应条件下,氯苯转化率为62.04％,硝化产物的邻对比达0.5641,比传统混酸硝化工艺的邻对比提高了10.5％。制备的离子液体结构采用IR表征。同时考察结果表明所制备的Bronsted酸离子液体重复使用多次对原料转化率和邻对比影响都不大,说明该离子液体在硝化反应条件下是稳定的。     

对于合成3,4—二氟氯苯的气相色谱法分析

１前言 ３,４－二氟氯苯是化工、医药、染料等有机合成的重要中间体,由于其苯环上含有两个氟原子,对提高药效方面有显著作用,在目前国内外氟哌酸类药物合成方兴未艾之际,它的市场前景看好。 合成３,４－二氟氯苯的过程分为以下几步： 第一步：由邻氯硝基苯经氯化钾氟化为邻氟硝基苯。第二步：由经过精馏提纯过的邻氟硝基苯还原成邻氟苯胺。第三步：由邻氟苯胺经重氨化成氟硼酸盐,然后热解得邻二氟苯。第四步：由邻二氟苯经氯化成３,４－二氟氯苯,精馏提纯后得纯品。 在合成过程中,邻氯硝基苯、邻氟硝基苯邻氟苯胺、邻二氟苯和３,…     

氟环唑的合成综述

总结了农药氟环唑及其主要中间体2-溴甲基-2-（对氟苯基）-3-（邻氯苯基）环氧乙烷的合成方法,并对其合成路线进行了评述.     

(R)-邻氯扁桃酸的制备技术进展

(R)-邻氯扁桃酸是一种具有广泛用途的药物中间体和精细化工产品,主要用于抗血小板聚集药物氯吡格雷的合成,其制备方法主要包括不对称合成法和光学异构体拆分法。本文主要对(R)-邻氯扁桃酸的各种制备方法进行了介绍,并比较了不同制备技术的优缺点,最后对手性邻氯扁桃酸的催化合成前景进行了展望。     

吡唑醚菌酯的合成研究

对以邻硝基甲苯和对氯苯肼为起始原料，制备吡唑醚菌酯的工艺路线进行了研究。对合成过程中的关键步骤溴化和还原，采用有效的方法，减少了副产的生成。以对氯苯肼计总收率大于48％，产品纯度大于95％。该工艺具有生产成本低、操作简便和易于工业化生产等特点。     

氯苯硝化产物的检测

以Lewis酸作催化剂、硝酸作硝化剂进行氯苯硝化,主要产物是对硝基氯苯、邻硝基氯苯。对其硝化产物进行了定性分析,发现几乎不含间位及其他副产物。以硝基苯为内标物,采用多点校正作出了氯苯、对硝基氯苯、邻硝基氯苯的内标曲线,并对其准确度进行了验证,为氯苯硝化的研究找到一种简便、快捷的定量分析方法。     

2,5-二(邻氯苯基)-1,3,4-噻二唑的合成

通过对称双酰肼与P2S5的缩合反应合成了2,5－二（邻氯苯基）－1,3,4－噻二唑。研究了合成反应条件,当使用吡啶作溶剂,产物收率为81．2％。产物通过各种谱仪检测,确证了其结构。     

聚乙二醇-400相转移催化合成邻氯苯甲醚

以邻氯苯酚(OCP)为原料,碳酸二甲酯(DMC)做甲基化试剂,在相转移催化剂聚乙二醇-400(PEG-400)的作用下合成邻氯苯甲醚(OCA)。探究DMC、PEG-400、K2CO3与OCP的摩尔比、反应温度、时间对反应收率的影响,得到最佳反应条件为:n(PEG-400)∶n(OCP)∶n(DMC)∶n(K2CO3)=0.2∶1∶6∶0.001,反应温度为85~90℃,反应时间为10小时,邻氯苯甲醚的收率达到79%。因此,聚乙二醇-400是很好的合成邻氯苯甲醚的相转移催化剂。此工艺使用的试剂毒性低或无毒性,安全环保,操作简便,条件温和,对设备无腐蚀,是一条利于工业化生产的工艺路线。     

杀铃脲的合成

采用以对三氟甲氧基苯胺和光气为原料合成的异氰酸酯与邻氯苯甲酰胺加成反应制备杀铃脲,产品总收率约77％。     

邻氯苯甲酸反应母液的GC/MS测定和研究

对邻氯苯甲酸的反应母液进行了GC/MS测定,母液中含有杂质氯苯、邻氯苯甲醛、2,3-二氯甲苯等;提出了可行的方法对母液进行处理,提高了经济效益,改善了工作环境。