美托洛尔及其手性对映体的合成工艺研究最新进展

美托洛尔属第二代β受体阻滞剂,是目前治疗高血压的常用五大类药物之一,为临床一线用药。药理研究表明,S-美托洛尔较其对映体R-美托洛尔而言,具有更高的选择性和较低的毒副作用。针对目前美托洛尔外消旋体以及其手性对映体的合成工艺做一综述。     

常用降压类药的不良反应与合理应用

综述了常用降压类药如利尿剂类、β受体阻滞剂类、钙拮抗剂类、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、α受体阻滞剂类的不良反应及合理用药,以期有益临床。     

美托洛尔治疗原发性扩张型心肌病心力衰竭 36例临床体会

美托洛尔,商品名倍他乐克,为选择性β-受体阻滞剂,应用于慢性充血性心力衰竭的治疗,可改善病人的预后,而且明显改善左室的舒张和收缩功能,全面改善病人的血流动力学,提高病人的运动耐量和生存质量。2000年10月至2007年8月我科治疗充血性心力衰竭的基础上使用美托洛尔治疗扩张型心肌病(DCM)36例,疗效满意,现总结如下。     

创新工艺

盐酸奈必洛尔的合成 盐酸奈必洛尔（nebivolol hydrochloride）．化学名为α，α-[亚胺双（亚甲基）双（6-氟-3．4-二氢-2H-1-苯并吡喃一2-甲醇）]盐酸盐，由美国Johnson＆Johnson公司研发，1997年首次在德国和荷兰上市．用于治疗原发性高血压，片剂商品名Nebilet。该品是兼有血管扩张作用的心脏选择性β-受体阻滞剂，疗效显著．服用方便，不良反应小。     

卡维地洛的合成工艺研究进展

卡维地洛是一种治疗高血压病的第三代β受体阻滞剂,同时兼具有选择性?1受体阻滞剂作用,是一种大品种的高效抗高血压药物,但是在现有的制备方法中卡维地洛的收率较低。目前国内外对卡维地洛的合成报道较多,但是对卡维地洛制备工艺路线的综述鲜有报道。根据起始原料的不同可以分为多种合成路线,本文着重分析了氮上含保护基团的反应和氮上不含保护基团的两种反应类型,保护氮的方式可通过分子间亲核取代反应引入苄基等保护基团和通过分子内反应形成环酰胺结构保护氮。通过分析及优化,指出以中间体4-羟基咔唑作为起始原料的反应,可以有效避免多种副产物的产生,从而能够显著提高卡维地洛的收率。     

高血压治疗药物R67555甲磺酸盐的手性合成研究

R67555,(±)-α,α-′[(亚氨基)=(亚甲基)]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯骈吡喃-2-甲醇]、盐酸盐,是一个β1-肾上腺素受体阻滞剂,临床上作为高血压疾病的治疗药物.使用R67555在结构上含有苯骈吡喃环和β-氨醇结构单元,是一个伪对称的、含4个手性碳原子不对称中心的分子,因此R67555在理论上有16个异构体.即有4对对映体,1对内消旋异构体.临床上使用的外消旋体R67555是由(S,R,R,R)-R067138和(R,S,S,S)-R067145以1∶1的比例组成.据报道,对β1-肾上腺素受体有阻滞作用的是R067138异构体,但R067145对其阻滞作用有协同增强作用.本论文设计的合成…     

超短效β1-受体阻滞剂艾司洛尔的合成研究

艾司洛尔是一种具有超短效特点的第三代β－受体阻滞剂的心脏病药物，我国尚无生产。作者用对羟基苯甲醛为起始原料，确定了其合成路线，改进了合成工艺，使产品总收率比文献报道的高５０％，达到１７．１％。     

手性抗高血压药物R0675的全合成

1990年R0675首次被报道是一种新型具有色满骨架的抗高血压药物，作为β1-受体阻滞剂最初是以混旋形式合成，临床研究表明，（S，R，R，R）-对映体，或者D-R0675具有很好的β1-受体阻滞效果，因此能够降低血压与心律，并且还具有提高左心室功能的效果，尽管另一对映体（R，S，S，S）-或L-R0675不具有降血压的活性，然而在降低血压方面可以与D-R0675产生很好的协同效果。     

α,β-不饱和醛选择性加氢催化剂研究进展

α,β-不饱和醛的高选择性加氢产物是重要的化工产品,而具有高选择性性能的催化剂的制备是实现该反应的关键步骤。本文从均相催化剂和固体催化剂两个方面综述了α,β-不饱和醛选择性加氢反应的研究进展。     

熊果苷的合成新方法

首次报道了采用硫代糖法合成熊果苷。葡萄糖经过乙酰化、硫代、脱乙酰基和苯甲酰化反应,转变成供体异丙基-2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-1-硫--βD-葡萄糖苷。对苯二酚选择性地酯化成两种受体对苯二酚单乙酸酯、对苯二酚单苯甲酸酯以及相应的对苯二酚双酯副产物。供体分别与两种受体偶联,由于C-2苯甲酰基的强邻基参与效应,立体专一性地合成了两种保护的熊果苷,后者分别脱保护得到熊果苷。所有产品通过熔点和1HNMR等方法进行了结构表征。此外,上述双酯副产物通过选择性地脱酰基,获得了两种可用的受体对苯二酚单酯,有效地得到回收利用。     

丹红注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的观察丹红注射液对不稳定型心绞痛的临床疗效。方法选取60例不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在对照组常规应用阿司匹林、硝酸酯、钙拮抗剂、β受体阻滞剂基础上加用丹红注射液,2组治疗观察15d,观察2组的临床疗效的变化。结果治疗组总有效率优于对照组(P0.05)。结论丹红注射液治疗不稳定型心绞痛是安全有效的。     

S-美托洛尔的不对称合成

介绍了一种不对称合成选择性β-受体阻断剂S-美托洛尔的方法,以R-表氯醇为手性原料直接与对羟基苯乙醇反应,经过碘甲烷的烷基化,最后与异丙胺作用得S-美托洛尔,总收率79.6%,光学纯度达97%.     

1-[(4-苄氧基苯基)-2-[2-(4-甲氧基苯基)]乙胺基]乙醇的合成

以对-羟基苯乙酮为原料,经溴代后,与对甲氧基苯乙胺缩合,再经硼氢化钠还原,得到目标化合物.目标化合物的结构通过IR、1H-NMR(CDC13)及MS确证,有望得到高活性及高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂.     

全球心血管治疗药市场仍看好

预计在2006年，全球心血管治疗市场仍将保持快速发展的势头，并在全球医药市场上继续占据重要的地位。目前，在心血管治疗市场，最大规模的单一治疗领域是高血压，该领域在2004年总销售额大约为386亿美元，比2003年增长了11％。推动这一治疗领域增长的主要因素在于，市场上对血管紧张素受体阻断剂（ARB）的需求量持续增长。而对市场贡献份额最小的则是β-受体阻滞剂和钙通道拮抗剂（CCB）。     

慢性心力衰竭并发心律失常158例临床分析

目的探讨慢性心力衰竭并发心律失常的发生机制及防治措施。方法回顾性分析158例慢性心力衰竭患者的临床资料。结果本组显效82例(51.9%),有效67例(42.4%),无效9例(5.7%),总有效率94.3%。结论心律失常与慢性心力衰竭的严重程度密切相关,β-受体阻滞剂可作为慢性心力衰竭发生室性心律失常的预防药物使用,有助于改善患者心功能,减轻心力衰竭症状,减少心律失常的发生。     

取代烯丙基及丙烯基苯氢甲酰化区域选择性研究

研究了取代烯丙基苯和丙烯基苯氢甲酰化的区域选择性。氢甲酰化区域选择性与烯烃结构、溶剂性质和催化剂配体有关。取代烯丙基苯区域选择性次序γ＞β＞＞α，而取代丙烯基苯其顺序为α＞β＞γ。β－氢甲酰化最高选择性为４０．８％。     

86例慢性心力衰竭诊治体会

目的探讨慢性心力衰竭患者的病因和药物治疗效果。方法选择86例慢性心力衰竭患者临床资料进行回顾性分析。结果引起心衰的病因主要是冠心病、风湿性心瓣膜病及高血压病。经强心、利尿、扩血管等综合治疗及β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂的应用,明显改善22例,好转49例,总有效率为82.6%。结论慢性心力衰竭病人的主要病因为冠心病,综合治疗能有效控制心衰症状,提高患者生存质量,延长患者生命。     

充分发挥调度协调平衡优势节能降耗

本文研究了紧腺素能α－，β１－受体和ＤＡ受体在促甲状腺素释放激素抗兔失血性休克中的重要性。结果显示β１－受体拮抗剂美多心安，ＤＡ受体拮抗剂氟哌啶醇单用或联合用药预处理可取消ＴＲＨ抗兔失血性休克的作用，而α－受体拮抗剂酚妥拉明预处理则不取消ＴＲＨ的抗休克作用，表明ＴＲＨ的抗休克作用与β－肾上腺素能受体和多巴受受体密切相关，而与α－肾上腺素能受体关系不大。     

盐酸索他洛尔的合成方法

盐酸索他洛尔是第三代β受体阻滞剂类抗心律失常药物,临床应用广泛。已引起医药合成化学家广泛的关注。本文结合前期报道的盐酸索他洛尔的合成方法,以对氨基苯乙酮为起始原料,经过甲磺酰化、异丙胺化、硼氢化钾还原和盐酸成盐4步反应,以25%的总收率完成了盐酸索他洛尔的合成;所得产品纯度大于99.5%,单个杂质均小于0.1%。此合成工艺稳定、重现性良好,适合于工业化生产。     

纳洛酮的最新研究进展

纳洛酮为一特异性阿片受体阻滞剂,广泛用于麻醉剂过量、休克、酒精中毒、脑梗死等方面的治疗。文章对纳洛酮的药理作用和制备方法作了详细说明。