叔丁喘宁的合成工艺改进

针对目前国内叔丁喘宁合成收率较低的情况, 提出一条新的合成路线. 以3, 5 二羟基苯甲酸为起始原料, 经过酯化、苄基保护、水解、酰化、溴代、胺化、还原和脱苄等八步反应合成叔丁喘宁, 总收率达33 15%. 所有原料全部国产化, 各步反应简单, 最后五步反应总收率达48 04%, 大大降低了工艺成本, 适合工业生产.     

(2S,3S)-鞘胺醇的合成

以肉豆蔻醛和二甲基苯基硅烷基乙炔为起始原料,经Carriera反应、还原反应、酯化反应、Claisen重排反应、还原反应、氧化反应和脱保护反应共7步反应得到(2S,3S)-鞘胺醇,反应总收率约为35%.目标化合物的结构经~1H-NM R、ESI-MS和旋光分析确证.该合成方法是通过不对称合成法得到手性中心的全新立体选择性全合成路线,具有合成路线短,反应收率高等优点.     

2-苄基-6-对甲苯磺酰基-2,6-二氮杂螺[3,3]庚烷的合成

以三溴新戊醇为原料,经与对甲苯磺酰胺环合、环醚开环、羟基活化、环合等4步反应以58%的收率合成了目标产物,相比已有合成方法,该合成路线以甲磺酰基(-OMs)离去基替代溴原子,提高了收率、简化了反应的操作和后处理,适合工业化生产。     

微波辅助一步合成2,4-噻唑烷二酮

以氯乙酸和硫脲为原料,采用微波辅助技术一步合成2,4-噻唑烷二酮,收率58%.该合成方法路线短、操作简便、收率较高,值得推广.     

伊潘立酮的合成新工艺

开发新合成路线以解决非典型抗精神病药伊潘立酮合成过程中产品纯度低的问题.以(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐为原料,经过肟化、闭环、N-烷基化以及Mitsunobu反应4步制得伊潘立酮.各步反应条件及收率如下:肟化反应以盐酸羟胺为肟化试剂,在乙醇中回流反应10h,收率为83.0%;闭环反应在5%的氢氧化钠水溶液中进行,回流1h,收率为94.5%;以廉价的3-氯丙醇为烷化剂,乙腈为溶剂,在碘化钾催化下进行N-烷基化反应,回流24h,收率为79.1%;在偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)和三苯基膦作用下进行Mitsunobu反应,反应温度为0℃,反应时间为1h,收率为75.7%.此工艺操作简便,总收率为47%、产品纯度为99.8%,具有较好的工业应用价值.主要化合物经1 H-NMR、HRMS确证结构.     

3-正丙基-2, 4-二羟基苯乙酮的合成工艺

为解决白三烯受体拮抗剂中间体3-正丙基-2, 4-二羟基苯乙酮合成过程中收率低、成本高的问题,对其合成路线进行工艺改进,以间苯二酚为原料经过酰基化、烯丙基化、克莱森重排、加氢还原４步反应制得. 各步反应条件及收率如下：酰基化反应以醋酸为酰化剂在氯化锌催化下回流进行, 5 h, 收率77.9%; 以廉价的烯丙基氯为烯丙基化试剂, 溴化钠、碘化钾催化下进行烯丙基化反应, 40 ℃, 2 h, 70 ℃, 14 h, 收率986%; 克莱森重排反应改用二苯醚为反应溶剂, 并加入氯化钠催化, 提高了反应的专一性及收率, 205 ℃, 4.5 h, 收率67.4%; 加氢还原以钯碳（钯的质量分数为5%）为催化剂催化, 45 ℃, 6 h, 收率886%. 本工艺收率高、原料廉价易得、操作简便, 具有较好的工业应用价值. 主要化合物均经1H NMR、GC-MS、IR确证结构.     

迪拉马尼的合成研究

以β-甲基烯丙醇(4)和4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶(2)为起始原料,经环化、置换、取代、磺化、缩合5步反应合成新型治疗多重耐药肺结核病药物迪拉马尼(1),反应总产率约43. 7%(以4计算,摩尔收率).目标化合物结构经~1H-NM R和ESI-MS确证,HPLC检测纯度 98%,ee值 99%.与文献报道方法比较该合成方法缩短了反应路线,提高了反应总收率,降低了生产成本,且反应条件温和,原料易得,操作简单.     

2,5-二乙氧甲基-1,4-苯醌的合成

以对苯二酚为起始原料,通过4步反应、2条中间体合成路线,合成了2,5-二乙氧甲基-1,4-苯醌.在反应过程中,优化了中间体氯甲基化反应工艺,通过比较中间体合成工艺,得出了选择乙氧基中间体合成路线为优化合成工艺的结论.     

氟苯氧丙胺合成

以β-甲胺基苯丙醇为原料,经氯化反应、合成反应两步制取氟苯氧丙胺.第一步收率为79.4％, 第二步收率为78.3％,氟西汀纯度为99.2％,红外图谱符合文献值.     

3-甲基-7-硝基苯酞的合成

3-甲基-7-硝基苯酞是嘧啶水杨酸类除草剂环酯草醚的一个重要中间体,以3-硝基邻苯二甲酸、乙酸酐和丙二酸二乙酯为原料,经脱水缩合、Knoevenagel反应、水解脱羧及硼氢化钠还原合成.考察了各步反应溶剂、反应温度、反应时间和原料配比等因素对反应收率的影响.在最佳优化反应条件下,反应总收率为57.8%,产品质量分数为98.8%,其结构经红外IR和氢谱核磁1 H NMR分析确证.该工艺路线简单、经济、合理并适合于工业化生产.     

L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐的合成新工艺研究

提出了L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐合成的新工艺路线,以L-苯丙氨酸为起始原料,先用二碳酸二叔丁酯保护氨基,再与氯化苄缩合得到N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸苄酯,最后用氯化氢脱保护,得到L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐. 通过实验探索了反应温度、原料配比、缚酸剂以及溶剂种类等工艺条件对合成的影响. 实验结果表明,在优化的工艺条件下,合成总收率为90.8%,为L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐的合成提供了新选择.     

三脚架型配体、配合物的合成及荧光性质

为了进一步研究配体结构对稀土离子配位行为的影响，合成了以N为中心的三足配体——2，2′，2″-三（2-苯胺基甲酰基苯氧基）三乙胺（L）及其稀土硝酸盐配合物．试验表明，在合成三（2-氯乙基）胺盐酸盐时，应先用适当的溶剂（如苯）溶解三乙醇胺盐酸盐，然后向其中缓慢滴加氯化亚砜，并在合成N-苯基水杨酰胺的过程中，用DCC作脱水剂，效果较好．该合成方法明显降低了氯化亚砜的挥发，减少了原料损失，使操作条件更温和。收率可达80％以上：在室温下．铽配合物表现出Tb^3＋的特征荧光发射峰．     

水溶性含氮杯芳烃的合成

以对叔丁基杯[4]芳烃为原料,在无水三氯化铝存在下,与苯酚发生脱烷基化反应合成了杯E4]芳烃。再以杯[4]芳烃与对氨基苯磺酸为原料,通过偶合反应合成了5,11,17,23-四[（对磺基苯基）偶氮]-杯E4]芳烃,再利用锡-盐酸还原得到5,1i,17,23-四氨基-杯[4]芳烃盐酸盐。合成的化合物通过热分析、红外光谱和紫外光谱等对合成的各化合物分析。利用该方法合成杯[4]芳烃铵的盐酸盐收率高,成本大大降低。     

1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐的合成

1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐是合成三唑类农药的一个重要中间体.以1H-1,2,4-三唑,多聚甲醛,氯化亚砜为原料经过羟甲基化、氯化反应得到1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐.该研究对文献报导的方法进行了探索和改进.实验发现,在合成1-羟甲基-1,2,4-三唑时,不必采用溶剂,在催化剂三乙胺的存在下,1H-1,2,4-三唑与多聚甲醛直接反应结果理想.在合成1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐时,先采用适当溶剂如三氯甲烷溶解1-羟甲基-1,2,4-三唑,然后向其中缓慢滴加氯化亚砜.采用该方法明显降低了氯化亚砜的挥发,减少了原料损失,使操作条件更温和,并提高了反应收率.合成总收率达92.3%.     

2-羟基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶的合成

2-羟基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶(TPO)是三唑并嘧啶类衍生物的重要中间体,以氨基脲盐酸盐为起始原料,经环化、硝化、还原及并环得到.氨基脲盐酸盐先与甲酸成环,制得中间1,2,4-三唑-5-酮(TO),产率86.5%;用发烟硝酸硝化得3-硝-基1,2,4-三唑-5-酮(NTO),产率90.1%;雷尼镍催化下加氢还原得3-氨基-5-羟基-1,2,4-三唑(ATO),产率88.0%;最后与乙酰丙酮环合制得标题化合物TPO,产率86.0%.该方法原料易得、操作简便,总收率较高,达到59.0%.     

盐酸曲美他嗪的合成

研究一种冠状动脉血管扩张剂盐酸曲美他嗪的合成方法。以六水哌嗪为起始原料,经酰化、Mannich反应、水解、成盐反应制得目标化合物。目标化合物的结构经熔点测定、红外及1 H-NMR谱确证,总收率为29.2%,经HPLC检测纯度为98.5%。该合成方法成本较低、操作简便、条件温和,适于工业生产。     

RP-HPLC法测定青蒿琥酯阿莫地喹片中主药的含量

建立RP-HPLC法测定青蒿琥酯阿莫地喹片中主药的含量。色谱柱为安捷伦的C18柱(4.6mm×15cm),测定青蒿琥酯的流动相为乙腈—磷酸盐缓冲液,检测波长为210nm,测定阿莫地喹的流动相为甲醇—磷酸盐缓冲液,检测波长为224nm。在考察青蒿琥酯(0.500 5~2.002mg/mL)和阿莫地喹(25.03~100.1μg/mL)的质量浓度范围内具有良好的线性关系,r均达到0.999,平均回收率分别为98.6%和99.5%。结果表明,两套分析方法测定主药的含量,结果准确、可靠。     

HPLC法同时测定制剂中盐酸噻氯吡啶和尼群地平的含量

建立了一种HPLC法,用于制剂中盐酸噻氯吡啶和尼群地平的含量测定,并就方法的选择性、准确性、精密度、检测限和定量限等对方法进行了认证.采用C18色谱柱,以乙腈-甲醇-醋酸铵(60∶10∶30 (V/V), pH 6.5)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为236 nm.盐酸噻氯吡啶和尼群地平含量测定的线性范围为75～750 μg/mL (R=0.999 9,n=5)和1～10 μg/mL (R=0.999 9,n=5);平均回收率分别为100.1(SR=0.6%,n=9)和99.9(SR=0.7%,n=9);日内精密度分别为0.63%和0.74%,日间精密度分别为0.89%和1.00%.本法快速、准确、选择性高,可用于药物制剂中盐酸噻氯吡啶和尼群地平的同时测定.     

L-组氨酸阳离子型离子液体的实验研究

以L-组氨酸（His）、氟硼酸、对甲苯磺酸、硝酸、盐酸和硫酸为原料,通过混合适当物质的量的比的组氨酸和相应的强酸于水中,采用一步法在微波反应器中合成组氨酸阳离子型离子液体,得到了组氨酸氟硼酸盐His（BF4）2、组氨酸盐酸盐HisCl2、组氨酸硝酸盐His（NO3）2、组氨酸对甲苯磺酸盐His（TsO）2、组氨酸硫酸盐HisSO4共5种组氨酸强酸盐,并对其理化性质进行了表征,其中His（BF4）2、His（TsO）2和His（NO3）2具有较低的熔点（低于100℃）,其热稳定性较传统的离子液体差。此外研究了组氨酸阳离子型离子液体在汽油脱硫中的应用,以正庚烷作溶剂,噻吩作含硫杂质组成模拟汽油体系,将组氨酸硝酸盐作为脱硫剂加入模拟油中,在进行机械搅拌之后利用色谱仪检测不同搅拌时间的脱硫效果。     

阳离子醚化剂OMTMA制备的影响因素研究

阳离子醚化剂环氧丙烷基-三甲基-铵盐OMTMA是制备阳离子改性类絮凝剂的关键反应物,OMTMA直接影响最终合成絮凝剂的絮凝效果。对阳离子醚化剂OMTMA制备的影响因素做了系列对比试验研究,确定了阳离子醚化剂OMTMA的最佳制备条件。最佳条件为:三甲胺与盐酸的物质的量比为2∶1、三甲胺与环氧氯丙烷的物质的量比为1∶0.8、反应温度40℃、反应时间2.5h。在此条件下,制备的阳离子醚化剂OMTMA对改性絮凝剂的合成具有良好的效果,絮凝去除率达到0.966。