对硝基甲苯合成对硝基苯乙醛新工艺考察

研究了一种以对硝基甲苯为原料,通过缩合及水解两步法合成对硝基苯乙醛的新工艺。考察了N,N-二甲基二甲缩醛(DMFDMA)用量、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)用量对中间体N,N-二甲基-2-(4-硝基苯基)-乙烯胺合成的影响,以及酸种类、酸浓度和反应温度对烯胺水解合成对硝基苯乙醛的影响。目标产品经~1H-核磁(~1H-NMR)鉴定。结果表明,增加缩醛DMFDMA用量可提高N,N-二甲基-2-(4-硝基苯基)-乙烯胺的收率,DMFDMA与对硝基甲苯的较佳物质的量比为2:1;溶剂DMF有利于缩醛DMFDMA分解,从而提高N,N-二甲基-2-(4-硝基苯基)-乙烯胺的收率,较优的DMF用量为20mL;盐酸为优选的烯胺水解试剂,适宜的盐酸浓度为1mol/L;较低和较高的烯胺水解温度均会使得对硝基苯乙醛的收率降低,较佳水解温度为30℃。优化的反应条件下,缩合制备N,N-二甲基-2-(4-硝基苯基)-乙烯胺的收率为90.0%,水解制备对硝基苯乙醛的收率为90.8%,两步反应总收率为81.7%,具有良好的工业应用前景。     

1-(3-溴苯基)-3-苯基-1,3(2H)-苯并咪唑-2-酮的合成研究

以邻苯二胺和尿素为初始原料,通过缩合反应、乌尔曼(Ullmann)反应合成了1-(3-溴苯基)-3-苯基-1,3(2H)-苯并咪唑-2-酮。在Ullmann反应中,利用CuI和Cs2CO3作催化剂,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,在150℃下反应24 h,产物可得到较好的收率(52.6%)。     

3-醛基吲哚-6-甲酸的合成

4-甲基-3-硝基苯甲酸经MeOH/H2SO4酯化得4-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(2),2与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合后经Fe/HAc还原制得吲哚-6-甲酸甲酯(3),最后3与POCl3/DMF通过Vilsmeier反应合成了3-醛基吲哚-6-甲酸(1)。结果表明最佳反应条件为:吲哚-6-甲酸甲酯与DMF和NaOH的摩尔比为1∶8∶4,反应总收率达54.2%。产物的结构经IR,1H NMR和MS得到了确证。     

二甲基叔胺类化合物的合成

采用溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为亲核取代的N,N-二甲基氨基化试剂与卤代化合物反应,在封闭条件下,较高产率地得到了一系列二甲基胺类化合物。以2-氯-N,N-二甲基-4-硝基苯胺的合成为例,考察了不同碱对反应结果的影响,以及N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)与DMF的反应情况对比。最后在实验的基础上提出了可能的反应机理。     

绿色有效合成N,N,N-三甲基-1-金刚烷基季铵碱

报道了一种安全、绿色、高效合成N,N,N-三甲基-1-金刚烷基季铵碱的方法.首先,以1-金刚烷胺为原料,碳酸二甲酯(DMC)为甲基化试剂,合成中间体N,N,N-三甲基-1-金刚烷基季铵盐.然后,中间体与氢氧化钙反应,得到最终产物N,N,N-三甲基-1-金刚烷基季铵碱.通过1HNMR和13CNMR对季铵盐和季铵碱的结构进行了表征.分别考察了催化剂、反应物物质的量比〔n(1-金刚烷胺):n(DMC)〕、反应温度和时间对N,N,N-三甲基-1-金刚烷基季铵盐收率的影响.得到的最佳反应条件为:N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为催化剂,且m(DMF)/m(1-金刚烷胺)=0.25,n(1-金刚烷胺):n(DMC)=1:8,反应温度和时间分别为140℃和5 h.在该条件下,N,N,N-三甲基-1-金刚烷基季铵盐的收率可达97.3％.     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成

采用2-氨基吡啶衍生物与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)在异丙醇溶剂中65℃下反应2～3 h得到中间体,然后将中间体溶于N,N-二甲基甲酰胺中,在Na2CO3存在下,与溴乙酸乙酯在85℃下反应3 h得到产品咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯.采用核磁共振谱仪表征了产物的结构.结果表明:制备产品3a～3d的最佳反应条件...     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的一锅两步合成

以2-氨基-5-卤代吡啶为原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)在DMF中反应,几乎定量得到(E)-N'-(5-卤代吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒中间体。然后以KI为催化剂,在Na HCO3作用下,于"一锅中"甲脒中间体和溴乙腈发生反应得到标题化合物,总收率为59.2%~73.6%。产物结构通过IR、1HNMR、元素分析和MS进行了表征。     

水杨醛—5—烯去甲基斑蝥腙及其类似物的合成

8种水杨醛-5-烯去甲基斑蝥腙及其类似物由 N-氨基-5-烯去甲基斑蝥胺分别与水杨醛、肉桂醛、苯甲醛、邻硝基苯甲醛、N,N-二甲氮基苯甲醛、苯乙酮、2-(6-甲氧基)萘乙酮和乙酰乙酸乙酯在无水乙醇溶液中进行缩合反应而制得,这些缩合产物具有敏锐的熔点。元素分析和红外图谱确定了其结构,证明都是首次合成的新化合物。     

乙腈-正丙醇-N,N-二甲基甲酰胺体系的等压汽液平衡

用改进Rose釜测定了101.3 kPa下乙腈-正丙醇、乙腈- N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、正丙醇-N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈-正丙醇- N,N- 二甲基甲酰胺(DMF)体系的等压汽液平衡数据,并通过了热力学一致性检验,用Wilson、NRTL模型对三个二元体系的汽液平衡数据进行关联,效果良好.由关联得到...     

咖啡酸苯乙酯合成的改进

以米氏酸、2-苯乙醇和3,4-二羟基苯甲醛为原料,甘氨酸为催化剂,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为助溶剂,甲苯为溶剂,经Knoevenagel缩合反应一锅法合成了目标化合物(CAPE),收率为85.0%(以3,4-二羟基苯甲醛计),纯度99.1%(HPLC法)。     

3-醛基吲哚-7-甲酸的合成

以3-甲基-2-硝基苯甲酸为原料,用MeOH/H2SO4酯化先制得3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(2),化合物2与DMFDMA缩合后经Fe/HOAc还原得到吲哚-7-甲酸甲酯(4),最后化合物4与POCl3/DMF通过Vilsmeier反应合成了标题化合物,总收率53%。产物的结构经1HNMRI、R和MS得到确证。     

头孢母核7-ACT盐酸盐的合成工艺改进

以7-ACA为原料,在三氟化硼催化下,与1-甲基-5-巯基四氮唑发生缩合反应,制备头孢母核7-ACT盐酸盐。反应完毕以浓盐酸析晶得到目标化合物。经熔点测定及1H-NMR分析确证目标产物结构,HPLC的质量分数为98%~99%,收率>90%。     

头孢地尼的合成工艺研究

提供了一条较为合理的头孢地尼工业化生产工艺路线。由7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸（7-AV-CA）与（Z）-2-（氨基噻唑-4-基）-2-三苯甲氧亚氨基乙酸（2-巯基苯并噻唑）硫酸酯进行缩合,酸化得到目标化合物头孢地尼,产率达到88.0%。     

2-乙酰基-7-甲胺基酮与TMB等取代芳香醛的反应

本文探讨了２－乙酰基－７－甲胺基卓酮与３，４，５－三甲氧基苯甲醛（ＴＭＢ）等取代芳香醛的羟醛缩合反应。２－乙酰基－７－甲胺基卓酮与ＴＭＢ、丁香醛、二溴醛等取代芳香醛进行反应分别生成了２－（３，４，５－三甲氧基）肉桂酰基－７－甲胺基卓酮；２－（４－羟基－３，５－二甲氧基）肉桂酰基－７－甲胺基卓酮；２－（４－羟基－３，５－二溴）肉桂酰基－７－甲胺基卓酮等三种尚未见文献报道的新化合物。它们的结构经红外光谱、核磁共振谱及元素分析得以证实。     

7-羟基黄酮的微波合成研究

利用改良的Baker—Venkatarma重排法,以间苯二酚为原料,经过酰化、重排、缩合三步反应合成了7-羟基黄酮。由于第二、三步时间反应时间很长,反应速率慢,考虑在微波辐射下进行反应,以期在产率不降低的前提下缩短反应时问。结果表明,在微波的辐射下,第二、三步的时间大大地缩短了,而产率也略有提高。     

新型除草剂环酯草醚的合成研究

以3-硝基邻苯二甲酸酐和丙二酸二乙酯等为原料,经缩合、水解脱羧、硼氢化钠还原、水合肼还原得到7-氨基-3-甲基苯酞,再经重氮取代得到7-巯基-3-甲基苯酞。然后在甲苯溶剂中与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶偶合得到环酯草醚,经IR,~1H-NMR测定,产品结构与环酯草醚一致。总收率66.7%。     

4-羟基-7-甲氧基-8-硝基喹啉的合成

以间甲氧基苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为起始原料,经缩合、Gould-Jacobs高温环合、水解、脱羧、硝化反应合成标题化合物,总收率达48.74%,其结构经ESI-MS、~1HNMR和IR确证。     

2-(E-2-苯乙烯基)-6,7-亚甲二氧基喹啉的合成

以苯甲醛为原料在碱性条件下与丙酮缩合得苄叉丙酮，再与6－氨基胡椒醛发生Friedlaender缩合反应，得到新的目标产物2－（E－2－苯乙烯基）－6，7－亚甲二氧基喹啉，产率84％。     

微波辐射合成7-羟基-4-甲基香豆素

以硫酸氢钠为催化剂,采用微波辐射,由间苯二酚与乙酰乙酸乙酯缩合制备7-羟基-4-甲基香豆素。结果表明,微波辐射合成7-羟基-4-甲基香豆素的最佳反应条件为:n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)=1.0∶1.0,硫酸氢钠0.4 g,10 mL环己烷,反应温度100℃,微波辐射时间12 min,微波功率500 W,产率91.0%。     

一种卡巴他赛的合成新方法

提出了一种全新的卡巴他赛合成路线.以7-木糖基紫杉烷类化合物为起始原料,经氧化脱木糖基、甲基化、肼解脱侧链得到7,10-二甲基巴卡亭Ⅲ;再与1-叔丁氧羰基-（3R,4S）-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮缩合,最后在冰醋酸甲醇溶液中脱除乙氧基乙基（EE）得到卡巴他赛.该合成方法所用起始原料均为紫杉醇提取过程中的废料,成功解决了紫杉醇提取中的废料回收利用问题;并且所用原料价格低廉,反应条件温和,有利于工业化生产.