自噬在肾间质纤维化小鼠中的表达趋势

目的: 观察肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型（UUO）术后不同时间点自噬的表达趋势。方法: 32只清洁级健康雄性ICR小鼠随机分组：假手术（Sham）组、UUO模型（UUO）组,分别在 UUO术后 3、7、14 d 处死小鼠,假手术组7 d处死,每组小鼠8只。留取血清检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）,肾组织行HE和Masson染色,观察光镜病理结果,电镜超微结构观察自噬体的形成,Westernblot检测肾组织LC3蛋白和P62蛋白的表达。结果: UUO术后梗阻侧肾脏皮质变薄,小管萎缩,间质纤维化,单个核细胞浸润,肾小球无明显病变,病理变化以UUO术后14 d最突出。与Sham组相比,LC3-Ⅱ蛋白含量从3 d开始逐渐增高,7 d时达峰值,14 d时下降;而P62与LC3-Ⅱ相反,3 d开始下降,7 d达最低值,14 d又逐渐恢复,表明自噬在7 d这个时间点表达最显著。电镜显示UUO术后7 d出现自噬小体和吞噬泡现象。结论: UUO术后自噬的表达有一定的时间依赖性,在7 d时表达最显著,自噬与病理严重程度不平行。     

MiR-200a抑制Wnt/β-catenin信号通路缓解肾间质纤维化

目的: 探讨miR-200a对单侧输尿管梗阻小鼠肾Wnt/β-catenin信号通路的影响,进一步探讨miR-200a对肾间质纤维化的作用。方法: 应用单侧输尿管结扎(UUO)建立肾间质纤维化模型,24只6周C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组,UUO组,UUO+miR-200a组,UUO+NC组,每组6只。从模型建立第一天开始,给予UUO+miR-200a组每只小鼠尾静脉注射40 mg/kg的miR-200a,给予UUO+NC组每只小鼠尾静脉注射40 mg/kg的Negative Control,连续3 d。第7天取肾组织行HE及Masson染色,RT-PCR及Western Blot检测Wnt4、β-catenin、Fibronectin、α-SMA mRNA和蛋白在肾组织中的表达。结果: 与假手术组比较,UUO组中肾小管损伤,间质胶原沉积明显,Wnt4、β-catenin、Fibronectin、α-SMA mRNA及蛋白表达升高（P<0.05）。与UUO组比较,UUO+miR-200a组肾小管损伤和间质胶原沉积亦明显减轻,Wnt4、β-catenin、Fibronectin、α-SMA基因及蛋白表达降低（P<0.05）。结论: miR-200a能够抑制Wnt/β-catenin通路缓解肾间质纤维化。     

复肾功方对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的: 研究复肾功方对慢性肾功能衰竭（chronic renal failure, CRF）大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响,探讨其减轻肾间质纤维化的作用机制。方法: 将55只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,复肾功方低、中、高剂量组,每组11只。正常组常规饲养,其余四组大鼠食用含 0.5% 腺嘌呤饲料制造慢性肾功能衰竭模型,连续造模 21 d。造模成功后,所有大鼠改用常规饲料。正常组和模型组按 20 mL/kg 灌胃生理盐水,复肾功方低、中、高剂量组分别以4、8、16 g 生药/kg体质量灌胃复肾功方,1日1次,连续 30 d。实验结束后,检测各组大鼠血清血肌酐(Scr)和尿素氮（BUN）水平,Masson染色检测肾间质纤维化程度,免疫组化和Western blot 法检测α SMA蛋白的表达。结果: 与正常组比较,模型组大鼠Scr和BUN水平及肾组织α-SMA表达明显升高(P<0.05),肾间质出现明显纤维化病变。经复肾功方治疗后,各剂量组大鼠Scr和BUN水平及肾组织α-SMA表达明显降低。结论: 复肾功方能显著改善CRF大鼠肾纤维化病变,其机制可能与降低肾组织α-SMA表达有关。     

Rho激酶抑制剂对脓毒症肝损伤的影响

目的：探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对脓毒症急性肝损伤的作用。方法：健康成年雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组（Sham组）、假手术＋Y-27632组（Sham+Y组）,盲肠结扎穿孔组（CLP组）和CLP+Y-27632组（CLP+Y组）,每组8只。采用CLP方法制备大鼠脓毒症模型,造模24 h心脏采血后安乐死大鼠,收集血清及肝脏组织。苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;蛋白质免疫印迹（Western blot）检测各组大鼠肝组织ROCK1和下游NF-κB蛋白的表达情况;免疫组织化学法（ICH）检测大鼠肝脏组织ROCK1蛋白表达;酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清肝功能指标ALT、AST水平及肝组织匀浆IL-18、IL-10和谷胱甘肽（GSH）含量变化。结果：与Sham组相比,Sham+Y组肝脏组织病理学无明显变化,CLP组肝细胞排列紊乱,有大量炎症细胞浸润,CLP+Y组炎症细胞浸润较少,肝细胞条索逐渐恢复。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组ROCK1蛋白表达增加（P<0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组ROCK1蛋白表达减少（P<0.05）。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组NF-κB蛋白表达增加（P<0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组NF-κB蛋白表达减少（P<0.05）;ICH检测到Sham组肝脏ROCK1少量表达,CLP组和CLP+Y组大量表达;与Sham组相比,CLP和CLP+Y组血清ALT、AST水平升高（P<0.05）,与CLP组相比,CLP+Y组ALT、AST水平降低（P<0.05）。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组肝组织匀浆IL-18含量升高（P<0.05）,CLP组肝组织匀浆IL-10和GSH含量降低（P<0.05）,CLP+Y组IL-10和GSH的变化相近（P>0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组IL-18含量降低（P<0.05）,IL-10和GSH含量升高（P<0.05）。 结论：Rho激酶抑制剂可以减轻脓毒症大鼠急性肝损伤,可能与抑制Rho/ROCK/NF-κB信号通路及其下游的炎症因子,减轻肝脏炎症反应,同时降低肝脏氧化应激水平有关。     

细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用

目的：探究依达拉奉对慢性间歇缺氧导致大鼠肾脏损伤的保护作用及其对Caspase-1介导的细胞焦亡信号通路的影响。方法：24只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照（NC）组、间歇缺氧（IH）组、间歇缺氧+生理盐水（IH+NS）组、间歇缺氧+依达拉奉（IH+EDA）组,每组6只。将4组大鼠放置在密闭式饲养舱内造模,NC组舱内氧气浓度维持在21%左右,IH组、IH+NS组、IH+EDA组定时输入纯氧气、纯氮气、压缩空气,使舱内形成缺氧-复氧循环（60 s低氧期+60 s复氧期）,低氧期舱内氧浓度降至6%～7%,每日造模8 h（10∶00-18∶00）,同时IH+EDA组大鼠每天造模前按照5 mg/kg剂量标准予以腹腔注射依达拉奉,IH+NS组大鼠按照同等剂量标准腹腔注射生理盐水。造模8周后采集大鼠血液标本及肾脏组织标本,测定各组大鼠血肌酐（Crea）、尿素（Urea）水平;HE、Masson染色后光镜下观察肾脏病理形态变化、纤维化程度;化学法测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力;免疫组织化学染色法测定肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;Western blot法测定肾组织Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;RT-PCR法测定消皮素D（gasdermin D, GSDMD）、IL-18 mRNA扩增水平。结果：间歇缺氧暴露后,大鼠血清Crea、Urea明显升高（P<0.01）,肾小管发生病理损害、肾单位球囊间隙出现胶原纤维沉积,MDA含量增加、SOD活力降低（P<0.01）,Caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白表达增加（P<0.01或P<0.05）、GSDMD mRNA、IL-18 mRNA扩增增加（P<0.01）;而经过依达拉奉干预后,上述指标呈现出与间歇低氧暴露后相反的变化趋势,肾脏病理损害减轻（P<0.01或P<0.05）。 结论：慢性间歇缺氧可能通过氧化应激活化Caspase-1参与的细胞焦亡信号通路介导肾脏损伤过程,而依达拉奉可能通过清除氧自由基、下调机体氧化应激水平,抑制焦亡通路的活化,起到保护肾脏的作用。     

丙泊酚对吗啡鞘内注射所致瘙痒大鼠脊髓内胃泌素释放肽受体的影响

目的:观察丙泊酚对鞘内注射吗啡所致瘙痒大鼠脊髓膨大中胃泌素释放肽受体（gastrin-releasing peptide receptor，GRPR）的影响，并探讨其缓解瘙痒的可能作用机制。方法:将30只造模成功的大鼠随机分为8、16、24、32、60 min组5组，分别在40 μg/kg吗啡鞘内注射10 min后的第8、16、24、32、60 min处死，行Western blot检测脊髓膨大处GRPR蛋白表达水平。另将48只造模成功的大鼠随机分为对照组、丙泊酚组、生理盐水组和脂肪乳剂组4组，经鞘内注射相同容量生理盐水或吗啡40 μg/kg后10 min，分别经颈内静脉注射相同容量的生理盐水80 μL/kg、丙泊酚0.8 mg/kg、生理盐水80 μL/kg或脂肪乳剂80 μL/kg。每组选择6只大鼠用摄像机记录注射生理盐水或吗啡前30 min和后60 min内的搔抓次数。其余大鼠在给药10 min后的第32 min处死，用于Western blot及免疫荧光检测脊髓膨大处GRPR蛋白的表达情况。结果:Western blot结果显示，32 min组大鼠GRPR蛋白表达量明显减少（P<0.05），其余各组之间差异无统计学意义。与生理盐水组及脂肪乳剂组相比，丙泊酚组搔抓次数减少（P<0.01）；Western blot结果显示，对照组及丙泊酚组的GRPR蛋白表达量较低（P<0.05），生理盐水组与脂肪乳剂组的表达量相近。结论:低剂量丙泊酚静注可缓解大鼠鞘内注射吗啡所致搔抓行为，并减少瘙痒大鼠脊髓膨大中GRPR的表达。     

中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的作用研究

目的：探讨中药玉夏胶囊改善自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat, SHR）肾纤维化的作用及其相关机制。方法：以WKY大鼠（Wistar Kyoto rat）为正常对照组（0.5%羧甲基纤维素钠,5 mL/kg）;SHR大鼠随机分为SHR模型组（0.5% 羧甲基纤维素钠,5 mL/kg）、玉夏胶囊高剂量组（0.6 g/kg）、中剂量组（0.3 g/kg）及低剂量组（0.15 g/kg）,每组7只。连续10周,每日灌胃给药一次。测量大鼠给药前与给药后第2、4、6、8、10周舒张压（DBP）;测量给药前与给药后第3、5、8周大鼠尿量;检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）含量;免疫组化法检测肾组织TGF β1阳性细胞表达水平;RT-qPCR检测肾组织TGF β1 mRNA表达水平;Western blot法检测肾组织ERK1/2、p ERK1/2、P38、p-P38、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平。结果：玉夏胶囊能剂量依赖性地降低SHR大鼠DBP,增加尿量,降低血清中Scr和BUN含量以及肾组织中P38、ERK1/2、TGF β1、MMP 9、TIMP 1蛋白表达（P<0.05, P<0.01）。结论：玉夏胶囊具有减轻SHR大鼠肾纤维化的作用且在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能与其利尿、降压,抑制P38/MAPK、ERK/MAPK相关通路,降低TGF β1、MMP 9、TIMP 1表达水平,恢复MMP 9/TIMP 1比值平衡有关。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管上皮MRP1 mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用

目的: 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管上皮MRP1 mRNA及蛋白水平变化及化痰降气方逆转的作用。方法: 采用烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法制备COPD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为治疗组和模型组,另以正常大鼠作为对照组。治疗组予以化痰降气方(生药 5.8 g/kg)i.g.治疗给药,2次/d,连续 15 d 后,分别采用RT-PCR、Western blot 技术检测各组大鼠肺支气管上皮MRP1 mRNA及蛋白水平的表达。结果: 化痰降气方治疗能明显改善COPD模型大鼠的肺功能;COPD模型组MRP1 mRNA及蛋白水平较正常对照组显著降低(P<0.01);与COPD模型组比较,化痰降气方治疗组MRP1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01)。结论: 化痰降气方能逆转COPD状态下MRP1 mRNA及蛋白水平表达的降低,这可能是其治疗COPD作用机制之一。     

芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用及其机制研究

目的: 探讨芝麻素减轻自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾脏纤维化作用与其可能存在的机制。方法: SHR雄性大鼠随机分成4组：模型组（SHR）,芝麻素低、高剂量组（80、160 mg/kg）及卡托普利组（30 mg/kg）。以同周龄雄性正常大鼠（Wistar Kyoto,WKY）为正常对照组,每日灌胃一次,12周后,检测肾功能血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及尿微量白蛋白（U-mAlb）;测定肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量水平;HE、Masson染色观察肾组织胶原纤维等病理学变化;免疫组化法检测转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞表达;Western blot法检测TGF-β₁、α-SMA、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达。结果: 芝麻素明显降低SHR大鼠血压,减轻肾间质纤维化,减少肾小球系膜区及肾小管胶原沉积;显著降低肾脏SCr、BUN、U-mAlb及MDA含量,提高SOD水平;明显降低TGF-β₁、α-SMA阳性细胞表达水平,下调TGF-β₁、α-SMA、MMP-9和TIMP-1蛋白表达,升高MMP-9/TIMP-1比值（P<0.05,P<0.01）。结论: 芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用与其降压和抗氧化应激反应,抑制TGF-β₁、α-SMA过度表达,下调TIMP-1表达,上调MMP-9/TIMP-1有关。     

维生素E对大鼠残肾纤维化的抑制作用

目的 观察维生素E对慢性肾衰残肾组织进行性纤维化的抑制作用。方法 在5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型上, 以假手术大鼠为对照, 采用形态计量和生化测定方法, 对比分析术后30、60、90、120 天给予或不给予维生素E 治疗的慢性肾衰大鼠残肾纤维化程度。结果 大鼠行5/6 肾切除术后, 在残存肾小球代偿性肥大、肾小球毛细血管代偿性增生的同时, 肾小球显著硬化, 滤过膜显著增厚, 肾间质显著纤维化, 肾组织羟脯氨酸含量显著增高;而用维生素E 治疗的大鼠, 肾小球硬化、滤过膜增厚、肾间质纤维化和肾组织羟脯氨酸含量增高的程度显著减轻, 肾小球代偿性肥大和肾小球毛细血管代偿性增生的发生时间后移。结论 维生素E 能显著抑制5/6 肾切除所致慢性肾衰残肾组织的纤维化, 对其代偿性肾小球肥大和毛细血管增生无明显直接影响。     

甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法:实验随机分为3 个甘草酸二铵组、正常组和对照组。分别给大鼠0.5 %甘草酸二铵(20、40、60 mg·kg^-1, ig) 和生理盐水连续9 d 。d 6、d 7、d 8 给药后1 h, 各给药组和对照组ip 环磷酰胺150 mg·kg^-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量, 同时检测各组的凝血时间。结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低, 明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量。甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用。结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用。     

姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1的影响

目的: 探讨姜黄素预处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤时血红素加氧酶-1(HO-1)的影响。方法: 建立大鼠肢体缺血 2 h 再灌注 3 h 肺损伤模型。60只大鼠随机等分为5组:假手术组(Sham)、姜黄素组(Cur)、缺血再灌注组(I/R)、姜黄素+缺血再灌注组(Cur-I/R)和锌原卟啉IX(ZnPP)+姜黄素+缺血再灌注组(ZnPP-Cur-I/R)。ZnPP-Cur-I/R组于缺血前 24 h 经腹腔注射ZnPP 20 mg/kg,Cur 组、Cur-I/R组和ZnPP-Cur-I/R组分别于缺血前 2 h 经腹腔注射姜黄素 200 mg/kg,其余各组给予等容量生理盐水。除Sham组和Cur组外,其余各组行肢体缺血再灌注。观察肺组织病理学变化,测定肺组织损伤评分、湿/干重比(W/D)、中性粒细胞(PMN)数目和HO-1 mRNA及其蛋白表达的情况。结果: 与Sham组比较,I/R组肺组织损伤较重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.01);与I/R组比较,Cur-I/R组肺组织损伤减轻,肺损伤评分、W/D及PMN计数降低,HO-1 mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.01);与Cur-I/R组比较,ZnPP-Cur-I/R组肺组织损伤加重,肺损伤评分、W/D及PMN计数升高,HO-1 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.01)。结论: 姜黄素预处理可通过上调肺组织HO-1的表达减轻大鼠肢体缺血再灌注肺损伤。     

Rho激酶信号通路在两肾一夹肾性高血压大鼠心肌肥大中的作用及Fasudil干预

目的: 了解Rho激酶介导的信号转导通路在两肾一夹(two-kidneys-one-clip,2K1C)肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中的作用以及特异性Rho激酶抑制剂Fasudil干预效应。方法: 制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,实验设假手术组、模型组、实验组(Fasudi l10 mg·kg^-1·d^-1腹腔注射)。电子天平称量左心室质量并计算左心室质量与体质量比值;光学显微镜观察心肌组织形态学变化;Western blotting检测肌球蛋白结合亚基磷酸化(phosphorylation of myosin-binding submet,MBS-P)表达作为Rho激酶功能活化标志;RT-PCR检测Rho激酶mRNA表达。结果: 术后12周,模型组大鼠出现较显著的心肌肥大(P<0.01),心肌组织Rho激酶活性及mRNA表达显著增加(P<0.01)且Rho激酶活性及mRNA表达与心肌肥大程度间呈显著正相关(P<0.05)。Rho激酶特异性抑制剂Fasudil在抑制大鼠心肌组织Rho激酶活化和mRNA表达的同时可有效抑制心肌肥大的发展(P<0.01)。结论: Rho激酶介导的信号转导通路在2K1C肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中可能具有重要作用,Rho激酶特异性抑制剂Fasudil可有效抑制心肌肥大的发展。     

低剂量乙醇干预减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的机制探讨

目的: 观察低剂量乙醇干预对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响,并初步探讨其机制。方法: 雄性SD大鼠分成正常对照组(Con),糖尿病4周组(DM 4w),糖尿病8周组(DM 8w)和乙醇+糖尿病8周组(EtOH+DM 8w)。造模8周后,检测血流动力学指标、心体比、心肌羟脯氨酸(Hp)含量,Masson染色测量胶原容积分数(CVF),Real-time PCR测定乙醛脱氢酶2(ALDH2)mRNA改变,Western blot测定p-JNK和JNK蛋白表达。结果: 与Con组大鼠相比,DM 4w组各项指标无明显改变;随病程延长,DM 8w组平均动脉压(MAP)和心率(HR)降低,心体比、Hp含量及CVF增高;ALDH2 mRNA表达下降,p-JNK/JNK增加(P<0.05)。与DM 8w组大鼠相比,EtOH+DM 8w组上述指标均有改善(P<0.05)。结论: 低剂量乙醇可能通过增高ALDH2表达、抑制JNK表达,改善糖尿病大鼠心肌纤维化损伤。     

SNI小鼠中调控ROS对疼痛和脊髓Pink1蛋白的影响及机制研究

目的:观察C57/BL6小鼠坐骨神经分支选择性损伤（spared nerve injury,SNI）后降低氧化应激反应对机械痛和脊髓中Pink1的表达影响,并探讨神经性疼痛中氧化应激对Pink1的可能的作用机制。方法:取60只小鼠,随机分为对照组（Control）、假手术组（Sham）、手术组（SNI）、SNI+Saline、SNI+苯亚甲基叔丁基氮氧化物（phenyl-N-tert-butylnitrone,PBN）5组。Control组不作任何处理,Sham组切开皮肤,分离出坐骨神经三支分支后缝合皮肤;SNI组游离并保留腓肠神经分支,结扎并切断胫神经;分别于14 d之后进行机械痛阈值检测。测定行为学后SNI组分别注射生理盐水（0.9%NaCl）和PBN。进行行为学测定,并分别检测氧化应激（GSH、SOD）水平;Western blot法检测腰段脊髓蛋白水平Pink1的表达变化。结果:SNI组与Control和Sham组相比,机械痛阈值显著降低,差异具有统计学意义（P<0.001）;SNI组腰段脊髓ROS水平升高（P<0.05）,注射PBN后ROS水平降低（P<0.001）;SNI小鼠中Pink1在蛋白水平表达增多（P<0.001）,降低ROS后脊髓中Pink1在蛋白水平表达降低（P<0.01）。结论:神经病理痛中降低线粒体内ROS水平则会改善小鼠神经性疼痛,靶向减少ROS的产生和改善Pink1有助于神经病理痛的治疗。     

汉防己甲素对硫唑嘌呤致大鼠肝损伤的保护作用

目的 研究汉防己甲素(Tet)对硫唑嘌呤(Aza)致大鼠肝损伤的保护作用。方法 大鼠分为三组:①对照组;②Aza 组;③Aza+Tet 组。给药量分别为Aza 25mg/kg·d。Tet 30mg/k g·d,测定用药1wk 和2wk 时大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)等肝功能指标以及血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和全血谷胱甘肽含量(GSH), 并作病理观察。结果 用药1wk 及2wk 后, Aza 组大鼠血清A LT、AKP、MDA 含量均显著升高, TP、Alb、SOD、GSH 含量均显著降低;合用Tet 组则上述变化不明显, 与对照组比较无显著性差异。病理学检查发现合用Tet 组病理改变较轻微。结论 Tet 对Aza 致大鼠肝损伤有保护作用, 推测此作用与其抗脂质过氧化物、增加内源性解毒物质有关。     

羟基脲对雄性大鼠的生殖毒性

目的: 观察羟基脲(HU) 对雄性大鼠的生殖毒性。方法: 雄性大鼠分别腹腔注射 HU ×100、200 和400 mg·kg^-1,连续 10 d。末次给药后分别于 d 9、d23 处死动物 。结果: 停药 d 9时,200、400 mg·kg^-1 组不活动精子增加明显(P<0.05 或 P<0.01);停药d 23 时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05 或 P<0.01);400 mg·kg^-1 组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P<0.01);200、400 mg·kg^-1组精子计数明显减少(P<0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P<0.01) 。结论: 雄性大鼠连续 10 d 腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1 以上,对生殖系统产生明显毒性。