溴氟菊酯的大鼠两代繁殖毒性实验

为保证溴氟菊酯原油的安全使用,选用Wistar大鼠进行两代繁殖毒性的实验。溴氟菊酯原油在各喂饲饲料中的含量分别为0、20、200、1000mg/kg。试验中观察了亲代及子代实验动物的体重、行为表现、血液常规、血清生化、病理学检查以及幼仔的身长、尾长、窝重等指标,并计算繁殖指数指标。结果显示,在本试验条件下溴氟菊酯原油对大鼠的最大无繁殖毒性剂量分别为雄性大鼠1.87mg/kgbw·d、雌性大鼠1.97mg/kgbw·d。     

吉祥草亚慢性毒性试验

依照国标化学品毒性鉴定和农药登记毒理学试验的相关规则,试验评价了吉祥草(RC)75 μm原粉亚慢性经口毒性.试验结果表明:RC原粉剂量达到100 mg/(kg·d)时,对大鼠的CHO、GLU、ALP和脾脏系数等观测指标产生明显影响,且有良好剂量-反应关系;当剂量达到1000 mg/(kg·d)时,对大鼠的BUN、肺和肾脏系数产生明显影响.RC 75 μm原粉对大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量为10 mg/(kg·d).     

毒死蜱对雄性大鼠生精功能的影响

探讨毒死蜱(chlorpyifos,CPF)对雄性大鼠生殖功能的影响.选择6周龄雄性SD大鼠按体重随机分成4组,每组10只.灌胃给予CPF,剂量为0(对照组)、0.82、2.45、7.35 mg/(kg·d).于染毒8周后,观察大鼠体重、睾丸和附睾重量及脏器系数、精子畸形率、精子计数、活动精子百分率,光镜病理学检查;检测睾丸组织匀浆的乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)的活性.与对照组比较,随CPF染毒剂量的增加,体重显著下降(P＜O.05),染毒组睾丸重量显著升高(P＜0.05),7.35 mg/kg染毒组附睾重量显著升高(P＜0.05),各自脏器系数均显著升高(P＜0.05).与对照组比较,7.35 mg/kg染毒组的附睾精子数及附睾精子活力显著降低,LDH和AKP的活性受到明显抑制(P＜0.05).2.45、7.35 mg/kg染毒组的ACP活力较对照组显著降低,精子畸形率显著升高(P＜0.05).3个染毒组γ-GT活性较对照组增加,差异显著(P＜0.05).CPF可对机体产生明显的毒性作用,主要靶器官为睾丸,对大鼠精子形成和成熟过程有损伤作用,有雄性生殖毒性.     

同型半胱氨酸致神经管畸形小鼠模型的建立及其作用机制

目的建立同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致神经管畸形(neural tube defect,NTD)的小鼠模型,并探讨其作用机制。方法以单独使用同型半胱氨酸硫代内酯(homocysteine thiolactone,HTL)及联合胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)抑制剂氨基氧乙酸(aminooxyacetic acid,AOAA)建立小鼠NTD模型,其中单独使用HTL的剂量为100、300、500、700 mg/(kg·d),联用组中HTL的剂量为400、500、600 mg/(kg·d),AOAA剂量均为30 mg/(kg·d),于小鼠孕6.5~10.5 d连续给药,均经腹腔注射。选择最佳剂量建立NTD小鼠模型(NTD组),同时设正常对照组。ELISA法检测孕鼠血液中Hcy水平及胚胎脑组织中S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH)和S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)水平,Click-i T EdU成像试剂盒检测小鼠胚胎神经上皮细胞的增殖情况,Western blot法检测胚胎脑组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平。结果建立NTD的小鼠模型最佳方案为500 mg/(kg·d)HTL+30 mg/(kg·d)AOAA,该条件下NTD发生率最高,死亡率较低。与正常对照组比较,NTD组Hcy、SAH和SAM含量均显著升高(P<0.01),SAM/SAH比值明显下降(P<0.01);胚胎神经上皮细胞增殖受到显著抑制(P<0.05);PCNA的表达水平显著下降(P<0.05)。结论联合使用HTL与AOAA成功建立了小鼠的NTD模型,抑制细胞增殖可能是导致NTD发生的重要机制。     

生物农药阿维菌素的NEL和ADI研究

研究了阿维菌素原药的急性和亚慢性毒性及致突变性。结果显示,大鼠经口LD50雌雄性均为21.5mg/kg,小鼠经口LD50雌性为68.1mg/kg,雄性为38.3mg/kg,大鼠经皮LD50雌雄性均大于2000mg/kg。家兔急性皮肤刺激试验,对皮肤的刺激强度属无刺激性。家兔眼刺激试验,对眼的刺激强度属轻度刺激性。小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验,21.5mg/kg饲料组雌性大鼠体重增加量低于对照组,雌雄性大鼠食物利用率低于对照组,雌雄性大鼠心/体比、肺/体比、肾/体比高于对照组,雌性大鼠脑/体比高于对照组,雄性大鼠脾/体比低于对照组,雌雄性大鼠血液生化指标ALB、GLU高于对照组。最大无作用剂量(NEL)为:雌性大鼠(0.796±0.062)mg/kg·d,雄性大鼠(0.635±0.056)mg/kg·d。若以安全系数100倍考虑,人的每日允许摄入量(ADI)应为0.0058mg/kg·bw。     

95．7％高效氟吡甲禾灵原药对Wistar大鼠的13周饲喂毒性

用95.7%高效氟吡甲禾灵原药对Wistar大鼠进行了13周喂饲毒性实验,实验设0、40(低)、200(中)、1000(高)mg/kg饲料4个剂量组,每组雌、雄鼠均为10只.实验结果表明:雄鼠中、高剂量组和雌鼠高剂量组的体重增长受到抑制;雄鼠低、中、高剂量组肝脏、睾丸的相对重最增高,雌鼠中、高剂量组动物肝脏相对重量增高;雄鼠低、中、高剂量组均出现睾丸无精子或精子形成低下、单个肝细胞坏死、小叶中心区肝细胞肿大等症状,而雌鼠中、高剂量组观察到单个肝细胞坏死,小叶中心区肝细胞肿大等症状;雄鼠低、中、高剂量组和雌鼠中、高剂量组动物碱性磷酸酶(ALP)水平增高,雌鼠和雄鼠的中、高剂量组动物丙氨酸氰基转氨酶(ALT)水平均增高,雄鼠高剂毋组总胆同醇水平增高,与对照相比差异显著.根据实验结果,在实验条件下,95.7%高效氟吡甲禾灵原药最大无作用剂量为雄性小于(3.01±0.31)mg/kg·d),雌性(3.10±0.18)mg/(kg·d),靶器官为肝脏和雄性动物的睾丸.     

培哚普利对去势大鼠骨质疏松的影响

目的观察培哚普利对去势大鼠骨质疏松的影响。方法将大鼠随机分为5组,每组10只。经切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松动物模型(OVX组)后,低(LP组)、中(MP组)、高剂量培哚普利组(HP组)经灌胃分别按2、4、8 mg/(kg·d)给药(溶解于1 ml生理盐水),正常对照组(CON组)仅切除卵巢周围部分脂肪组织,CON与OVX组仅灌胃等体积(1 ml)的生理盐水,均仅给药1次。给药24周后经股动脉采血并处死大鼠,检测血清钙、磷及碱性磷酸酶(ALP)活性,取股骨检测骨密度及生物力学变化。结果与CON组比较,OVX组血清钙、磷、ALP活性及骨密度明显下降(P0.05)。与OVX组比较,MP及HP组大鼠的血清钙含量明显升高(P0.05);MP组大鼠的血清磷含量明显升高(P0.05);HP组大鼠的ALP活性明显升高(P0.05),MP及HP组大鼠的骨密度均明显升高(P0.05);MP组大鼠股骨的最大力学载荷明显升高(P0.05)。结论各剂量培哚普利对改善骨质疏松模型大鼠的骨密度及生物力学均有效果,以中剂量培哚普利改善效果最佳。     

制蚜菌素毒性研究

研究制蚜菌素的急性、亚慢性毒性及致突变性结果表明,急性经口LD50雌雄性大鼠均为38.3mg/kg,雄性小鼠为38.3mg/kg,雌性小鼠为17.8mg/kg,急性经皮LD50雄性大鼠为1470mg/kg,雌性大鼠为1210mg/kg;小鼠骨髓多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验及Ames试验结果均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性无作用剂量雄性大鼠为(0.18±0.01)mg/(kg.d),雌性大鼠为(0.22±0.02)mg/(kg.d)。     

重组人睫状神经营养因子突变体及其长效分子对饮食诱导性肥胖伴胰岛素抵抗大鼠的治疗作用

目的探讨重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliaryneurotrophic factor,rhCNTF)突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对饮食诱导性肥胖(diet induced obesity,DIO)伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型大鼠的治疗作用。方法利用基因工程重组表达技术制备rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)。通过饮食诱导建立肥胖伴胰岛素抵抗大鼠模型(DIO-IR),经背部皮下分别注射rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05及0. 1 mg/kg(每天1次)及P-rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05、0. 1、0. 2及0. 4 mg/kg(每7 d1次),共治疗28 d,评价rhCNTF(R6315)及P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的治疗作用。结果 DIO-IR大鼠治疗28 d后,rhCNTF(R6315)0. 1 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),0. 05、0. 1 mg/kg剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 01);P-rhCNTF(R6315)0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),并恢复至正常水平,口服糖耐量无明显变化(P 0. 05),0. 1、0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清瘦素水平显著改善(P均0. 05),同时总胆固醇水平显著改善(P均0. 05),所有治疗剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 05)。结论 rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的胰岛素抵抗、高瘦素血症、高胆固醇血症及肝脂肪变性均有显著的治疗效果,其中P-rhCNTF(R6315)发挥了长效作用。     

六味地黄丸对小鼠肠道酶活性的影响

目的:研究摄入不同浓度六味地黄丸对小鼠肠道酶活性、摄食量、体重、粪便含水量、健康状况的影响。方法:SPF级昆明小鼠随机分成空白和六味地黄丸低、中、高剂量组。低、中、高剂量组每天两次分别灌胃给予0. 3024、0. 6048、1. 2096 g/(kg·d)的六味地黄丸混悬液,每次0. 4 m L,空白组灌胃等量生理盐水,连续灌胃42 d取小鼠回肠至空肠段内容物,测小鼠肠道酶活性等指标并进行分析。结果 :六味地黄丸中、高剂量组小鼠淀粉酶活性显著低于空白组(P 0. 01或P 0. 05);从灌胃第三周开始,中、高剂量组小鼠摄食量显著低于空白组(P 0. 01);各组小鼠蛋白酶活性、体重、粪便含水量无统计学差异(P 0. 05);各组小鼠实验期间健康状况较好。结论:适当摄入六味地黄丸有助于降低小鼠肠道淀粉酶活性,减少摄食量,但对小鼠蛋白酶活性、粪便含水量、体重、健康状况没有影响。