糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病威胁人类的健康日益突出。高血糖引起的心血管并发症涉及到心肌病变和血管病变。而糖尿病引起的糖尿病心肌病发病机制是由多因素所致,糖尿病通过各种心肌细胞器结构的改变(线粒体、内质网等)、信号途径、酶学及基因学的变化和炎症因子等病理机制,导致心脏纤维化、心肌肥厚、心脏扩大、心力衰竭和心律失常。本综述详细阐述糖尿病心肌病发病机制的研究进展。     

线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展

重度抑郁症（major depressive disorder, MDD）通常是一种以快感缺失，认知功能减弱以及社交障碍为特征的情感障碍疾病。近年来的研究表明，在慢性应激动物模型以及MDD患者中普遍存在能量代谢紊乱的现象。线粒体在能量代谢中起着核心作用，同时还参与调节氧化应激和细胞凋亡的过程。那么，线粒体代谢异常改变可能与抑郁症的发生存在一定的联系。现对线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展进行综述，为抑郁症发病机制以及靶向线粒体为基础的新型治疗策略的研究提供参考。     

ErbB2在心脏疾病中作用的研究进展

心脏疾病是心脏发生病变的总称,由心脏结构受损或功能异常引起,其发病率和死亡率一直居高不下,严重威胁人民生命健康。酪氨酸激酶受体ErbB2（又称EGFR2或HER2）虽然最初是因其致癌活性被鉴定出来,但近年研究发现ErbB2在多种心脏疾病中具有保护作用。因此,本文就ErbB2在心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心肌肥大、心力衰竭、阿霉素诱导的心脏毒性损伤以及糖尿病心肌病中的作用及其潜在的机制进行综述,并初步探讨ErbB2作为心脏疾病临床诊断标志物和治疗靶点的应用前景、局限性和发展方向。     

Nrf2在糖尿病心肌病中的作用及中药干预研究进展

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy, DCM）作为糖尿病的心血管并发症,严重影响糖尿病患者的预后。近年来,糖尿病心肌病的发病率和死亡率持续增高,成为人们重点关注的研究问题。糖尿病心肌病的发病机制复杂,多种信号通路参与其进展过程。核因子E2相关因子2（nuclear factor NF-E2-related factor 2, Nrf2）作为一种强效抗氧化基因,通过与其他信号因子相互关联增强心肌抵抗氧化应激的能力,并发挥抗炎症反应、抗心肌纤维化以及抗细胞凋亡等作用。大量研究文献显示,中药有效成分可以通过增强Nrf2的表达,影响Nrf2与其他信号因子的相互关联来改善糖尿病心肌病的心肌损伤。故本文就Nrf2在糖尿病心肌病中的作用及中药干预研究进行文献综述,为糖尿病心肌病的防治提供参考。     

内质网应激在心脏疾病中的研究进展

内质网是胞内蛋白加工和修饰的重要细胞器，其为维持细胞内稳态和蛋白质质量控制会产生一系列反应，包含未折叠蛋白反应。内质网中未折叠或错误折叠蛋白大量累积，将进一步导致内质网应激，引起细胞和机体功能紊乱。近年研究发现，内质网应激相关信号通路与多种心脏疾病的发生发展高度相关。本文对内质网应激在缺血性心脏病、原发性心肌病、心肌肥大和心力衰竭的发生发展中的作用进行了综述。基于内质网应激在心脏疾病中的作用机制，可为通过靶向内质网应激治疗心脏疾病提供理论依据和应用手段。     

糖尿病性肌少症发病机制和治疗靶点的研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,肌少症是其常见的慢性并发症之一。糖尿病性肌少症可能与泛素-蛋白酶体系统、胰岛素抵抗、氧化应激、线粒体损伤、胰岛素信号通路、晚期糖基化终末产物有关。本文根据国内外文献,对糖尿病性肌少症的发病机制和治疗靶点进行综述。     

线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展

向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过糖异生、脂肪生成、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、胰岛素信号通路受损等途径引起肝脏胰岛素抵抗。脂肪酸在线粒体中进行的β氧化是脂肪酸的主要代谢途径,线粒体功能障碍已被证实与肝脂肪酸异常诱导的肝胰岛素抵抗的发生密切相关。线粒体自噬是细胞的一种分解代谢过程,选择性降解受损的线粒体,以逆转线粒体功能障碍,保持线粒体动力学功能。因此,线粒体自噬可以促进线粒体脂肪酸氧化,抑制肝脏脂肪酸积累,改善肝脏胰岛素抵抗。本文先回顾了关于线粒体自噬和肝胰岛素抵抗之间关系的研究进展,此外还强调了线粒体自噬在肝脏胰岛素抵抗和代谢综合征治疗中的潜在价值。     

心肌肥厚和心室重构的药物治疗进展

心肌病是一种心肌结构和功能异常的疾病,长久以来,由于对心肌病的认识有限,各种心肌病基本都根据症状（如心力衰竭、心律失常等）进行经验治疗。直到近几年, 随着诊疗技术的提高,对疾病机制的不断了解,已有多种药物被批准用于临床治疗,如氯苯唑酸、patisiran和inotersen等。还有更多的药物已完成了初步的安全性和有效性验证,进入了III期试验,此外,一些备受瞩目的新技术也在研发,如siRNA药物patisiran、CRISPR/Cas9基因编辑技术药物NTLA-2001、干细胞治疗等。本文就心肌病可能导致的两种心脏问题——心肌肥厚和心室重构进行讨论,并介绍这些疾病最新的特异性药物的药理和相关研究结果,以供临床参考。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的: 探讨非酶糖化抑制剂-氨基胍(aminoguanidine, AG)对链尿佐菌素(streptozotocin, STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用, 为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法: 建立STZ 糖尿病大鼠模型, 随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组,AG 剂量为150 mg·kg^-1·d^-1。12 周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率(±dp/dt_max)值, 电镜观察心肌超微结构, 测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果: 糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高,±dp/d t_max 降低;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱, 线粒体肿胀变性,间质胶原增生, 微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp/d t_max 值上升, 微血管基底膜增厚减轻, 间质胶原减少, 心肌细胞超微结构异常减轻。结论: 糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变, 早期应用AG 在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

益母草碱药理作用的分子机制研究进展

益母草碱(Leonurine)是存在于中药益母草的特异生物碱。近年来,文献报道了许多关于益母草碱异于传统适应症的药理作用和机制研究,如心血管保护、中枢保护、抗糖尿病等作用,其机制可能与其抗氧化、抗细胞凋亡和调节线粒体功能和抗炎等作用有关。本文就益母草碱的这些药理作用及其作用机制作一简要综述,以促进益母草碱研究的开展及临床上更好的应用。     

内皮素受体阻断剂 CPU0213 改善糖尿病大鼠心肌病由抑制NADPH氧化酶所介导

目的: 研究糖尿病大鼠心肌病中由激活的NADPH氧化酶导致的损害,可由内皮素受体拮抗剂CPU0213逆转。方法: SD大鼠一次i.p.链脲佐菌素60 mg/kg造成大鼠糖尿病模型,治疗组在后4周给予CPU0213(100 mg/kg, p.o .)和氨基胍(100 mg/kg, p.o.)治疗,连续4周。结果: CPU0213与氨基胍降低血糖效应不明显,但可改善心肌肥厚、降低心肌内皮素-1(ET-1) 和氧化应激水平。CPU0213和氨基胍明显抑制高糖温孵的心肌细胞NADPH氧化酶p22phox和p67phox亚基的mRNA和蛋白过表达。结论: 内皮素受体拮抗剂CPU0213和氨基胍改善糖尿病大鼠心肌病,由抑制心肌中NADPH氧化酶过表达所介导。     

高血糖与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的一种严重的微血管并发症,是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。其发病机理至今未明,由于血糖升高是糖尿病的主要临床表现,因此高血糖与糖尿病肾病的关系引起了广泛的重视。近年的研究资料表明,高血糖既可直接对肾脏组织造成损害,又可通过促进非酶促糖基反应、活化多元醇代谢途径、增加氧化应激、降低基质蛋白的降解等途径,使肾组织受损,最终导致DN 的形成。     

二甲双胍对骨代谢的影响

二甲双胍(metformin)是2型糖尿病患者的一线用药,在50余年的临床应用中,已显示出安全、有效、全面控制血糖的效果。近年越来越多的研究发现,二甲双胍促进体外成骨细胞的增殖、分化及细胞外基质矿化,逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损伤,抑制破骨细胞的形成;动物研究进一步证实二甲双胍增加鼠的骨矿含量以及松质骨容量,促进新骨形成,促进正常血糖大鼠及糖尿病大鼠的骨损伤修复;临床研究也发现二甲双胍影响糖尿病患者骨密度,但其对骨代谢的影响以及机制尚未完全阐明。本文综述了二甲双胍对骨代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。     

非酶糖化抑制剂对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的: 观察非酶糖化抑制剂-氨基胍(AG) 对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法: 54 只SD大鼠分为12 周对照组(8 只), 24 周对照组(10 只);糖尿病12 周组(8 只), 糖尿病24 周组(10 只);AG治疗12 周组(8 只), AG 治疗24 周组(10 只), 观察糖尿病大鼠心肌病变过程中(12 周及24 周) 心脏肥厚、心功能指标及心肌细胞凋亡的改变。结果: 链尿佐菌素(STZ) 诱导的糖尿病大鼠12 周时出现心功能异常并可见凋亡的心肌细胞, 随心衰的加重, 24 周时凋亡细胞数目明显增多。透射电镜检查, 发现糖尿病大鼠左室心肌组织中可见凋亡的心肌细胞(具有凋亡形态学特征) 。AG 治疗组大鼠心功能和心肌超微结构明显改善, 心肌细胞凋亡数目减少。结论: 心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中起着重要作用, AG 可有效减少心肌细胞凋亡, 改善心肌病理形态学异常。