pH响应型透明质酸胶束的制备及其药物传递性能

制备透明质酸-脱氧胆酸两亲性缀合物(HAAD),用于制备胶束并包载模型抗肿瘤药物阿霉素(DOX),研究其理化性质以及体外抗肿瘤性能。通过酰胺反应制备硼酸功能化脱氧胆酸(AD),之后基于硼酸酯键制备具有pH响应性的HAAD并包载DOX,研究胶束的微观形貌、DOX的包封率、载药量和体外药物释放行为。通过癌细胞(MCF-7)和正常细胞(COS7)对其细胞毒性和细胞摄取进行评价,成功制备HAAD,其在水溶液中能自组装形成胶束并包载DOX,DOX载药量为9.15%。体外药物释放实验显示,其具有pH响应的释药行为,在酸性环境下药物释放速率较快。流式细胞分析结果显示,载药HAAD胶束能被CD44受体过表达的MCF-7细胞有效摄取,而对正常细胞的毒性远小于肿瘤细胞,表现出选择性抑制细胞生长的特性。     

pH敏感型K5多糖-阿霉素前体药物的制备及其性能

利用肝素前体K5多糖,通过腙键(Hydrazone bond)连接抗肿瘤药物阿霉素(DOX),制备具有pH敏感性的K5-hydrazone-DOX(KHD)前体药物。对其载药量、形貌和体外药物释放等性质进行了研究,并通过HeLa细胞对其体外细胞毒性和细胞摄取进行了评价。结果表明,所制备的KHD前体药物中,DOX质量分数为18.0%。药物释放结果显示,KHD前体药物在pH 5.0条件下对DOX的释放率远高于pH 7.4条件下的释放率,具有明显的p H响应性。细胞实验表明,KHD前体药物可迅速被细胞摄取,并且具有肿瘤细胞抑制作用。本研究结果表明,KHD是一种有潜在应用价值的抗肿瘤前体药物。     

R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的处方优选及含量测定

目的采用星点设计-效应面法优选R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的最佳处方,并建立R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素的含量测定方法。方法采用薄膜-超声分散法制备R_8GD多肽修饰大黄素脂质体。以包封率为指标,采用星点设计-响应面法优化处方中胆固醇和大黄素的用量及超声波细胞捣碎机的功率。通过方法学考察,建立高效液相色谱法(HPLC)测定R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素含量的方法。结果 R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的最优处方为磷脂22 mg、胆固醇4.5 mg、大黄素1.2 mg,超声波细胞捣碎机的功率为500 W,其包封率为95.78%±0.64%(n=3)。含量测定中,R_8GD多肽修饰空白脂质体对主药含量的测定无干扰。R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素在5～35μg/ml范围内线性关系良好;脂质体中大黄素平均加样回收率大于95%;脂质体中大黄素的含量为229.872±1.53μg/ml。结论星点设计-响应面法优选出了大黄素脂质体的最佳处方。HPLC准确、简便、重现性好,可用于大黄素脂质体中药物含量的质量控制。     

还原响应型K5多糖胶束药物载体的研究

为了解决传统抗肿瘤药物阿霉素水溶性不佳,对机体选择性差的情况,设计了一种还原敏感的K5胶束药物载体。将脱氧胆酸(DOCA)通过双硫键与K5多糖连接,制备两亲性K5PSSS-DOCA(KSD)缀合物。该缀合物在水溶液中可自组装形成胶束并包载模型药物阿霉素(DOX)。胶束形貌通过透射电镜进行观测,并进一步通过动态光散射测定其水合粒径及ζ-电位。胶束为球形,其水合粒径和ζ电位在载药前分别为225nm与-31mV,载药后为241nm与-31mV,具有较好的稳定性。该胶束在谷胱甘肽(GSH)存在条件下,可表现出明显的还原响应药物释放行为。细胞实验结果证实,载体材料有良好的生物相容性,含药胶束对肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)低于正常细胞,对肿瘤细胞有明显选择性。     

胶原蛋白改性聚乳酸-羟基乙酸载药纳米纤维膜的制备及其性能

为改善聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)基药物载体的降解性能和释药性能,以PLGA为基材,以胶原蛋白(Col)为改性材料,以阿霉素(DOX)为药物模型,利用静电纺丝技术制备得到PLGA/Col/DOX纳米纤维膜,探究了胶原蛋白对其亲疏水性、体外降解性、释药性能及细胞相容性的影响。结果表明:PLGA与Col以3:1的质量比复合制得的纳米纤维膜性能最佳;经胶原蛋白复合改性后,纳米纤维膜的接触角由未改性的93.5°降至51.5°,亲水性显著提高;胶原蛋白改性可大幅提高PLGA的降解性,改性后纳米纤维膜30 d的质量损失速率由未改性的3.5%增加至19%,且改性后纳米载药纤维膜的药物释放速率和细胞相容性明显提高,有利于细胞黏附增殖。     

叶酸-壳聚糖修饰姜黄素纳米脂质体的制备及其性质

采用叶酸-壳聚糖复合物修饰纳米脂质体,用于包埋姜黄素,得到叶酸-壳聚糖修饰的姜黄素纳米脂质体。经叶酸-壳聚糖复合物修饰后,脂质体的粒径和电位分别由（67.4±2.3）nm和（－13.81±2.75）mV变为（103.6±4.1）nm和（16.35±3.54）mV;与姜黄素纳米脂质体相比,复合物修饰的姜黄素纳米脂质体在25?℃具有更好的贮存稳定性,两者均具有良好的缓释性能,且复合物修饰后的脂质体在弱酸性环境中释放速率较弱碱性更快。此外,修饰前后的空白脂质体均未检测出细胞毒性,且由于叶酸-壳聚糖复合物修饰能增加姜黄素脂质体的细胞摄取量,修饰后的姜黄素脂质体的细胞毒性大于未经复合物修饰的姜黄素脂质体。     

红色单质硒/DOX-淀粉复合颗粒的制备及抗肿瘤协同效果分析

合成了红色单质硒-多柔比星-淀粉复合纳米颗粒,并作用于肝癌BEL7404细胞,采用MTT法检测其对细胞的生长抑制情况。将Na2SeO3还原成红色单质硒,然后通过疏水作用结合到装载有多柔比星(DOX)的淀粉纳米颗粒的表面,形成红色单质硒-多柔比星-淀粉复合颗粒(Se/DOX-StNP);采用Zeta-size粒度仪检测其颗粒分布和表面电荷,颗粒直径范围为50～80nm,表面电荷为-13.9mV;透射电镜结果显示具有明显核壳结构;颗粒作用于肝癌BEL7404细胞,其细胞生长抑制率比相当量的红色单质硒和DOX-淀粉纳米颗粒(DOX-StNP)的细胞抑制率总和高出15%,展现了红色单质硒促进DOX抗肿瘤活性的协同效果。结果表明,复合制剂实现不同药物的同时给药,有较好的抗肿瘤效果,这将为抗肿瘤药物的药剂学研究提供新的思路。     

PEG修饰EGCG/Cur复合脂质体的制备与抗氧化研究

本研究采用薄膜水合法制备表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)/姜黄素(Cur)复合脂质体(EGCG/Cur-L),通过单因素实验确定最佳制备工艺。为了增加脂质体的稳定性,对EGCG/Cur-L表面进行二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG₂₀₀₀)修饰,并对两种脂质体的包封率、粒径分布、微观形态和修饰效果进行研究,同时采用DPPH法评价脂质体的氧化稳定性。结果表明:EGCG/Cur-L的最佳工艺为:卵磷脂与胆固醇质量比为6:1,PBS缓冲溶液pH为6.5,EGCG添加量为6 mg,Cur添加量为3 mg,水化温度为55℃。EGCG包封率为68.78%,Cur包封率为90.23%,平均粒径为183.8±5.4 nm,多分散系数(PDI)为0.178±0.01,平均Zeta-电位为-34.7±0.62 mV。修饰后EGCG包封率为60.31%,Cur包封率为88.53%。表面修饰后Cur的包封率无明显变化,EGCG包封率有所下降;动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)结果表明,修饰后脂质体的平均粒径从未修饰的183.8 nm增大到374.5...     

共递送姜黄素和EGCG脂质体的构建及其对神经炎症的作用

为克服姜黄素和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)两种生物活性成分在稳定性和代谢动力学方面的局限性,进一步发挥其协同抗氧化和抗炎作用,采用薄膜超声法构建共递送姜黄素和EGCG的脂质体。以粒径、PDI和电位为评价指标,分析磷脂与胆固醇质量比、磷脂与吐温80质量比、水合时间及超声时间对脂质体的影响,并通过静电吸附作用对脂质体进行乳铁蛋白和透明质酸修饰。使用脂多糖构建BV2小胶质细胞炎症模型,探讨乳铁蛋白和透明质酸修饰的共递送姜黄素和EGCG的脂质体对神经炎症的改善作用。在磷脂与胆固醇质量比为10∶1,磷脂和吐温80质量比为10∶3,水合时间40min,以及超声时间15min时,成功制备了呈均匀球形、平均粒径为(131.53±0.258)nm的共递送姜黄素和EGCG的脂质体,在乳铁蛋白体积为0.3mL,透明质酸体积为0.5mL时对脂质体进行修饰。实验结果显示,乳铁蛋白和透明质酸修饰的共递送姜黄素和EGCG的脂质体显著提高了姜黄素和EGCG的稳定性和抗氧化特性,抑制了脂多糖诱导的细胞形态的改变,恢复线粒体功能障碍,降低细胞内活性氧的产生,改善了脂多糖诱导的BV2小胶质细胞的炎症作用。研究结果旨在为进一步开发具有神经保护作用的功能食品提供新的思路。     

星点设计-响应面法优化WGA修饰柔红霉素-粉防己碱脂质体处方

目的采用响应面法优选出制备麦胚凝集素(WGA)修饰柔红霉素(DNR)-粉防己碱(TET)脂质体的最佳处方。方法采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备WGA修饰DNR-TET脂质体,以磷脂/胆固醇(EPC/Chol,摩尔比),磷脂/聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(EPC/PEG 2000-DSPE,摩尔比),磷脂/柔红霉素(EPC/DNR,摩尔比)为自变量,以DNR和TET包封率的综合评分为因变量进行二次多项拟合。结果脂质体的最优处方为EPC/Chol=1.5,EPC/PEG 2000-DSPE=20,EPC/DNR=15,脂质体中DNR和TET包封率的综合评分为94.04%。结论星点设计-响应面法优选出了WGA修饰DNR-TET脂质体的最佳处方。