《药物合成反应》课程教学实践与探索

《药物合成反应》是制药工程专业一门重要的专业课程。本文针对制药工程专业学生的知识背景与需求,分析《药物合成反应》课程的特点和教学中存在的问题,结合课程的教学经验,合理组织与优化教学内容。在教学过程中,采用理论教学与实验教学相结合、强化感性认识与理性认识相结合、基本知识与研究前沿相结合等方法激发学生学习与科研兴趣,引导学生分析与解决实际问题,从而提高教学质量,增强教学效果。     

肝素化金纳米粒子的制备及其对人抗凝血酶Ⅲ的检测

本研究利用肝素和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)可特异性结合的性质,将肝素固定在金纳米粒子表面,用于抗凝血酶Ⅲ的检测。制备了四种具有不同大小的肝素化金纳米粒子(Hep-AuNPs),透射电子显微镜观测结果表明其分散性良好,平均粒径在修饰前后无明显变化,分别为15nm、42nm、66nm和大于100nm。热失重分析结果表明四种Hep-AuNPs表面肝素结合量分别为24.95%、23.90%、22.64%和19.32%。通过对比不同Hep-AuNPs对AT-Ⅲ的测试结果,发现在1~26μmol/L浓度范围内,平均粒径为15nm的Hep-AuNPs在531nm处的吸光值变化与AT-Ⅲ浓度呈良好线性关系,相关系数(R2)为0.996,检出限(3σ)为0.003μmol/L,检测重复性好,有望用于临床AT-Ⅲ检测。     

紫杉醇生物素标记衍生物的合成

以生物素、紫杉醇和6-氨基己酸为原料,经酰化、水解、酯化反应等步骤合成具有长臂连接的标题化合物。在三乙胺催化下,生物素与N-羟基琥珀酰亚胺反应生成N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯。在氯化亚砜、甲醇反应体系下,由6-氨基己酸合成6-氨基己酸甲酯。在三乙胺作用下,N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯和6-氨基己酸甲酯反应生成生物素-氨基己酸甲酯;生物素-氨基己酸甲酯在Li OH·H2O作用下,水解反应得到6-生物素氨基己酸。以DMF为溶剂,在N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下,6-生物素氨基己酸与紫杉醇反应,生成标题化合物。标题化合物和重要中间体化合物采用IR、1HNMR、MS进行了表征。     

一种SUMO-Heparinase I融合酶的可溶性表达与纯化

克隆自肝素黄杆菌（Flavobacteriumheparinum）的肝素酶I（Heparinase I,EC4.2.2.7）广泛应用于低相对分子质量肝素（LMWH,low molecular weight heparin）制备研究。然而,该酶在大肠杆菌表达体系中易形成包涵体,限制了其大量应用。将可溶性配体SUMO（small ubiquitin?鄄like modifier,小泛素类似修饰蛋白质）与C端带有6×His标签的肝素酶基因片段N?鄄端融合表达,菌体总蛋白质和可溶性蛋白质SDS?鄄PAGE电泳表明,N端融合SUMO的肝素酶I可溶性表达比率显著提高;通过镍?鄄亲和柱层析得到均一纯化的融合肝素酶I,融合酶酶学性质表明该融合酶可直接应用于肝素降解而无需切除SUMO标签,为肝素酶I的广泛应用提供了良好的技术基础。     

pH响应型透明质酸-棉酚纳米粒子的制备及其性能研究

制备了基于硼酸酯键的pH响应型透明质酸-棉酚缀合物,用于治疗前列腺癌。其在水溶液中可自组装形成纳米粒子,透射电镜观测表明其平均粒径40 nm,可均匀分散。体外药物释放实验证明,其具有pH响应的释药行为。体外细胞毒性结果显示其对前列腺癌细胞的半数抑制浓度(IC50)较正常细胞低,表现出治疗靶向性。该纳米粒子在棉酚的靶向传递及前列腺癌治疗方面具有一定的应用潜力。     

再生纤维素/胶原蛋白复合伤口敷料的制备及其性能评价

用高碘酸钠将再生纤维素膜(RC)部分氧化,得到具有醛基的2,3-二醛纤维素膜(DARC,醛基含量为6.11%),再通过席夫碱反应将胶原蛋白固定到DARC膜上,制备得到DARC-Col复合敷料。SEM结果显示DARC-Col复合敷料具有多孔网络结构。该材料具有良好的机械性能(拉伸强度78.09MPa,断裂伸长率9.59%),溶胀性能(182%),透湿性(703.72g/m2·d)和保水性(20%)。NIH-3T3小鼠成纤维细胞实验结果表明,该材料能有效促进细胞的生长和增殖,具有作为理想的伤口敷料应用于伤口修复治疗的巨大潜能。     

无平衡盘多级泵的结构设计

传统的D型多级泵的轴向力平衡采用平衡盘/平衡环机构进行平衡,但是井下大型多级泵的平衡盘/平衡环更换麻烦,维修工作量大,如果有一种结构能够降低平衡盘/平衡环的更换频率甚至不用更换,即使增加制造成本同时牺牲部分水力性能也是有益可取的.文中通过定性分析探讨了一种无平衡盘/平衡环结构的多级泵.     

如何有效打击非法设台行为

2013年5月6日,安徽省蚌埠无线电监测站在对450MHz～470MHz进行日常监测时发现455．675MHz有不明信号,信号较强,占用度较大。经与台站数据库比对,该信号被确认为非法对讲机信号。2013年5月7日上午,通过对多点测向和对该信号的电平值变化分析,监测人员在阿尔卡迪亚碧水湾小区的一栋高楼上发现该信号中继天线（见图1）。     

pH敏感型K5多糖-阿霉素前体药物的制备及其性能

利用肝素前体K5多糖,通过腙键(Hydrazone bond)连接抗肿瘤药物阿霉素(DOX),制备具有pH敏感性的K5-hydrazone-DOX(KHD)前体药物。对其载药量、形貌和体外药物释放等性质进行了研究,并通过HeLa细胞对其体外细胞毒性和细胞摄取进行了评价。结果表明,所制备的KHD前体药物中,DOX质量分数为18.0%。药物释放结果显示,KHD前体药物在pH 5.0条件下对DOX的释放率远高于pH 7.4条件下的释放率,具有明显的p H响应性。细胞实验表明,KHD前体药物可迅速被细胞摄取,并且具有肿瘤细胞抑制作用。本研究结果表明,KHD是一种有潜在应用价值的抗肿瘤前体药物。