阿齐沙坦的合成工艺研究

目的对抗高血压药物阿齐沙坦的合成工艺进行研究,使之能工业化生产。方法以1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯为起始原料,经缩合、成环、水解三步反应得到阿齐沙坦。结果中间体和目标化合物的结构经过质谱、核磁共振氢谱确证,总收率达到31%。结论新的合成路线操作简便,收率高,适合工业化生产。     

超声辅助悬浮固化液液微萃取-液相色谱荧光法测定血清中阿齐沙坦

建立一种悬浮固化分散液液微萃取-液相色谱荧光法测定血清中阿齐沙坦含量的新方法.在超声辅助下,乳化后的萃取剂1-十一醇高效快速萃取溶液中的阿齐沙坦,将萃取液离心后冰水浴中冷却,萃取剂凝固漂浮在水面而与溶液分离,分离后的1-十一醇用乙醇溶解后利用液相色谱荧光法测定其中阿齐沙坦的含量.实验中对液相色谱测定条件、萃取条件进行了...     

阿齐沙坦片溶出度方法学研究

建立阿齐沙坦片的溶出度测定方法,并进行方法学研究。采用p H6.8磷酸盐缓冲液900m L为溶出介质,转速为50r/min,取样时间为45min,紫外-可见分光光度法检测,检测波长为245nm。阿齐沙坦在1.035 6~11.3913μg/m L浓度范围内(r=0.999 7)呈良好的线性关系,平均回收率为99.3%,RSD为1.0%.本法能够用于测定阿齐沙坦片的溶出度,操作简便,准确可靠。     

Suzuki偶联反应合成沙坦联苯研究进展

沙坦联苯,即2-氰基-4'-甲基联苯,是抗高血压药物沙坦类药物的关键中间体.通过对沙坦联苯的结构进行衍生和修饰,可得到大多数沙坦类药物.因此,沙坦联苯的合成方法一直是有机合成化学家关注的热点研究领域.Suzuki偶联反应是合成沙坦联苯最重要的方法之一.近二十年来,文献中出现了大量利用Suzuki偶联反应合成沙坦联苯的催...     

奥美沙坦酯的合成工艺优化

奥美沙坦酯(olmesartanmedoxomil)是一种血管紧张素Ⅱ类受体拮抗剂,临床上用于治疗高血压。为了改进奥美沙坦酯的合成工艺以利于工业化生产,以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和N-三苯基甲基-5-(4-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经缩合、水解,与4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮进行酯化反应得到三苯甲基奥美沙坦酯,脱除保护基团得到奥美沙坦酯粗品,最后通过重结晶得到奥美沙坦酯成品,总收率在65%以上。最终产品经过核磁氢谱、质谱、熔点、高效液相色谱等测定,优化后的工艺路线具有原材料价格较低、产品纯度高、操作简单、易工业化等优点。     

非无菌化学原料药拉西地平、阿奇沙坦车间设计探讨

依据非无菌原料药拉西地平、阿奇沙坦的物料衡算和设备设计与选型结果,探讨同时生产这两种化学原料药的车间设计过程。车间总平面、拉西地平和阿齐沙坦各自的一般生产区、洁净区和辅助生产区、车间人物流流向都依据GMP和建筑设计防火等规范进行具体布置。     

2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

用正丁酸与邻苯二胺为原料,在微波照射下缩合成2-丙基苯并咪唑,再氧化开环制得2-丙基咪唑二羧酸,再经酯化、Gringard反应制得抗高血压药物奥美沙坦的关键中间体2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率32.2%。     

沙坦联苯的高效合成

沙坦类药物是临床上备受关注的一类新型抗高血压药物。沙坦联苯是沙坦类药物的关键中间体。以邻氯苯氰和对甲基苯硼酸为原料,通过对反应溶剂、反应温度、反应时间、催化剂、碱等关键条件的优化,开发了一个合成沙坦联苯的催化体系。此催化体系以PEG400为反应介质,以Pd(OAc)_2为催化剂,以K_2CO_3、Na_2CO_3或K_3PO_4为碱,在60℃下反应24 h,沙坦联苯的产率可达99%。该体系是一个绿色、简单、高效合成沙坦联苯的催化体系,为沙坦联苯的合成提供了一个有效的新方法。     

气相色谱-质谱联用测定奥美沙坦酯中基因毒性杂质4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮

通过气相色谱-质谱联用(GC-MS)法,测定奥美沙坦酯原料药中基毒杂质4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-dioxol-2-one,DMDO-Cl)。选用4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(DMDO)为内标物,奥美沙坦酯原料药经1%甲酸的二氯甲烷溶解后,加入正庚烷使奥美沙坦酯析出。取上述清液,用DB-624色谱柱(30m×0.32mm×1.8μm)分离,使用氦气为载气,流速2mL/min,分流比1∶1,程序升温模式,进行测定。用电子轰击(EI)质谱,在离子选择(SIM)模式下,监控m/z 113与m/z 114离子进行检测,测定痕量DMDO-Cl。研究记过表明,该检查方法具有重现性好、灵敏度高、准确可靠的特点。     

坎地沙坦酯工艺优化

坎地沙坦酯合成路线以3-氨基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯为起始原料,与四乙氧基甲烷反应生成为咪唑环中间体(中间体I),后经四氮唑化(中间体II)、水解(中间体III)、N-保护(中间体IV)、成酯(中间体V)、脱保护而得最终产物坎地沙坦酯,最终总收率达到61.76%。在中间体I和成品合成步骤,使用连续化设备,提高反应的转化率和选择性,收率有大幅提高。     

5-[2-(4′-甲基联苯基)]四唑合成研究新进展

5-[2-(4′-甲基联苯基)]四唑(1)是合成血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类(简称"沙坦类")药物的关键中间体,综述了近10年来其主要合成方法的研究进展。     

4’-甲基-2-腈基联苯的合成

目前治疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效较好的药物是血管扩张素Ⅱ拮抗体药品，如“络沙坦”、“沙坦”等药品，而4’-甲基-2-腈基联苯是这些优秀的拈抗体药品的基础中间体，但由于技术难度大、设备繁琐、可操作性差，工业生产投入高、专利保护等原因，只有少数外国公司拥有此项产品的生产技术，国内尚处于开发阶段．因此这种中间体的开发研究和生产，将会备受国内各化工、制药企业的重视。     

降血压药坎地沙坦的合成

以3-硝基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸甲酯为原料,经Curtius重排、还原、环化、取代、水解反应,制得坎地沙坦(1),总收率54.3%。该工艺原料价廉易得、合成路线短、产率提高、成本降低。     

非马沙坦的合成

以2-正丁基-5-乙氧基羰基甲基-4-羟基-6-甲基嘧啶为起始原料,经水解、酰化、N-烷基化、硫代酰胺化及脱保护基等反应合成了非马沙坦,结构经MS、~1HNMR表征。对关键步骤进行了工艺改进,总收率为45%。     

2-氰基-4''-甲基联苯的合成研究

以溴化亚铜为催化剂，将邻苯甲腈与对溴甲苯偶联制备了合成沙坦类药物的关键中间体2-氰基-4’-甲基联苯，收率50％。     

可回收钯催化沙坦联苯的合成研究进展

沙坦类药物是目前市场上最具有发展潜力的降压药,而沙坦联苯是合成沙坦类药物的关键中间体。Suzuki偶联法由于合成路线简单、反应条件温和且收率高,是制备沙坦联苯的有效途径。然而多数钯催化剂难以回收重复使用,使得生产成本较高,不利于大规模工业化生产。因此,开发可回收钯催化剂实现沙坦联苯的高效合成具有重要的研究价值。本文综述了近年来可回收钯催化合成沙坦联苯的研究进展,并对其发展前景作了展望。     

连续流微反应器中2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成

使用连续流微反应器技术对坎地沙坦酯重要中间体2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯进行连续化工艺改造。以邻苯二甲酸酐为原料,在微反应器中进行Hoffmann降解反应、硝化反应,再使用浓硫酸重排的三步连续流反应制得2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯。对每步反应进行了优化,确定了反应的最佳条件。     

奥美沙坦酯的研究进展

奥美沙坦是一种强效和特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,用于治疗高血压,它的前体药物是奥美沙坦酯。介绍了奥美沙坦的药理作用,综述了奥美沙坦酯的合成方法,并对其市场前景作了展望。     

奥美沙坦酯及其关键中间体的合成方法

奥美沙坦酯,一种血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,用于高血压病的治疗。将该化合物的合成路线及其关键中间体——2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和2-腈基-4’-甲基联苯(CMBP)的各种合成方法作一综合性论述。     

全球信息

阿斯利康和Targacept公司签订3亿美元合作协议；阿斯利康拟出资2．1亿美元收购KUDOS公司；辉瑞请求美FDA召回泰华和山道士的阿齐红霉素仿制药；美FDA接受默克糖尿病药物JANUVIA的上市申请；诺华和Alnylam公司合作开发抗流感药物；葛兰素史克被迫受让偏头痛药物。[编者按]