7-溴异喹啉-1-醇的合成

以3-溴苯甲醛和氨基乙醛缩二甲醇起始原料,经Pictet-Gams反应、过氧化反应以及自由基反应得到7-溴异喹啉-1-醇,总收率35%。由核磁共振和质谱对产物进行结构表征。本方法具有反应条件温和、收率高、易于纯化的特点,为7-溴异喹啉-1-醇的合成提供了新途径。     

β-偕二氟氨基酸衍生物及其单氟烯烃化研究

本文采用自由基交叉偶联法,合成了含有单氟烯烃结构的偕二氟氨基酸衍生物。本合成路线的起始原料是二苄胺和溴乙酸乙酯,经过胺醛缩合反应、亲核加成反应、羟基Appel溴化反应、heck重排、自由基交叉偶联等反应,成功合成了2-(((E)-3-(苯并[d][1,3]二氧代-4-基)-5-((4-溴苯基)(甲基)氨基)-4-氟戊-3-烯-1-基)(苄基)氨基)-3-苯基己酸乙酯。该合成路线的起始原料价廉易得,步骤简便,具有清洁、易操作、条件温和等优点,可为非天然氨基酸的合成提供新思路。     

异喹啉衍生物的合成研究

报道了以异喹啉为起始原料,通过一步合成了关键中间体5-溴异喹啉,进而由5-溴异喹啉合成了5-溴-8-硝基异喹啉、8-氨基异喹啉、8-溴异喹啉等四个异喹啉的衍生物.产物结构经红外和核磁确定.     

4-氯-2-氟-苯丙酸的合成研究

4-氯-2-氟-苯丙酸是一种非常重要的医药中间体。本文以4-氯-2-氟甲苯为起始原料,经自由基取代、亲核取代以及水解反应三步制得标题化合物。并通过对该反应的影响因素进行考察,如溴代试剂、引发剂的选择,投料比及反应温度的确定。设计了一条合成目标化合物的工艺路线。其结构经1H NMR和MS确证。结果表明:溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺,引发剂为偶氮二异丁腈时产率最高。本方法成本低廉、操作简单,后处理简便,总收率达到87.17%。     

β-偕二氟氨基酸衍生物及其Suzuki交叉偶联反应

本文探索了一条基于钯催化的、通过β-偕二氟氨基酸衍生物与杂环硼酸的Suzuki交叉偶联反应,制备氨基酸衍生物的合成路线。合成路线的起始原料是二苄胺和溴乙酸乙酯,经过胺醛缩合反应、亲核加成反应、羟基Appel溴化反应、heck重排、Suzuki还原交叉偶联等5个反应步骤,成功合成了2-(苄基(3-(4-(呋喃-3-基)苯基)烯丙基)氨基)-3-苯基己酸乙酯等氨基酸衍生物。该合成路线的起始原料价廉易得,合成步骤简便,具有清洁易操作、条件温和等优点,可为非天然氨基酸的合成提供参考。     

二氟乙醇的合成方法

介绍了脂肪族含氟中间体二氟乙醇的基本特性,并按照其原料不同,简述了几种基本的合成方法:以二氟乙酸或二氟乙酸酯为原料的金属硼氢化物还原法、以二氟乙酰氯为原料的催化氢化法、以1,1-二氟-2-溴(或氯)乙烷为原料的酯化水解法。其中,以二氟乙酰氯为起始原料,反应试剂易得,条件设备简单,产率较为理想,最为适合工业化生产。     

8-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺研究

对标题化合物的合成工艺进行改进,以异喹啉为起始原料,经其5位溴代、8位硝化、加氢脱5-溴以及异喹啉环还原4步反应得到,并考察了反应时间、温度、氢气压力和催化剂对脱卤反应收率的影响。脱溴反应的最优工艺条件为反应3 h、温度23℃、氢气压力0.15 MPa、盐酸催化。该工艺路线步骤短、总收率高达32%、成本低,适合工业化生产。     

3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成

对重要中间体3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成工艺进行了研究，首次以6-喹啉甲酸为起始原料，经过酰化、二氟甲基化、溴化、钯催化偶联、氨基脱保护等反应合成了3-氨基-6-二氟甲基喹啉，总收率31.4%。其结构经¹H NMR、¹³C NMR和LC-MS确证。     

一种合成3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的新方法

本文介绍了一种合成3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的新方法。以三氟乙酸乙酯为起始原料,利用格式试剂制备叔醇反应、利用氢溴酸进行溴代反应,溴化物再格式后与二氧化碳反应等一系列反应合成了3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸。与目前公开的路线相比,避免了毒性大的反应试剂和非常规试剂的使用,各步收率高,操作简单,工艺稳定,有利于工业化生产。     

新型PBK/TOPK抑制剂OTS514的合成

以3-溴噻吩-2-甲酸为起始原料,经酰氯、卤代、酰胺化、氨基保护、分子内环化、溴代得中间体9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮;以(R)-2-苯基丙胺盐酸盐为原料,经中和游离、酰化保护、溴代、水解去保护、氨基Boc保护、亲核取代得到(R)-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯; 2个中间体经交叉偶联反应、脱保护得OTS514,纯度99.1%,总收率为24.7%,并采用1H NMR、13C NMR和MS进行其结构确证。该合成路线反应条件温和,适合于实验室研究的小规模制备。     

一种SGLT-2抑制齐UErtugliflozin关键中间体的简便合成

报道了一种以2-氯-5-溴苯甲酸为底物经酰化，还原，甲酰化等多步反应得到4-氯-3-（4一乙氧基苄基）苯甲醛的简便合成，提供了一种SGLT-2抑制剂Ertuglitlozin关键中间体的新合成方法，该方法所用原料和试剂廉价易得，合成路线简洁，操作简便，收率高，有利降低生产成本，提高生产效率。     

4-溴-1,1-二氟丁烯应用研究

4-溴-1,1-二氟丁烯可由三氟乙酰乙酸乙酯为起始原料,经还原、酯化、溴化和脱卤反应制备得到。4-溴-1,1-二氟丁烯可以制备含氟药物和含氟农药,含氟药物可以治疗和/或预防多种疾病,含氟农药可以用作杀虫剂和除草剂。本文详细介绍4-溴-1,1-二氟丁烯制备各种药物和农药的合成过程。     

2-(4″-溴-[1,1'∶4',1″-三联苯]-4-基)-1,3-二氧戊环的合成

以4-溴苯甲醛为起始原料,经过缩醛保护、硼化反应和铃木偶联3步反应合成标题化合物,总收率34.0%。     

溴化钠在合成4-溴-3,5-二甲基苯甲醚中的应用

以3,5-二甲基苯酚为起始原料经溴化、醚化合成了产物4-溴-3,5-二甲基苯甲醚。该路线通过溴化钠的钝化作用,使得溴化定位选择性达到90%合成总收率达到78%,反应条件由低温反应调整到常温反应,使得更易工业化。     

相转移催化合成盐酸萘替芬

以萘和苯乙烯为起始原料 ,在多聚甲醛、冰醋酸和磷酸存在下进行氯甲基化反应 ,制备 1 -氯甲基萘 ,与 3 0 % (质量分数 )甲胺反应得 N-甲基 -1 -萘甲基胺 ;然后苯乙烯与甲醛和盐酸反应生成3 -氯 -苯丙烯 ;再经 N-烃基化反应合成抗真菌药物萘替芬。 N-烃基化反应中用 PEG-40 0 ,PEG-60 0作为固 -液体系相转移催化剂。避免使用昂贵的四氢硼钠 ,合成路线缩短 ,反应条件温和 ,操作简便。作为相转移催化剂的聚乙二醇催化效果优于溴化四丁基胺 ,合成 N-甲基 -1 -萘甲基胺时 ,用 PEG-40 0收率较高 ,合成萘替芬时 ,用 PEG-60 0 ,收率达 90 .6%。     

(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐的合成工艺改进

以L-苯丙氨酸(I)和甲醛(II)为原料,经环合和酯化反应制备得到(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐(IV)。就IV合成的各歩反应条件进行了优化。改进后目标产物的总收率达到了80.5%。新合成路线使用的物料和试剂成本较低,反应均比较温且相关操作较为简便,适合工业化放大生产。目标化合物及中间体的结构均经ESI-MS等确证。     

一些含噻唑杂环的萘酰亚胺衍生物的合成

以6-溴-1H,3H-苯并[de]吡喃-1,3-二酮为起始原料,通过硝化、氢化还原、关环和亚酰化反应,合成了3个含噻唑杂环的萘酰亚胺衍生物:N-丙基-9-苯基-苯并[de]噻唑[4,5-g]异喹啉-4,6-二酮、N-丁基-9-苯基-苯并[de]噻唑[4,5-g]异喹啉-4,6-二酮和N-羟乙基-9-苯基-苯并[de]噻唑[4,5-g]异喹啉-4,6-二酮.产物经过IR、1HNMR和元素分析进行了表征.     

5'-溴-1,1':3',1"-三联苯的合成与表征

5’-溴-1,1’:3’,1"-三联苯是一种重要的光电材料中间体,以2,6-二溴-4-硝基苯胺为起始原料,经重氮化反应、Suzuki-Miyaura反应、还原反应等合成了目标化合物,并且通过~1H NMR确证了化合物的结构。该合成路线选择性好,副反应少,收率高,适合工业化生产。     

4-氨基烟酸的合成研究

4-氨基烟酸是合成心脑血管疾病治疗药物的关键中间体。今提出一条全新的4-氨基烟酸四步合成法,以起始原料异喹啉计算,总收率达30%。异喹啉氧化生成3,4-吡啶二甲酸,在乙酸酐作用下分子内脱水得3,4-吡啶二甲酸酐,酸酐氨解后经Hofmann重排反应引入C(4)氨基,完成目标分子4-氨基烟酸的合成;通过异喹啉氧化反应的对比实验,发现氧化剂硝酸-硫酸的性能明显优于高锰酸钾,反应收率提高到61%;优化了酸酐氨解和Hofmann重排的反应条件。该合成法起始原料价廉易得、操作安全、分离纯化简单,无需柱层析操作,最终产品纯度高,适合大规模制备。目标产物采用1H-NMR及IR进行了表征,其高性能液相色谱HPLC测得的纯度达98%。     

灭梭威的合成

以3,5-二甲基苯酚为起始原料经乙酰化、甲硫化、水解和胺基甲酰化反应合成了灭梭威。该路线原料易得、操作简便、收率较高。三步反应合成中间体3,5-二甲基-4-甲硫基苯酚收率达到85．9％,合成灭梭威总收率达到62．0％。