氧化苦参碱磷脂复合物对四氯化碳致小鼠慢性肾损伤的保护作用

目的考察氧化苦参碱磷脂复合物对四氯化碳致慢性肾损伤小鼠的保护作用。方法采用0.5%CCl_4橄榄油溶液灌胃造模,小鼠分为空白对照组、CCl_4模型组、氧化苦参碱组(78 mg/kg)、氧化苦参碱磷脂复合物低剂量组(39 mg/kg)、氧化苦参碱磷脂复合物中剂量组(78 mg/kg)、氧化苦参碱磷脂复合物高剂量组(156 mg/kg)。期间记录摄食量和体重,8周后检测血清中尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)的含量。结果 CCl_4模型组BUN和SCr水平明显升高,氧化苦参碱各组BUN和SCr水平优于模型组。结论氧化苦参碱制成磷脂复合物后可以提高对小鼠肾损伤的保护治疗作用。     

Effect of Matrine on Bleomycin- induced Pulmonary Fibrosis in Rats and the Expression of HGF and HYP in Lung Tissue

目的 探讨HYP与HGF在肺纤维化中的作用及不同浓度苦参碱对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织中HGF及HYP表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠90只,随机分为6组.应用气管内给予博莱霉素(5 mg/kg)制作肺纤维化动物模型.各组动物大鼠在造模7、14、28d时分三次取材.检测肺组织HYP的含量.用RT-PCR,Western blot检测各组肺组织中HGF mRNA及蛋白的表达.结果 在正常肺组织中,HGF及HYP均有表达.肺纤维化时,肺组织中HYP的含量较正常组织明显上升(P＜0.01),而HGF明显减少(P＜0.01).与模型组相比,高、中剂量苦参碱与泼尼松,均能减轻肺间质纤维化程度,以苦参碱高剂量组和泼尼松组明显(P＜0.01).苦参碱低剂量组与模型组相比,其肺组织HGF、HYP的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 苦参碱抑制肺纤维化的机制之一可通过增高HGF的活性实现,这种作用有一定的剂量依赖性.     

急性心肌梗死患者血浆神经肽Y的变化及意义

目的研究急性心肌梗死(AMI)发病时神经肽Y(NPY)的作用及临床意义。方法用放射免疫分析法测定AMI患者胸痛发作时及治疗缓解3d后血浆中NPY浓度。结果AMI入院胸痛发作时血浆NPY浓度明显高于对照组([269.5±100.7)ng/L,(270.8±99.7)ng/L对(155.6±37.8)ng/L,P<0.010],经治疗缓解后均下降到与对照组相比无差异[(172.4±100.9)ng/L,(176.8±60.5)ng/L对(155.6±37.8)ng/L,P>0.05]。急性心梗组入院时泵功能Ⅲ～Ⅳ级者(n=5)血浆NPY浓度明显高于Ⅰ～Ⅱ级者(n=5)[(333.7±79.4)ng/L对(167.9±36.9)ng/L,P<0.05]。结论AMI患者发病时NPY增高可能是由于严重心肌缺血、剧烈胸痛引起交感神经过度兴奋及血小板释放NPY增多所致,而NPY增加进一步引起冠脉痉挛,加重心肌缺血。     

原花青素对乙二醇所致大鼠肾结石的影响

目的:探究肾结石大鼠在原花青素的干预下,其相关血液指标、肾内结晶及肾小管损伤情况,为预防肾结石提供思路。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为空白组(A)、成石组(B)、低、高剂量原花青素干预组(C、D)各10只。除空白组外,均采用1.25%乙二醇合1%氯化铵灌胃法制作肾结石大鼠模型,C、D组分别用原花青素5 mg/kg、10 mg/kg灌胃。实验结束时检测大鼠血肌酐、尿素氮浓度及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量并观察大鼠肾内结晶情况及肾小管氧化应激程度。结果:成石组与空白组比较,大鼠肌酐、尿素氮及MDA含量增加,SOD活性降低(P0.01);低、高剂量原花青素干预组大鼠经不同浓度原花青素处理后与成石组比较,大鼠肌酐、尿素氮及MDA含量降低,SOD活性增加(P0.05)。经原花青素干预后,肾小管内形成晶体数量减少,且以高剂量原花青素(10 mg/kg)灌胃后减少更明显,且肾小管炎性反应减轻更明显。结论:肾结石大鼠在原花青素的干预下,肾内氧化应激水平降低,肾功能转好,肾内结晶数量减少,证明原花青素对预防大鼠肾结石及保护肾功能有积极作用。     

抑郁模型大鼠海马与脑血管变化的动态研究

目的:对抑郁模型大鼠脑血管及海马组织进行动态分析,揭示两者变化的潜在关系.方法:将40只受试大鼠随机分为对照组及模型组,各20只.对照组不处理,模型组按制备抑郁模型处理.分别于第0、2、4、6、8周对其进行MR扫描,后摘取海马组织.分析不同应激时间,大鼠脑血管及海马组织变化的潜在关系.结果:与对照组相比,随着应激周龄增加,模型组大鼠大脑后动脉长度及管径逐渐变细缩短,于第8周时最为显著[左侧:对照组(5.61±0.82、0.31±0.04)mm,抑郁组(4.81±0.17、0.26±0.02)mm,P值均<0.01;右侧:对照组(5.58±0.84、0.31±0.03)mm,抑郁组(4.86±0.78、0.26±0.03)mm,P值均<0.01].与对照组相比,模型组海马体积随应激周龄增加亦逐渐缩小,于第8周时最为显著[左侧:对照组(41.39±2.25)m m3,抑郁组(36.18±2.31)m m3,t=7.22,P<0.01;右侧:对照组(41.53±2.46)m m3,抑郁组(36.69±2.76)m m3,t=5.85,P<0.01].结论:随应激时间的增加,抑郁模型大鼠脑血管及海马组织均发生显著变化,且两者间存在一定相关性.     

Klotho基因高表达对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的观察Klotho基因高表达对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用。方法采用RT-PCR法从健康Wistar大鼠肾脏中分段扩增Klotho基因,将两段基因连接后,亚克隆至腺病毒载体shuttle中,构建重组质粒shuttle/Klotho,与腺病毒骨架质粒共转染AD293细胞进行包装后,检测重组腺病毒的滴度。经Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制DN模型,将DN模型大鼠随机分成DN组、Ad组和Klotho组,从糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型建立成功后2周开始,Ad组每只经尾静脉注射3×108 PFU不含Klotho基因的腺病毒,Klotho组每只经尾静脉注射3×108 PFU含Klotho基因的重组腺病毒,DN组每只经尾静脉注射等体积生理盐水;并设对照组(即Con组,制备糖尿病模型时,经腹腔注射等量柠檬酸缓冲液,治疗时经尾静脉注射等体积生理盐水)。各组均每2周注射1次。实验期间,每天观察各组大鼠一般情况。分别于糖尿病模型建立成功后第4、8、16周,称量大鼠体重并处死,取左侧肾组织称重,计算肾脏指数(renal index,RI);显微镜下观察肾脏的病理学改变;RT-PCR法检测大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平;ELISA法检测尿微量白蛋白水平,比浊法检测血尿素氮和血肌酐水平。结果酶切及测序鉴定证实克隆的Klotho基因正确。含Klotho基因的重组腺病毒的滴度为4.2×108 PFU/ml。DN、Ad和Klotho组大鼠从DM模型建立成功后第2周开始毛色逐渐无光泽,体重降低,活动能力减弱,食量、饮水量增加,粪便偏稀,精神状态差;从第6周开始,Klotho组大鼠的上述症状均有所改善。DM模型建立成功后第4、8、16周,与Con组相比,DN和Ad组大鼠的RI、尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮水平均显著增加(P0.01),而Klotho组RI和尿微量白蛋白水平显著低于DN和Ad组(P0.05或P0.01),血肌酐和血尿素氮水平也下降,且第8、16周DN和Ad组大鼠血肌酐和血尿素氮水平高于第4周,而Klotho组无此现象;DN和Ad组大鼠的肾小球体积明显增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区明显增宽,基膜增厚、基质大量堆积,部分肾小球出现硬化,肾小管上皮细胞肿胀,而Klotho组大鼠肾脏上述病变较DN和Ad组减轻;DN和Ad组大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平明显减少(P0.05或P0.01),Klotho组变化不明显,但高于DN和Ad组(P0.01)。结论 Klotho基因高表达可减轻DN大鼠的肾脏损伤,对肾脏具有保护作用。     

高效毛细管电泳法测定四味土木香散中苦参碱和氧化苦参碱的含量

提出了同时测定四味土木香散中苦参碱和氧化苦参碱含量的方法。采用高效毛细管电泳法。实验条件为:用缓冲溶液20mmol/LTris-40mmol/LNaH2PO4-20%异丙醇(用磷酸调到pH5.5)作为电泳液,检测波长为200nm。被测样品中苦参碱和氧化苦参碱完全分离且被准确测定。其平均加样回收率分别为99.2%和100.1%,RSD分别为2.31%和1.57%(n=9)。该方法操作简便、准确,可作为四味土木香散及其制剂的质量控制方法。     

急性冠脉综合征患者血浆溶血磷脂酸水平观察

目的观察急性冠脉综合征(ACS)患者血浆中溶血磷脂酸(LPA)水平的变化。方法将急性冠脉综合征分为急性心肌梗死(AMI)组和不稳定心绞痛(UA)组。其中急性心梗组98例,不稳定心绞痛组92例,测定治疗前及抗血小板活化、抗凝诊疗后1周时血浆溶血磷脂酸值,并设立健康体检者286例作为对照组,测定血浆中溶血磷脂酸值。结果两组患者血浆LPA水平均高于对照组(2.48±0.5)umol/L,(4.56±0.65)umol/L,(3.63±0.16)umol/L,P值<0.01)。结论作为体内凝血和血栓形成过程早期释放的分析标记物LPA在急性冠脉综合征早期的病情预测及指导合理及时应用抗血小板活化,抗凝治疗药物筛选方面可能有一定的临床应用价值。     

杂豆膳食纤维对糖尿病大鼠胰腺氧化损伤的修复作用

目的探讨不同剂量杂豆膳食纤维对糖尿病模型大鼠胰腺氧化损伤的修复作用。方法经腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)溶液(150 mg/kg)构建糖尿病大鼠模型,建模成功后,连续灌胃低、中、高剂量(1.35、2.7、5.4 g/kg)杂豆膳食纤维42 d,并设对照组(灌胃格列本脲)、空白组(灌胃生理盐水)及模型组(灌胃生理盐水)。测定各组大鼠体重、胰腺体比、血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)含量,并取胰腺组织制作HE染色病理学切片进行观察。结果与模型组大鼠相比,各灌胃剂量组大鼠体重均升高,胰腺体比均不同程度下降,血清GSH-Px及SOD含量均不同程度上升,血清MDA含量均不同程度下降,且胰腺组织损伤程度明显减轻,胰岛细胞数目增多,细胞水肿变形程度减轻。结论杂豆膳食纤维可修复糖尿病对大鼠的氧化损伤,改善对大鼠胰腺的损伤情况,且改善效果与剂量呈正相关。     

胰岛素样生长因子-1与骨质疏松关系的实验研究

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与骨质疏松的关系。方法将20只三月龄SD雄性大鼠随机分为两组,每组10只:模型组,对照组。模型组给予甲泼尼龙3.5mg·kg-1·d-1,对照组给予生理盐水1.64mL·kg-1·d-1。9周后分别测两组大鼠的骨密度(BMD)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨钙素(BGP)、尿钙/肌酐、尿磷/肌酐。结果模型组与对照组比较BMD显著降低(P<0.05),IGF-1,BGP显著减少(P<0.05),尿钙/肌酐,尿磷/肌酐显著增加(P<0.05)。结论IGF-1的减少在骨质疏松的发生中起重要的作用。     

氧化苦参碱在纳米金与硫化铜石墨烯复合修饰碳糊电极上的电化学行为及电分析方法研究

本文研究了氧化苦参碱(MOT)在纳米金(AuNPs)和硫化铜石墨烯(CuS-Gr)复合修饰碳糊电极(AuNPs-CuS-Gr/CPE)上的电化学行为。实验结果表明,与CPE相比,AuNPs-CuS-Gr/CPE对氧化苦参碱具有明显的电催化效果,其氧化峰电流显著增加。同时用循环伏安法(CV)、计时电流法(CA)测定了MOT在AuNPs-CuS-Gr/CPE上的电极反应动力学参数,用微分脉冲伏安法(DPV)法测得MOT氧化峰电流与浓度的线性范围为8.0×10~(-4)~1.0×10~(-1) mol/L,检出限(LOD,S/N=3)为3.3×10~(-7) mol/L,同时应用于市售氧化苦参碱针剂的检测,RSD在0.40%~3.4%之间,回收率达98.4%~100.8%,检测结果符合电化学定量测定要求。     

糖尿病患者门诊血糖规范化管理对血糖控制的影响

目的探讨门诊规范化管理对血糖控制的影响。方法将本门诊2005年3月至2011年2月间确诊的180例糖尿病患者作为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,观察组90例患者进行规范化血糖管理,对照组90例患者可自行就医,6个月之后对比血糖控制水平。结果经过6个月的规范化管理之后,观察组空腹血糖为(6.12±1.33)mmol/L,对照组空腹血糖为(9.14±1.27)mmol/L,观察组餐后2h血糖为(8.53±1.42)mmol/L,对照组餐后2h血糖为(12.24±1.63)mmol/L,2组患者血糖对比具有明显差异,具有统计学意义(P<0.05)。结论通过对门诊血糖的有效管理能够积极控制患者的血糖水平,对糖尿病患者的血糖控制影响很大,具有重要意义。     

通心络胶囊对冠心病稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响

目的观察通心络胶囊对冠心病稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响。方法将80例冠心病稳定型心绞痛随机分为通心络组和对照组各40例,对照组予冠心病常规治疗,通心络组在常规治疗的基础上加服通心络胶囊,4粒/次,3次/d,治疗8周。测定治疗前后一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)及血栓素B2(TXB2)的水平。结果治疗后通心络组NO和6-Keto-PGF1a分别为(86.20±15.20)μmol/L和(113.78±34.5)8μg/L,较同组治疗前及对照组治疗后均显著升高(P<0.05);治疗后通心络组ET-1和TXB2分别为(64.04±20.24)μg/L和(70.90±11.34)μg/L,较同组治疗前及对照组治疗后均显著降低(P<0.05)。结论通心络胶囊可有效改善冠心病稳定型心绞痛患者的血管内皮功能,其机制可能与纠正ET/NO、TXA2/PGI2的失衡有关。     

尼美舒利脂质体对小鼠体重和摄食量的影响

将实验动物分为生理盐水组,尼美舒利溶液组及尼美舒利脂质体组,各组动物分别给药,连续21 d,记录小鼠体重和摄食量,考察尼美舒利脂质体对小鼠的体重和摄食量的影响。尼美舒利脂质体组小鼠与尼美舒利溶液组小鼠相比,体重有明显增加,分别为(-1.593±2.413)g、(0.1619±1.481)g;尼美舒利脂质体组小鼠与生理盐水组小鼠、尼美舒利溶液组小鼠相比,摄食量均有明显增加,分别为(43.47±5.791)g、(37.52±8.087)g、(39.29±3.651)g。     

富含硅的天然矿泉水降血脂活性研究

探讨富含硅的天然矿泉水(富硅水)对大鼠饲喂高脂饲料造成的高脂血症预防作用。将成年雄性Wistar大鼠做模型测定各组大鼠的体重及肝指数,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),并做肝脏病理学检查。结果表明,富硅水各剂量组血清甘油三酯显著降低(P0.01);血清中ALT与AST极显著降低(P0.01);均显著降低肝指数(3.99±0.19)%,(4.07±0.19)%,(3.97±0.29)%;同时病理组织学显示富硅水能明显改善大鼠的肝细胞脂肪变性。富硅水能够有效预防高脂模型引起的高脂血症的发生或发展。     

根皮苷降尿酸及防治急性痛风性关节炎作用研究

以根皮苷为研究对象,探究根皮苷对大鼠高尿酸血症降尿酸作用及急性痛风性关节炎防治作用。方法:(1)采用腺嘌呤和乙胺丁醇联合建立高尿酸模型,设置正常对照组、模型组、别嘌呤组、根皮苷高、中、低剂量组,分别给予不同剂量根皮苷,检测各组血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及黄嘌呤氧化酶(XOD)水平;(2)采用目前公认急性型痛风性关节造模方法,在踝关节腔内注射尿酸钠晶体造模成功后,设置正常对照组、模型组、阳性对照组、根皮苷高、中、低剂量组,分别给予不同剂量根皮苷,检测各组IL-1β,IL-8,TNF-α的表达水平,观察大鼠踝关节组织HE染色病理切片。结果表明:(1)根皮苷高、中剂量组与模型组相比UA值呈显著差异(P0.05);别嘌呤组和根皮苷高、中剂量组对高尿酸血症大鼠肝脏XOD活性均有一定抑制作用,其抑制程度与其相同剂量组对血清尿酸的抑制程度基本一致,无统计学意义(P0.05);别嘌呤组、根皮苷高、中剂量组BUN、Cr均低于模型组(P0.01),说明与别嘌呤组药物对肾组织的毒性相比,中高剂量组很小或不会造成肾损伤。(2)根皮苷高、中剂量组对与模型组相比IL-1β,IL-8,TNF-α的水平显著降低(P0.05),观察大鼠踝关节组织HE染色病理切片,根皮苷高、中剂量组大鼠踝关节组织炎细胞浸润与模型组相比较减少。因此,可推论根皮苷可显著降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,其作用机制与别嘌醇相似,同时对大鼠肝肾具有保护作用,且根皮苷对大鼠踝关节组织炎症也具有防治作用,其作用机制与IL-1β,IL-8,TNF-α因子具有相关性。     

苦参碱对人急性红白血病细胞株TF-1SALL4基因及Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因表达的影响

目的探讨苦参碱对人急性红白血病细胞株TF-1 SALL4基因及Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因表达的影响。方法用不同浓度的苦参碱(0.5、1.0、2.0 g/L)处理TF-1细胞,另设对照组(不加苦参碱)。苦参碱作用48 h后,采用实时荧光定量PCR法检测各组TF-1细胞中SALL4基因及Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因β-catenin、C-myc、Cyclin DI的表达水平,并分析SALL4基因与β-catenin、C-myc及Cyclin DI表达的相关性;Western blot法检测各组TF-1细胞中SALL4蛋白的表达水平。结果经不同浓度苦参碱处理48 h后,TF-1细胞中SALL4、β-catenin、C-myc、Cyclin DI基因的表达水平及SALL4蛋白的表达水平与对照组相比,均明显下降,且呈浓度依赖性(P<0.05);SALL4基因与β-catenin、C-myc、Cyclin DI基因的表达明显相关(r s值分别为0.912、0.818和0.832,P均<0.01)。结论苦参碱对TF-1细胞中SALL4基因和蛋白表达及Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因β-catenin、C-myc、Cyclin DI的抑制可能在抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡过程中起重要作用。     

乳果糖对门脉高压大鼠肠粘膜屏障功能保护作用的研究

目的探讨乳果糖对肝硬化门脉高压大鼠肠粘膜屏障功能的保护作用。方法50只雄性SD大鼠皮下注射50%CCl4橄榄油溶液,制造门脉高压模型。造模后存活大鼠随机分为:(1)治疗组;(2)对照组;(3)模型组。治疗组即乳果糖组,灌服乳果糖5mL/kg,每日2次,直至大鼠排稀便(共10d);对照组仅灌服葡萄糖水。11d后处死取全血及肝、脾、肾、和肠系膜淋巴结组织匀浆后作细菌培养,测细菌易位率;采用改良的偶氮基质显色法行内毒素测定;取回肠粘膜组织行HE、Masson染色和超微病理的观察研究;采用免疫组织化学方法测定回肠末端紧密连接蛋白(occludin)表达水平。结果治疗组细菌易位发生率较对照组和模型组均明显降低(P<0.05);与模型组、对照组比较,治疗组肝功能显著改善(P<0.01);治疗组血清内毒素水平(0.20±0.08)Eu/mL亦明显低于对照组、模型组之(0.33±0.06)Eu/mL、(0.44±0.07)Eu/mL(P<0.01);紧密连接蛋白的表达,治疗组与对照组、模型组比较,亦具有显著性差异(P<0.01)。结论口服乳果糖可以改善肠道屏障功能,减少门脉高压大鼠肠道菌群易位,减轻内毒素血症,从而一定程度上...     

二氢睾酮对大鼠视网膜神经节细胞-5神经突起再生及RhoA和神经突蛋白表达的影响

目的探讨二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)对损伤后大鼠视网膜神经节细胞-5(retinal ganglion cell-5,RGC-5)神经突起再生及RhoA和神经突蛋白(neuritin)表达的影响。方法 RGC-5经十字孢碱诱导分化后,将细胞分为正常对照组、模型组[用连二亚硫酸钠(Na2S2O4)制备大鼠RGC-5神经突起氧糖剥夺/复氧损伤模型]和DHT干预组(终浓度分别为1、10、100 nmol/L),采用MTT比色法测定各组细胞的存活率;显微镜下观察神经突起长度和数量;RT-PCR和Western blot法分别检测RGC-5中RhoA和Neuritin基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平。结果与模型组比较,10和100 nmol/L DHT干预组及正常对照组的细胞存活率和神经突起数量均明显上升(P均0.05);1、10和100 nmol/L DHT干预组及正常对照组的神经突起长度、Neuritin基因mRNA转录水平和蛋白表达量均明显增加(P均0.05),RhoA基因mRNA转录水平及蛋白表达量均明显减少(P均0.05)。结论 RhoA和Neuritin可能是影响RGC-5神经突起再生的重要因子,DHT可能通过调节RhoA和Neuritin的表达,从而发挥神经保护作用。     

苦参碱对Raji细胞增殖及Notch信号通路的影响

目的探讨苦参碱对淋巴瘤细胞株Raji细胞增殖及Notch信号通路的影响。方法试验分为5组:对照组(0 g/L)和4个苦参碱组(0.5、0.75、1.0、1.5 g/L),分别于苦参碱作用于Raji细胞24、48、72 h后,采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡及周期分布,RT-PCR法及Western blot法检测Notch1受体及下游靶基因Hes1 m RNA转录及蛋白的表达。结果不同浓度苦参碱均有抑制Raji细胞增殖的作用,且随药物浓度增加及作用时间延长,抑制作用更明显;苦参碱可明显诱导Raji细胞凋亡;经苦参碱1.0 g/L处理48 h后,G1期细胞减少(P0.05),S期细胞增多(P0.05),Notch1受体及下游靶基因Hes1 m RNA转录水平及蛋白表达水平均明显下调(P0.01)。结论苦参碱可抑制淋巴瘤细胞株Raji细胞增殖,且呈浓度-时间依赖性,并诱导细胞凋亡,使细胞周期停留于S期,可能通过直接或间接下调Notch信号通路相关基因表达而实现。