头孢呋辛钠相关物质(EP-H)的制备方法

以(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵为起始原料,经酰化反应、缩合反应内酯化应合成得到头孢呋辛钠1个有关物质(EP-H),并对其进行了HPLC、LC-MS、NMR及红外确证,为头孢呋辛钠杂质获取制备提供参考.     

头孢呋辛钠相关物质(EP-H)的制备方法

以(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵为起始原料,经酰化反应、缩合反应内酯化应合成得到头孢呋辛钠1个有关物质(EP-H),并对其进行了HPLC、LC-MS、NMR及红外确证,为头孢呋辛钠杂质获取制备提供参考.     

3-甲基头孢地尼的合成和结构确证

以7-氨基-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ADCA)为起始原料,与(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧亚氨基硫代乙酸(S)-2-苯并噻唑酯(地尼活性酯)进行酰化反应、水解得到头孢地尼原料药中杂质3-甲基头孢地尼,总收率达39.69%,并对合成的3-甲基头孢地尼进行了结构表征与确证。     

抗肿瘤药Lenvatinib相关杂质的合成

为了控制原料药乐伐替尼质量,分别以化合物1和3为原料,经酰化、胺化,成脲得到2和5,然后这两个中间体发生亲核取代反应得到乐伐替尼杂质A:4-(3-氯-4-(3-环丙基脲)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯。杂质A经碱水解,得到杂质B:4-(3-氯-4-(3-环丙基脲)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸。两个杂质均为工艺杂质,其结构经核磁、质谱和元素分析确证。同时,对两个杂质产生的原因及机理进行了分析,为今后乐伐替尼的工业化生产提供指导。     

抗肿瘤药乐伐替尼相关杂质的合成

为了控制乐伐替尼的质量,本文以4-氨基-3-氯苯酚为起始原料,经酰化、成脲得到中间体1-(2-氯-4羟基苯基)-3-环丙基脲(4),然后该中间体与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(5)发生亲核取代反应得到乐伐替尼的有关杂质4,4'-[4,4'-羰基双(脲二基)双(3-氯-4,1-次苯基)]双(氧)双(7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺),该杂质为工艺杂质,其结构经核磁、质谱和元素分析确证。同时,对该杂质产生的原因及机理进行了分析,为今后乐伐替尼的工业化生产提供指导。     

卡培他滨杂质的合成

以卡培他滨中间体(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基-5-氟-2-氧嘧啶-(2H)-基)-5-甲基四氢呋喃-3,4-二乙酸酯(1)为起始原料制备出卡培他滨杂质(A、B、C、D).卡培他滨杂质A是由1在碱性条件下水解制备;卡培他滨杂质B是由杂质A在酸催化下脱氨制备;卡培他滨杂质C是由1先发生胺酰化和水解反应合成卡培他滨后再与三光气成环制备;卡培他滨杂质D是由1与三光气、3-甲基丁醇通过酰化反应与水解反应制备.杂质纯度均大于99.5％,杂质结构经1HNMR、13C NMR以及MS确证.     

1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖的合成

以D-果糖为原料,经过内酯化反应、酰化、羰基还原、再次酰化4步反应合成1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖(化合物d),总收率为10.60%。采用1HNMR、13CNMR和MS对中间产物和目标产物进行了结构表征。在2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯(a)的合成中,结合反应条件确定了最佳原料为D-果糖和氧化钙;通过对还原剂硼氢化钠、四氢化铝锂和红铝的比较,得出红铝为中间体2,3,5-三苯甲酰氧基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖(c)合成的较优还原剂,还原收率可达96.20%;通过单因素考察确定三乙胺作为酰化反应的缚酸剂,酰化收率可达75.84%。     

寡聚乙二胺-N,N'-二(乙酰苯胺)-二乙酸钆(Ⅲ)配合物的合成与表征

通过乙二胺四乙酸二酐(EDTAA)与对苯二胺进行酰化聚合,得到相对分子质量适中的寡聚乙二胺-N,N'-二(乙酰苯胺)-二乙酸.以此寡聚物为配体与GdCl3反应得到相应的寡聚钆(Ⅲ)配合物.通过元素分析、FT-IR、1HNMR及热重-差热分析对配体和配合物的组成和结构进行了表征.     

关于执行原胶标准和改进原胶处理方法的建议

紫胶是紫胶虫在寄主树上吮吸树液后分泌的一种天然树脂。从树上采下来除去树枝、树皮等杂质物叫做原胶。紫胶的主要成份是树脂(占75—85％)、蜡(5-6％)、色素(5-3％)、杂质(5-10％)、水份(1-3％)和其它水溶物(6-7％)。而紫胶树脂又是紫胶桐酸和壳脑酸等的天然聚合物。原胶经过洗色制成半成品颗粒胶,     

碘普罗胺的合成新方法

设计并完成碘普罗胺及其关键中间体的新合成工艺路线,使其具备工业化生产潜力。以3-甲氧羰基-5-硝基苯甲酸(Ⅷ)、草酰氯、3-氨基1,2-丙二醇作为起始原料,经酰化反应、进一步酰化反应、双内酯化反应、还原反应、碘代反应、再次酰化反应和最终水解反应制备得到碘普罗胺。其中制备了关键中间体Ⅴ和Ⅲ。七步反应总收率达43%,纯度99%,中间体及目标化合物经MS、NMR分析确证。