普鲁卡因胺的合成研究

以4-氨基苯甲酸为起始原料,经过酰氯化、酰胺化、N-烷基化3步反应合成抗心律失常药物普鲁卡因胺。对反应条件进行了优化,在优化反应条件下合成的总收率达83%。其中间产物和目标产物的化学结构均经~1H NMR、~(13)C NMR、MS等方法进行了表征。该合成方法操作简单,并提供了一条新的合成途径。     

3-苯基丙胺的合成

以3-苯基丙醇为起始原料,经取代、盖布瑞尔、肼解等反应合成了3-苯基丙胺。对3-苯基丙胺的合成工艺进行了优化,优化条件下总收率为83.2%,其结构经~1H NMR、~(13)CNMR、 IR和MS表征确证。该工艺路线原料成本低且商业易得,实验条件温和可控,操作简便收率高,可满足工业化生产的需求。     

4-氯-2-(N-甲基-N-苯基胺磺酰基）苯甲酸甲酯的合成

以2-氨基-4-氯苯甲酸为原料,经重氮化、酯化、氧化缩合共3步反应,得到4-氯-2-(N-甲基-N-苯基胺磺酰基)苯甲酸甲酯(1)。考察了反应温度、催化剂用量、物料配比等对反应的影响。优化条件下,以62.7%总收率合成了化合物1。优化合成工艺操作简单,收率高,成本低,适合工业化生产。化合物1的结构经1H NMR、13C NMR、 MS、 IR、熔点等确证。     

三唑硫酮衍生物的合成

以水合肼、多聚甲醛、硫氰酸钾为原料,采用了"一锅法"反应,合成6-硫-1,2,4-三氮双环[3.2.0]庚烷-2,4-二烯,对反应条件进行了优化。最高收率达65.0%。其结构经~1H NMR确证。     

N-(2,6-二氯-4-氰基苯基)-2-甲氧基烟酰胺合成研究

以2-氟烟酸为原料,通过酯化、氨解反应、 S_NAr反应, 3步合成N-(2,6-二氯-4-氰基苯基)-2-甲氧基烟酰胺,总收率52.5%。其中间体及目标化合物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-MS确证。并对合成目标化合物的反应条件进行研究,优化反应条件为:物料比n (2-氟烟酸甲酯)∶n (4-氨基-3,5-二氯苯腈)=1.0∶1.1, n(2-氟烟酸甲酯)∶n(六甲基二硅基氨基锂化合物)=1.0∶1.4;回流反应14 h,在优化条件下目标化合物收率为56.8%。     

(R)-1,3-二甲基哌嗪-2-酮的合成研究

以L-丙氨酸为原料,经二碳酸二叔丁酯保护氨基、CDI缩合酰胺化反应、Mitsunobu反应、HCl去保护四步反应,以59.4%的总收率合成了(R)-1,3-二甲基哌嗪-2-酮,其结构经~1H NMR确认无误,并对分子内Mitsunobu反应条件进行了优化。与其它合成路线的研究结果相比较,该路线减少了副产物反应的发生,缩短了反应步骤,降低了分离难度,提高了收率和产品纯度,更适合规模化合成。     

丙硫菌唑的工艺改进

[目的]对丙硫菌唑的合成路线进行优化,优化后的制备工艺更加简便、高效。[方法]以1-氯环丙基甲酸乙酯、邻氯苯乙酸乙酯和1-硫-3-氮杂环丁烷并[2,3,e]-1,2,4-三氮唑为原料,经过2步反应合成丙硫菌唑,优化条件下总收率达76.8%。[结果]目标化合物经~1H NMR光谱进行确认。[结论]该方法操作简单、反应条件温和、丙硫菌唑的收率高,适合工业化生产。     

双氯芬酸钠的合成研究

以2,6-二氯苯胺和溴苯为起始原料,经缩合,酰化,环合和水解4步反应合成双氯芬酸钠。分别考察了反应时间、原料配比和催化剂等因素对收率的影响。优化条件下总收率达65.1%,采用ESI-MS、IR和~1H NMR等确证了双氯芬酸钠的结构。     

旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸的规模化合成

以γ-丁内酯为原料,经溴代、酯化、环化、拆分、氢化、保护、水解等反应,合成了旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸,总收率达到43%,中间体和目标化合物的结构均经~1 H NMR,~(13) C NMR,HRMS确证。     

橙酮类化合物的合成研究

以廉价易得的2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经Aldol缩合和AFO反应,合成了一系列天然橙酮类化合物,总收率29%左右。为天然产物橙酮的全合成提供了一种简洁的合成方法。各中间体及产物结构经MS、IR、~1H NMR、~(13)C NMR、2D NMR等方法确证。