氧化-还原生物催化偶联去消旋的研究进展

手性化合物是医药、农药和精细化学品的重要中间体,去消旋外消旋化合物是生产光学纯手性化合物的一个重要策略。氧化-还原生物催化偶联去消旋是目前制备手性化合物的重要方法,不仅简化了催化系统、提高了原子利用率和催化效率,而且经济环保。综述了氧化-还原生物催化偶联去消旋2-羟酸、氨基酸和醇的研究进展。     

手性纯(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸的制备研究进展

(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸为制备降血脂药物依替米贝的关键手性中间体。本文综述了制备(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸的研究进展。分别从化学法和生物法两方面着重介绍了其不对称合成制备技术的研究现状,并对生物催化制备(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸技术的发展进行了展望。     

化学酶法合成盐酸度洛西汀的研究进展

抑郁症的发病率在全球呈现明显上升趋势。盐酸度洛西汀是较好的抗抑郁药物,目前工业上采用全化学合成方法存在着一定的缺陷,而酶催化反应条件温和、环境友好,尤其对手性化合物的合成有极高的对映选择性,引入酶法能弥补化学合成的不足。本文针对化学法和酶法相结合制备手性药物盐酸度洛西汀的研究进展进行了综述,重点介绍了酶法拆分和生物催化不对称合成技术制备盐酸度洛西汀关键单一对映中间体：(S)-1-(噻 吩-2-基)-1-仲醇衍生物的策略,分析了它们的优缺点,展望了发展前景,指出筛选高催化性能和高稳定性的微生物是实现酶催化技术工业化应用的主要方向。     

生物法制备手性仲醇化合物

手性仲醇是重要的手性化合物,从生物法制备手性仲醇的角度,综述了酶催化不对称合成、细胞催化不对称合成和酶催化拆分的特点,同时以2-辛醇、苯乙醇等仲醇为例进行深入讨论,展望了该领域未来的发展前景。     

生物催化在手性化合物合成中的应用

介绍了生物催化手性化合物合成中使用的催化剂种类,生物催化手性合成方法在手性药物、手性化妆品及其它手性化合物合成中的应用,展望了这一方法在手性化合物合成方面的前景。     

生物催化轴手性化合物的不对称合成进展

轴手性化合物是许多天然产物、药物中间体、手性配体的核心骨架,在手性化合物中占有重要地位。与金属催化剂催化的不对称化学偶联反应等化学方法相比,生物催化方法具有选择性高、反应条件温和、环保等优势。随着酶的改造等关键技术的快速发展,酶催化轴手性化合物的合成成为新的研究热点与难点。从动力学拆分(kinetic resolution,KR)、动态动力学拆分(dynamic kinetic resolution,DKR)以及去对称化(desymmetrization)等不对称合成方法入手,综述了生物催化轴手性化合物的合成领域的主要研究成就,并阐述了此方向的发展前景、应用及存在的问题。     

生物催化技术在手性化合物合成中的应用

生物催化的手性合成是当今手性合成方法研究的热点和发展方向。本文综述了生物催化技术在手性化合物合成中的应用,并对其应用前景进行展望。     

手性催化剂研究进展及其在不对称合成中的应用

手性催化被认为是合成手性化合物最有效的途径,近几十年来一直受到人们的广泛关注。本文介绍了手性催化剂在不对称合成中的重要作用,并详细介绍了近年来生物催化剂、手性金属络合物催化剂、手性有机小分子催化剂(重点介绍手性磷酸催化剂和手性硫脲类催化剂)的相关研究进展,同时也介绍了各类催化剂在不对称催化合成中的应用,为后续的研究提供理论依据。     

手性催化在不对称合成中的发展

介绍了手性化合物的重要性及其发展情况,从手性分子的制备、手性有机小分子催化的应用等方面总结了手性分子的研究进展,指出了手性分子的发展方向。     

青霉素酰化酶在手性化学合成中的应用

青霉素酰化酶是一种重要的工业用酶。它应用广泛,能催化合成β-内酰胺抗生素及其中间体、多肽、氨基酸等多种手性化学品。本文分为6-APA和7-ADCA的制备、β-内酰胺抗生素的合成、手性化合物的拆分、前手性化合物的不对称水解和多肽合成等5个方面进行阐述。     

Captopril and its synthesis from chiral intermediates

Captopril is an antihypertensive agent that inhibits the angiotensin‐converting enzyme of the renin–angiotensin system. Chiral intermediates are used in the synthesis of the drug. These intermediates are obtained by resolution of racemic compounds or by chemical, biocatalytic methods and or by asymmetric synthesis by biocatalytic process. This article reviews the various chemical and biochemical processes involved in the synthesis of the chiral drug, including the pharmacological action of captopril. © 2001 Society of Chemical Industry     

环氧化物生物催化转化的研究进展

环氧化物是合成手性目标产物的高价值中问体。环氧化物生物催化转化包括环氧化物水解酶催化的动力学拆分和对映会聚的酶水解,前者可生成相应二醇和剩余的手性底物,后者可从外消旋混合物中得到高产率的单一对映体。而用选择性的阴离子亲核试剂,卤醇脱卤酶则催化环氧化物非水解型对映选择性开环。这些酶的催化机理包括天门冬氨酸羧酸酯作为亲核试剂的共价催化和酪氨酸作为广义酸碱试剂的非共价催化。本文介绍了环氧化物生物催化转化中的新进展。     

2-吗啉醇盐酸盐的手性合成及晶体结构

以单一手性纯试剂与外消旋体化合物反应,合成了4对手性纯化合物(2R,3R,5S)-2-吗啉醇盐酸盐及其对映体(2S,3S,5R)-2-吗啉醇盐酸盐。其结构经IR、1HNMR、13CNMR及ESI-MS表征,利用X-射线单晶衍射法测定了其中一对对映体的空间构型。利用吗啉六元环椅式构象比船式构象稳定的特性,系统探讨了以构象稳定性促进目标化合物构型形成的手性化合物合成机制及规律,为手性化合物合成方法提供了新启示。     

Extended Catalytic Scope of a Well‐Known Enzyme: Asymmetric Reduction of Iminium Substrates by Glucose Dehydrogenase

NADP(H)‐dependent imine reductases (IREDs) are of interest in biocatalytic research due to their ability to generate chiral amines from imine/iminium substrates. In reaction protocols involving IREDs, glucose dehydrogenase (GDH) is generally used to regenerate the expensive cofactor NADPH by oxidation of d ‐glucose to gluconolactone. We have characterized different IREDs with regard to reduction of a set of bicyclic iminium compounds and have utilized ¹H NMR and GC analyses to determine degree of substrate conversion and product enantiomeric excess (ee). All IREDs reduced the tested iminium compounds to the corresponding chiral amines. Blank experiments without IREDs also showed substrate conversion, however, thus suggesting an iminium reductase activity of GDH. This unexpected observation was confirmed by additional experiments with GDHs of different origin. The reduction of C=N bonds with good levels of conversion (>50 %) and excellent enantioselectivity (up to >99 % ee) by GDH represents a promiscuous catalytic activity of this enzyme.     

动态动力学拆分制备手性化合物的研究进展

综述了固体酸、固体碱和金属配合物在动态动力学拆分制备光学纯手性化合物进行外消旋化的催化机理,讨论了均相外消旋催化剂和多相外消旋催化剂在动态动力学拆分工艺中的应用,重点介绍了过渡金属配合物催化剂和生物酶配伍进行动态动力学拆分制备手性化合物的研究进展和发展趋势。     

Biocatalytic synthesis of some chiral pharmaceutical intermediates by lipases

Chiral intermediates were prepared by biocatalytic processes for the chemical synthesis of three pharmaceutical drug candidates. These include (i) the synthesis of [(3R-cis)-3-(acetyloxy)-4-phenyl-2-azetidinone2 for the semi-synthesis of paclitaxel (taxol)5, an anticancer compound; (ii) synthesis of chiral (exo,exo)-7-oxabicyclo [2.2.1] heptane-2,3-dimenthanol monoacetate ester9 for the chemoenzymatic preparation of a thromboxane A₂ antagonist; (iii) the enzymatic synthesis ofS-(−) 3-benzylthio-2-methylpropanoic acid, a key chiral intermediate for the synthesis of antihypertensive drugs captopril10 or zofenopril13.     

手性物质及其拆分方法

简要介绍了手性化合物的概念和发展情况以及获得手性化合物单一对映体的几种拆分方法。包括:结晶拆分法,化学拆分法,微生物酶拆分法,色谱拆分法,膜拆分法及电泳技术拆分法。并简要介绍了每种方法的应用情况及优缺点。     

手性CBS催化剂的研究进展

CBS催化剂是不对称还原反应中重要的手性催化剂，广泛应用于不对称合成领域中极重要的手性配体与手性中间体以及生物活性物质和天然物质的合成，具有巨大的市场潜力。CBS催化剂的制备通常是以(R/S)-脯氨酸为原料，先经某些反应保护氨基与羧基后进行格氏反应，之后脱去保护基团得前驱体(R/S)-α,α′-二苯基-2-吡咯烷甲醇，再与硼烷或其衍生物进行反应而得到。对CBS催化剂的制备方法、在有机合成中的应用、不对称催化反应的机理及其负载化进行了概述。     

酶法制备手性内酯的研究进展

随着手性科学的快速发展,获取手性内酯的单一对映体具有重要的研究和应用价值.酶法合成手性化合物具有催化效率高、立体选择性强、条件温和等优点,已成为目前化工领域研究和应用的热点.综述了当前主要三类酶法制备手性内酯的途径及其应用.