含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

实验室前期合成的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物对枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、标准新生隐球菌和临床新生隐球菌具有不同程度的抑菌活性。通过1,3-偶极环加成反应,对1,5-苯并硫氮杂卓衍生物进行结构修饰,得到了一系列含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物,考察了噁二唑环的引入对抑菌活性的影响。抑菌结果表明,目标化合物的抑菌活性较1,5-苯并硫氮杂卓衍生物具有不同程度的变化,尤其是2-(2-噻吩)-4-甲基-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯和2-(3-噻吩)-4-甲基-3a-氯-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯的抑菌活性较突出,且抑菌范围较广。目标化合物的结构经IR、1HNMR、MS及元素分析确证。     

1,5-苯并硫氮杂（艹卓）-α氨基-β-内酰胺的合成

甘氨酸和邻苯二甲酸酐反应,首先得到邻苯二甲酰基保护的甘氨酰氯,继而和1,5-苯并硫氮杂在三乙胺的存在下作用,得到6个1,5-苯并硫氮杂（艹卓）-α氨基β-内酰胺衍生物.所有产物的结构均经1H NMR、IR、MS、和元素分析验证.     

(噁)二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

实验室前期合成的2位含有酯基的1,5-苯并硫氮杂卓化合物具有很好的抑菌活性,通过一系列反应,在其中引入了1,2,4-(噁)二唑环,得到一系列新的(噁)二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓衍生物,考察了底物中亚胺双键的消失,(噁)二唑环的引入对抑菌活性的影响.新化合物的结构经IR、1HNMR、MS和元素分析确证,对新化合物的抑菌活性做了初步的测试.     

苯并硫氮杂卓化合物助催化下甲苯定向氯化

甲苯氯化反应在L酸催化下,加入助催化剂可以调节邻氯甲苯和对氯甲苯比率。合成了三种不同结构杂环苯并硫氮杂卓化合物助催化剂。以SbCl3为催化剂,分别用三种不同结构苯并硫氮杂卓化合物为助催化剂,考察了甲苯定向氯化对氯甲苯选择性的影响;得出最高选择性助催化剂后,找出温度和催化剂用量等工艺条件,使甲苯定向氯化对氯甲苯与邻氯甲苯物质的量之比达到1.29。     

1,5-苯并硫氮杂-α氨基-β-内酰胺的合成

甘氨酸和邻苯二甲酸酐反应 ,首先得到邻苯二甲酰基保护的甘氨酰氯 ,继而和 1 ,5 -苯并硫氮杂在三乙胺的存在下作用 ,得到 6个 1 ,5 -苯并硫氮杂 -α氨基 -β-内酰胺衍生物。所有产物的结构均经 1H NMR、IR、MS、和元素分析验证     

3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物的合成与表征

以取代苯酚和γ-丁内酯为原料,经γ-取代苯氧基丁酸中间体,在有机强酸甲磺酸催化下,通过Friedel-Crafts分子内成环反应合成了3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物,所合成的目标化合物通过核磁共振氢谱和碳谱等手段确定了其结构。该合成方法具有原料易得、操作简便、收率高、副反应少等优点,为进一步合成3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类衍生物奠定了基础。     

创新工艺

半富马酸喹硫平合成的研究 半富马酸喹硫平（quetiapine hemifumarate，化学名为11-[4-[2-（2-羟基乙氧基）乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓半富马酸盐，是新一代非典型抗精神病药，英国Zeneca公司于1997年11月首次在英国上市，临床作为精神分裂症的一线治疗药物。     

1,5-苯并硫氮杂□类化合物的研究进展

1,5-苯并硫氮杂□类化合物是一类生物活性广泛的化合物.本文简要介绍此类化合物的结构和活性研究,对此类化合物抗血凝活性、抗癌活性、抗HIV活性、抗菌活性等方面的研究进展进行了综述.     

微波辐射下1,5-苯并硫氮杂(卓) -β-内酰胺衍生物的合成

(4R)-苯基唑烷酮乙酰氯、1,5-苯并硫氮杂、三乙胺在微波辐射下反应得标题化合物.实验表明微波辐射大大加快了反应速率和提高了反应产率.     

微波辐射下1,5-苯并硫氮杂-β-内酰胺衍生物的合成

(4 R) -苯基唑烷酮乙酰氯、1 ,5 -苯并硫氮杂、三乙胺在微波辐射下反应得标题化合物。实验表明微波辐射大大加快了反应速率和提高了反应产率     

微波辐射下1，5—苯并硫氮杂zhuo—β—内酰胺衍生物的合成

（4R）-苯基恶唑烷酮乙酰氯，1，5-苯并硫氮杂zhuo、三乙胺在微波辐射下反应得标题化合物。实验表明微波辐射大大加快了反应速率和提高了反应产率。     

三组分串联反应合成苯并硫氮杂卓衍生物

以原位生成的芳基重氮盐为自由基源,在无过渡金属条件下,以单质硫作为硫源,利用碘化钾促进的2-(1H-吡咯-1-基)苯胺/单质硫/炔三组分自由基串联反应,经过自由基型的单质硫插入/加成/环化等过程,成功构建了20个苯并硫氮杂卓衍生物,通过¹HNMR、¹³CNMR和HR-MS对产物的结构进行确证。反应产率为45%~73%,底物适用范围较广并具有良好的官能团兼容性。通过自由基捕获实验结合液质分析,推测了反应过程可能产生的中间体。     

N-(末端三甲基硅酰胺基杂酰胺醚链)邻苯二甲酰亚胺的合成

合成了2个新的N-(末端三甲基硅氮杂酰胺杂醚链)邻苯二甲酰亚胺衍生物化合物。其结构经核磁共振谱、质谱验证。     

2,6-二氨基-1,3二氮杂薁的简便合成

奠系化合物属非苯芳香族系列,其特殊的结构所显示出的生理和药理活性早已引起人们的极大兴趣。其中,1,3-二氮杂奠及其衍生物作为止痛剂、抗发炎药物,液晶化合物,曾进行了较广泛的研究。从结构上看,2,6-二氨基-1,3-二氮杂奠也是合成杂环药物和液晶化合物的有效中间体,本文经偶氮化合物中间体催化氢化合成目标分子,其合成路线如下。     

2-(取代乙炔基)苯甲醛在有机合成中的应用

2-(取代乙炔基)苯甲醛是一类重要的有机中间体,因其较高的反应活性已被广泛用于构建各种化合物。该文综述了2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成中应用的研究进展,如苯并碳环化合物、苯并氮杂环化合物、苯并氧杂环化合物、多元苯并杂环化合物的构建。并对其发展前景进行了展望,为今后2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成中的应用提供了参考。     

8-(3-氯苯基)-3-甲硫基-1-苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-4-酮衍生物的合成与表征

以吡唑膦亚胺、3-氯苯基异氰酸酯和取代苯氧乙(丙)酰肼为原料,通过串联氮杂Wittig关环反应合成了6个未见文献报道的化合物8-(3-氯苯基)-3-甲硫基-1-苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-4-酮衍生物((1)a～(1)f),通过核磁共振氢碳谱和HRMS等确证进行了表征.     

8-(3-氯苯基)-3-甲硫基-1-苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-4-酮衍生物的合成与表征

以吡唑膦亚胺、3-氯苯基异氰酸酯和取代苯氧乙(丙)酰肼为原料,通过串联氮杂Wittig关环反应合成了6个未见文献报道的化合物8-(3-氯苯基)-3-甲硫基-1-苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-4-酮衍生物((1)a～(1)f),通过核磁共振氢碳谱和HRMS等确证进行了表征.     

依匹斯汀中间体6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓的合成研究

以5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮为原料,三氯氧磷为氯代试剂,以N,N-二甲基苯胺为缚酸剂,在无水的条件下,经过氯代反应合成6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓,并通过IR1、H-NMR对6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓进行了表征。研究了影响Ⅱ纯度及产率的因素。结果表明,适宜的合成条件为:5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮与三氯氧磷的摩尔比为1∶8,催化剂用量为0.6 mol的N,N-二甲基苯胺,控制反应温度130℃,反应5 h,用15%碳酸氢钠溶液,12%碳酸氢钠溶液和水各洗一次,可得到纯度理想、产率96%的6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓。     

8-(3-氯苯基)-3-甲硫基-1-苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-4-酮衍生物的合成与表征

以吡唑膦亚胺、3-氯苯基异氰酸酯和取代苯氧乙(丙)酰肼为原料,通过串联氮杂Wittig关环反应合成了6个未见文献报道的化合物8-(3-氯苯基)-3-甲硫基-1-苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-4-酮衍生物((1)a～(1)f),通过核磁共振氢碳谱和HRMS等确证进行了表征.     

2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成中的应用

作为一类具有特殊结构的重要有机合成中间体，2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物的化学结构是由苯环、取代乙炔基和醛基三部分活性基团构成的共轭体系. 因其具有较高的反应活性，而被广泛的用于构建各种具有新颖结构的苯并碳环或苯并杂环类化合物，如苯并碳环化合物、苯并氮杂环化合物、苯并氧杂环化合物、多元苯并杂环化合物等. 本文综述了2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成领域的应用，并对其发展前景进行了展望，为今后2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物在有机合成中的应用提供参考.