胡椒乙酸的简易合成

以胡椒醛为原料,经3步反应合成了胡椒乙酸。先由甲基甲硫基亚砜和胡椒醛反应得到2-(3′,4′-亚甲二氧基苯基)-1-(甲硫基)-1-(甲硫酰)乙烯,再在Cu2 催化下得到胡椒乙酸乙酯,然后对其进行柱纯化,NaOH皂化、盐酸酸化,得到目标化合物。用NMR表征了中间体和目标产物的结构,按胡椒醛计算总收率为57.0%,产品纯度98.6%(HPLC)。     

盐酸鲁拉西酮有关物质的合成研究

采用3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑为起始原料,经取代、酯交换反应合成了3个盐酸鲁拉西酮的有关物质:(1R,2R)-环己烷-1,2-二基双(亚甲基)双(4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(简称鲁拉西酮杂质A)、((1R,2R)-2-(((3aR,4S,7R,7aS)-1,3-二氧代六氢-1H-4-4,7-亚甲基异吲哚-2(3H)-基)甲基环己基)环己基)甲基4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(简称鲁拉西酮杂质B)、((1R,2R)-2-((4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基)甲基环己基)环己基)甲基4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-羧酸酯(简称鲁拉西酮杂质C),并经MS和~1HNMR确证了其结构。     

三种星形咔唑衍生物的合成及光电性能

以咔唑、三芳胺及芴衍生物为原料,经甲基化、Ullmann、硼酸化、Suzuki偶联等反应合成了3种星形咔唑衍生物:1-[(4′-N,N-二苯基胺基)苯基]-3,5-二[4-(9H′-9′-咔唑基)苯基]苯(NCBP)、1,3-二[4-(9H′-9′-咔唑基)苯基]-5-[2-(9′,9′-二甲基)芴基]苯(MCPF)和1,3-二[4-(9H′-9′-咔唑基)苯基]-5-{2-[7′-(9H″-9″-咔唑基)]-(9′,9′-二甲基)芴基}苯(MCCPF)。通过IR、1HNMR、MS、元素分析等手段对其分子结构进行了表征,并测得了它们在二氯甲烷溶液中的紫外吸收光谱、荧光光谱以及在DMF中的循环伏安行为。研究结果表明,该类化合物发蓝色荧光,HOMO能级分别为:-5.71、-5.70和-5.69 eV,根据已发表文献推测可作为有效空穴传输和主体材料。     

1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-酰氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑的合成及生物活性

2, 4 二氯苯乙酮经溴化得ω 溴 2, 4 二氯苯乙酮,该化合物与丙三醇反应并脱水得 2 (2, 4 二氯苯基 ) 2 溴甲基 4 羟甲基 1, 3 二氧戊环,再在常温下与苯甲酰氯反应合成 2 (2, 4 二氯苯基) 2 溴甲基 4 苯甲酰氧基甲基 1, 3 二氧戊环,然后在 130℃与 1H 1, 2, 4 三唑钠反应 36h,所得产物经水解得 1 [2 (2, 4 二氯苯基 ) 4 羟甲基 1, 3 二氧戊环 2 基]甲基 1H 1, 2, 4 三氮唑,再在室温以吡啶作缚酸剂,与甲磺酰氯反应 20h,合成 1 [2 (2, 4 二氯苯基) 4 甲磺酰氧基甲基 1, 3 二氧戊环 2 基]甲基 1H 1, 2, 4 三氮唑,最后与各类羧酸的钾盐反应,合成了 10种 1 [2 (2, 4 二氯苯基 ) 4 酰氧基甲基 1, 3 二氧戊环 2 基 ]甲基 1H 1, 2, 4 三氮唑类化合物。产物的结构经GC MS、IR证实。对目标产物进行了杀菌活性测定,结果表明,各化合物均具有不同程度的生物活性,其中: 1 [2 (2, 4 二氯苯基) 4 (α 甲基苯乙酰氧基)甲基 1, 3 二氧戊环 2 基]甲基 1H 1, 2, 4 三氮唑对水稻稻瘟病菌和油菜菌核病菌的抑制率,分别达到 92 1%与 95 6%,对小麦赤霉病菌和瓜类灰霉病菌的抑制率达到 80%以上;1 [2 (2, 4 二氯苯基) 4 对氟苯甲酰氧基甲基 1, 3 二氧戊环 2 基 ]甲基 1H 1, 2, 4 三氮唑对水稻稻瘟病菌和油菜菌核病菌的抑制率分别为 9     

3-(3,4-亚甲基二氧苯基)-5-苯基异噁唑啉的合成

以3,4-亚甲基二氧苯甲醛为起始原料,经缩合、氯化和1,3-偶极环加成三步反应合成3-(3,4-亚甲基二氧苯基)-5-苯基异噁唑啉(3),其中第一、二步反应分别得到相应的肟(1)和氯代肟(2),第三步经氯代肟与三乙胺反应生成的腈氧化合物再与苯乙烯发生1,3-偶极环加成生成异噁唑啉。研究了三乙胺的用量和反应温度对反应的影响,在较好条件下,以氯代肟为基准,第三步1,3-偶极环加成得3-(3,4-亚甲基二氧苯基)-5-苯基异噁唑啉(3)的收率为92%。     

4-溴-N-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1,3-二氧异吲哚-4-基)丁酰胺的合成

以3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺(泊马度胺,化合物1)和4-溴丁酰氯(化合物2)为原料,经过取代反应得到目标产物4-溴-N-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1,3-二氧异吲哚-4-基)丁酰胺,其结构经过1H NMR、13C NMR、MS进行确证,并进一步对产物收率的影响因素进行了考察,确定最佳反应条件为:在氮气保护下,物料比n(化合物1):n(化合物2)=1:3,反应溶剂为无水四氢呋喃(加入有机碱三乙胺),回流反应时间为4 h.在此条件下,目标产物收率为54.5％.     

2-(E)-(取代苯亚甲基)环己酮的合成工艺研究

采用异香兰醛和环己酮为原料,以乙醇为溶剂,在哌啶催化作用下羟醛缩合合成了姜黄素类抗癌药物重要中间体2-(E)-(3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)环己酮,通过1H NMR对产品的结构进行确证。并对反应条件进行了优化,优化条件为n(异香兰醛)∶n(环己酮)=1∶3,催化剂为哌啶,且质量为环己酮质量的20%,常压下70℃混合反应,反应结束后通过干法柱层析纯化,2-(E)-(3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)环己酮的反应收率达60.5%。通过扩展实验可知同样适用于香兰醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛等芳醛。     

1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑类化合物的合成及杀菌活性研究

2,4-二氯苯乙酮经溴化得ω-溴-2,4-二氯苯乙酮,该化合物与丙三醇在对甲基苯磺酸催化下脱水,得2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊环,该中间体与苯甲酰氯在常温下反应,合成了2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-苯甲酰氧基甲基-1,3-二氧戊环,然后与三氮唑钠盐在130℃反应36 h,之后在碱性条件下水解,获得1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-羟甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,再以吡啶为缚酸剂继续与甲磺酰氯反应,合成了1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,最后在碱性条件下,与12个不同结构的酚缩合成标题化合物1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑。标题化合物的结构用GC-MS、FTIR进行了表证。生物活性实验结果表明,12个标题化合物对水稻稻瘟病菌的抑菌率均在88.0%以上,其中,1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑达100%。1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑和1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-对硝基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对油菜菌核病菌的抑菌率分别为100%和97.8%;1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对小麦赤霉病菌的抑制活性为91.2%。     

3,4-亚甲二氧基苯乙酸的合成

以胡椒环为原料,先与乙酰氯反应得到3,4-亚甲二氧基-1-乙酰基苯,再经Willgerodt-Kindler反应得到3,4-亚甲二氧基-1-吗啉硫代酰甲基苯,最后再水解、酸化得到目标化合物,同时采用IR和1HNMR鉴定了中间体和目标产物的结构。该合成方法操作简单、条件温和,总收率69.9%。     

(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-(4-氟苯)二苯甲酮基]-N-芳基-联氨羰草酰胺衍生物的合成

为了寻求新的含缩氨基脲先导化合物,以对硝基苯甲酰氯,氟代苯,甲烷磺酰氯,水合肼、苯基异氰酸酯等为原料合成得到一类新的(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-(4-氟苯)二苯甲酮基]-N-芳基-联氨羰草酰胺衍生物。对所得化合物结构均经1HNMR和MS表征。     

2,2′-苯二氧甲基二苯并咪唑类化合物的微波合成

苯二氧乙酸和邻苯二胺在多聚磷酸(PPA)和盐酸(4mol/L)催化下,用650～850W微波辐射10～15min,合成了3种尚未见报道的2,2′-o-、2,2′-m-和2,2′-p-苯二氧甲基二苯并咪唑,其结构经1HNMR、13CNMR、MS、红外光谱和元素分析确证。     

己二酰-1′，6′-双（4-卤苯肼）的合成及其氧化脱氢研究

以己二酰二氯、4-卤苯肼为原料,在冰浴中合成了3种己二酰-1′,6′-双(4-卤苯肼)化合物,用NBS/吡啶氧化体系脱氢得3种新化合物己二酰-1′,6′-双(4-卤偶氮苯)化合物,并用元素分析I、R1、HNMR对合成的化合物进行了表征。     

松树叶蜂性信息素中间体的合成研究

:3,7 二甲基 2 十三醇是松树叶蜂Diprionpini性信息素的前体化合物。设计并研究了一条新的 3,7 二甲基 2 十三醇的合成路线 ,并对该路线中两个重要的中间体 2 甲基 1 溴辛烷和 3 甲基 4,4 [1′,2′ 丙二氧基 2 戊酮进行了合成研究。丙二酸二乙酯经己基化、甲基化、水解、脱羧、还原、溴化得到 2 甲基 1 溴辛烷 ,单程总收率为 2 8 4%。 2 ,4 戊二酮经甲基化、单羰基保护得到3 甲基 4,4 (1′ ,2′ 丙二氧基 ) 2 戊酮 ,单程总收率为 15 0 %     

基于PPM的氨基酸型两性水溶性手性膦配体前体的合成

基于手性膦配体(2S,4S)-2-二苯膦甲基-4-二苯膦基四氢吡咯(PPM)合成了一种新型的氨基酸型两性水溶性手性膦配体的前体。首先以(2S,4S)-N-Boc-2-对甲苯磺酰氧甲基-4-对甲苯磺酰氧基四氢吡咯(1)为起始原料与二苯基膦化钠反应,再经膦硫化得到(2S,4S)-N-Boc-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(2),收率67.2%;化合物2用过量的三氟乙酸处理脱去Boc保护基得到(2S,4S)-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(3),收率94.0%;化合物3与N-Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯缩合得到(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-叔丁氧酰胺基-3′-苄氧酰基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(4),收率95.8%;化合物4再用三溴化硼脱去保护基得到目标产物(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-氨基-3′-羧基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(5),收率54.2%。     

3-甲基-6，7-亚甲二氧基-2-喹啉酸的合成

采用胡椒醛为原料,经硝化、还原得到邻氨基胡椒醛,再在乙醇钠的催化下,与2-丁酮酸发生Friedland缩合反应,合成了新化合物3-甲基-6,7-亚甲二氧基-2-喹啉酸。通过^1H NMR、IR和元素分析表征了新化合物的结构。     

制备条件对合成5-乙酰基-2-氨基二苯甲酮产率的影响

用对硝基苯乙酮、乙二醇、苯乙腈、氢气、高氯酸为原料,经酮基保护、环化、催化加氢和消除反应合成出标题化合物。催化加氢的最佳反应条件为5-(2-甲基-1,3-二氧戊环)-3-苯基-1,2-苯异吡咯/H2的物质的量比为1∶3,Pd/C催化剂的含量为5%,室温催化加氢的时间为4h,Pd/C催化剂可以多次使用。对于ABP的合成,高氯酸/2-氨基-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环)二苯甲酮物质的量比为4.0左右,反应温度为60℃。     

3,4-亚甲二氧苄基α-苯氨基-3-甲基丁酸酯合成研究(摘要)

美国Henvick合成出α-氰基(?)间-苯氧苄基α-取代苯氨基-3-甲基丁酸酯,并报道这类拟除虫菊酯有较好的药效。参考Henvick(美)和胜田纯郎(日)已发表的有关文献,我们用α-溴代异戊酸、3,4-亚甲二氧苯甲醇、苯胺及其苯胺衍生物合成出3,4-亚甲二氧苄基α-苯氨基-3-甲基丁酸酯,对所合成的酯进行了初步药效实验。合成部分: 合成酯的原料来源如下:苯胺及其苯胺衍生物基本采用化学纯商品试剂,α-溴代异戊酸系按文献方法制备,3,4-亚甲二氧苯甲醇由天     

3,7-二(1-甲基-1-苯乙基)-吩噻嗪的合成及抗氧化性能

以4,4′-二(1-甲基-1-苯乙基)-二苯胺和硫磺为原料,碘催化合成3,7-二(1-甲基-1-苯乙基)-吩噻嗪。4,4′-二(1-甲基-1-苯乙基)-二苯胺与硫磺的摩尔比为1∶2,反应温度为200℃,反应时间6 h。采用熔点仪、HPLC、FT-IR、NMR、TGA和PDSC等表征方法对产物的纯度、结构、热稳定性能和抗氧化性能进行分析,结果表明,纯化后的3,7-二(1-甲基-1-苯乙基)-吩噻嗪纯度可达99.7%;相比于4,4′-二(1-甲基-1-苯乙基)-二苯胺,3,7-二(1-甲基-1-苯乙基)-吩噻嗪具有更好的高温热稳定性能和抗氧化性能。     

3,4-亚甲基二氧苯基-2-丙酮的合成

以黄樟素为原料合成了抗高血压药甲基多巴的重要中间体 3,4 亚甲基二氧苯基 2 丙酮。该工艺由环氧化和异构化两步反应组成 ,研究了不同催化剂、催化剂用量、反应时间等因素对体系的影响。优化的反应条件为 :环氧化反应 :1,2 二氯乙烷作溶剂 ,n (催化剂 )∶n(黄樟素 ) =0 0 0 39∶1 0 0 0 0 ,n (催化剂 )∶n (H2 O2 ) =0 0 0 46∶1 0 0 0 0 ,n (H2 O2 )∶n(黄樟素 ) =0 87∶1 0 0 ,反应时间 4h ,反应温度 83～ 85℃ ,环氧化的收率可达 92 % ;异构化反应 :以乙酸乙酯作溶剂 ,LiI作催化剂 ,n(LiI)∶n(粗产物 ) =0 0 45∶1 0 0 0 ,反应时间 6h ,反应温度 78～ 80℃ ,异构化收率可达91% ,w(3,4 亚甲基二氧苯基 2 丙酮 ) >95 %     

2,4,4-三甲基-3-(3-羰基-1-丁烯-1-基)-2-环己烯基-1-肟的合成研究

以环柠檬醛为原料,经过亚硝化、缩合两步反应得到2,4,4-三甲基-3-(3-羰基-1-丁烯-1-基)-2-环己烯基-1-肟,收率达65.1%。并分析了该反应中亚硝化的反应机理。