5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-硼酸盐酸盐的合成

以5-氯戊腈为原料,先经2,2-二甲氧基乙胺取代,甲酸环化成咪唑环、碘化钠关环,合成5,6,7,8,-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶,再与硼酸三异丙酯,在正丁基锂作用下进行硼酸化,制得鲜见文献报道的目标化合物5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-硼酸盐酸盐,5步反应总收率31.85%。产品经MS和1H NMR确证。该合成工艺具有反应条件温和、操作简单的优点。     

7-羟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成

以6-氨基-3-吡啶甲酸为起始原料,经过酯化反应、环合反应、还原反应得到7-羟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶,总收率为42％.     

3-氯-6-环丙烷基-8-三氟甲基咪唑[1,2-a]吡啶-2-甲酸的合成与表征

以2-氨基-3-三氟甲基吡啶为原料,通过NBS选择性溴化,再与溴代丙酮酸甲酯通过"一锅法"进行烷基化环化反应,之后经选择性氯化、Suzuki偶联反应和水解,合成了咪唑并[1,2-a]吡啶甲酸衍生物——3-氯-6-环丙烷基-8-三氟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸。反应总收率达到36.5%。并对Suzuki偶联反应的催化剂和反应条件进行了探讨。     

磺酰磺隆的合成

[目的]寻找具有工业化前景的除草剂磺酰磺隆的合成工艺。[方法]以2-氯咪唑[1,2-a]吡啶-3-磺酰胺为起始原料,先与乙硫醇钠反应合成2-乙硫基咪唑[1,2-a]吡啶-3-磺酰胺,再与双氧水反应合成2-乙磺酰基咪唑[1,2-a]吡啶-3-磺酰胺,最后与N-(4,6-二甲氧基嘧啶基-2-基)氨基甲酸苯酯反应合成磺酰磺隆。[结果]通过实验,确定了最佳路线,3步反应总收率68.1%,含量98.2%(HPLC)。[结论]该合成工艺具有步骤少、收率高、安全可靠的特点,可为工业化生产提供参考。     

咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的简便合成

以2-氨基-3-羟基吡啶为原料,经过一锅两步反应合成了12个咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。2-氨基-3-羟基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行反应,几乎定量得到(E)-N'-(3-羟基吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒中间体,然后在Na HCO3作用下,于一锅中和活泼亲电化合物(溴乙酸乙酯、溴乙腈和2-溴代苯乙酮)发生合成咪唑环的反应及羟基上的取代反应,以50.3%~85.2%的总收率得到目标产物。该一锅两步方法具有原料易得、反应时间短、操作简便、收率高等优点。     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成

采用2-氨基吡啶衍生物与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)在异丙醇溶剂中65℃下反应2～3 h得到中间体,然后将中间体溶于N,N-二甲基甲酰胺中,在Na2CO3存在下,与溴乙酸乙酯在85℃下反应3 h得到产品咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯.采用核磁共振谱仪表征了产物的结构.结果表明:制备产品3a～3d的最佳反应条件...     

咪唑并[1,2-a]吡啶杂环的C3位硫基化研究进展

论述了硫醇、硫醚、磺酰基等有机试剂与S_8、K_2S等无机试剂在咪唑并[1,2-a]吡啶杂环化合物C3位引入硫基的研究进展。     

二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成及其抗氧化性能

以乙醇为溶剂,在加热条件下采用LaCl3催化2-氨基吡啶、二茂铁甲醛和异氰类化合物之间的Groebke-Blackburn-Bienaymé三组分反应(GBB-3CR),合成5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物;通过抑制HO·和还原型谷胱甘肽(GSH)自由基引发的DNA氧化反应体系对化合物的抗氧化活性进行了检测;采用淬灭2,2?-偶氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS+·)和二苯苦味酰肼自由基(DPPH·)体系探索了化合物还原自由基的能力,进而探究了取代基对二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶抗化合物抗氧化性能的影响。结果表明,5个目标化合物不仅能有效地抑制自由基引发的DNA氧化反应,也可很好地捕获自由基,是一类潜在的抗氧化剂。其中,在抑制HO·引发的DNA氧化反应体系中,5个化合物相对空白硫代巴比妥酸活性物质(TBARS)吸光度百分数(TBARS百分数)可达65.4%～93.7%;在抑制GS·引发的DNA氧化反应体系中,5个化合物TBARS百分数可达25.6%～62.5%;5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物均能够捕获ABTS+·和DPPH·;双二茂铁基化合物(N-二茂铁甲基-2-二茂铁-H-咪唑[1, 2-a]吡啶-3-胺,Ⅵ)抑制自由基引发的DNA氧化反应活性和捕获自由基能力优于其他化合物。     

2-(2-氯吡啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑的合成

以2-氯吡啶-4-甲酸为原料,与氯化亚砜回流制成酰氯,与邻苯二氨缩合制成酰胺,在冰乙酸中回流脱水环化得1H-2-(2-氯吡啶)-苯并[d]咪唑。目标化合物收率94.60%,其结构经1H NMR和GC-MS确证。     

6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺的合成及工艺优化研究

以5-溴-2-氟吡啶为起始原料,经取代、成环、偶联反应,合成医药中间体6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺,其结构经氢谱、碳谱和高分辨质谱进行结构表征证实。考察了反应时间、反应温度、反应物配比、溶剂配比、催化剂用量等因素对目标产物收率的影响,结果表明：化合物6-溴-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺合成的最佳工艺条件为：温度40 ℃,时间15 min;化合物6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3,a]吡啶-3-胺合成的最佳工艺条件为：溶剂V（水）：V（二氧六环）=1.0：2.0,反应物物质的量比n（6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺）：n（苯硼酸）=1.0：1.2,催化剂用量n（6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺）： n（（Pd(pph3)2Cl2）=1.0：0.1,温度80 ℃。三步反应最终总收率为60%。     

2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的合成

该文以2,6-二氯吡啶为原料,用甲醇/氢氧化钠体系进行甲氧基取代,用硝酸钾/浓硫酸进行硝化反应,再用氨水氨解,制得2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶（III）,最后用氯化亚锡在75℃下反应4h还原III,再用二硫化碳环化合成2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,总收率为43.6%。产物结构用IR、1HNMR和MS作了表征。     

2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的合成及表征

以2,6-二氯吡啶为原料,用甲醇/氢氧化钠体系进行甲氧基取代,用硝酸钾/浓硫酸进行硝化反应,再用氨水氨解,制得2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶(Ⅲ),最后用氯化亚锡于75℃反应4h还原Ⅲ,再用二硫化碳环化合成2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,总收率为43.6%。产物结构用IR、1HNMR和MS作了表征。     

咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成研究

咪唑并[1，2-b]哒嗪是第四代头孢菌素——头孢唑兰的重要中间体。以3，6-二氯哒嗪为原料，经氨解得到3-氨基-6-氯哒嗪，与溴乙醛成环形成6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪，再在催化剂作用下氢解成咪唑并[1，2-b]哒嗪。考察了反应温度、时间、物料配比、压力、催化剂用量等反应条件对收率的影响。总收率达到41％。用熔点，核磁共振谱和元素分析对产品结构进行表征。     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺的简便合成研究

标题化合物是重要的药物中间体,广泛应用于抗癌药物、抗病毒药物的生产。以2-氨基-5-卤代吡啶为起始原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备亚胺化合物,再和溴乙酸甲酯成环缩合制备6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酯,然后直接与氨气发生氨解反应,共3步反应合成标题化合物,总产率为73.8%～82.5%。产物结构经~1HNMR、~(13)CNMR、元素分析进行了表征。此合成路线具有合成方法新颖、操作简单、反应时间短、产率高、避免柱层析分离纯化、更适合工业化放大生产的特点。     

钴/铜催化构筑从2-苯基吡啶和2-溴代苯乙酮出发合成吡啶并[2,1-a]异吲哚

在本文中,我们报道了一种钴/铜催化构筑从2-苯基吡啶和2-溴代苯乙酮出发合成吡啶并[2,1-a]异吲哚的方法。该方法底物简单,操作简捷,提供了一种有机化学中合成吡啶并[2,1-a]异吲哚的好方法。     

2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]并吡啶的合成工艺评价

2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶是合成新型咪唑并[4,5-b]吡啶类质子泵抑制剂的关键中间体.系统介绍了该化合物的合成方法,认为以2,6-二溴吡啶为原料的合成2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,是值得重点开发的新工艺.     

咪唑并[1, 2-a]吡啶甲酸衍生物的合成与表征

以3-三氟甲基-2-氨基吡啶为原料,通过NBS选择性溴化,再与溴代丙酮酸甲酯通过“一锅法”进行烷基化-环化反应,之后经选择性氯化、Suzuki偶联反应和水解,合成了咪唑并[1,2-a]吡啶甲酸衍生物。反应总收率达到36.5%。并对Suzuki偶联反应的催化剂和反应条件进行了探讨。     

6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3a]吡啶-3-胺的合成及工艺优化

以5-溴-2-氟吡啶为原料,经取代、成环、偶联反应,合成了医药中间体6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅳ),利用1HNMR、13CNMR和高分辨质谱对其结构进行了表征。对中间体6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅲ)的合成方法和反应机理进行了探讨,考察了反应时间、反应温度、反应物配比、溶剂配比、催化剂用量等对目标产物收率的影响,结果表明:化合物Ⅲ的最佳合成工艺条件为:反应温度40℃,反应时间15 min;化合物Ⅳ的最佳合成工艺条件为:溶剂配比V(水)∶V(1,4-二氧六环)=1.0∶2.0,n(Ⅲ)∶n(苯硼酸)=1.0∶1.2,n(Ⅲ)∶n[Pd(pph3)2Cl2]=1.0∶0.1,反应温度80℃。经三步反应得到化合物Ⅳ的总收率为60%。     

米诺膦酸中间体2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸的合成

以2-氨基吡啶和反式4-氧基2-丁烯酸乙酯3为原料,经过缩合、成环反应得到2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸乙酯4,最后水解得到米诺磷酸关键中间体2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸1。该方法重点是反式4-氧基2-丁烯酸乙酯3合成,通过氯乙醛与三苯基膦反应生成磷叶立德2,磷叶立德2与乙醛酸乙酯反应得到反式4-氧基2-丁烯酸乙酯3。该方法具有产品收率高、纯度高、外观好,且该路线工艺稳定、操作简单等特点,适于工业化大生产。     

MoO3/SiO2催化合成咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物

研究了用负载型MoO_3/SiO_2固体酸催化Groebke-Blackburn-Bienaymé(GBB)三组分反应合成一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物。选用的反应底物为芳香醛、不同取代基的2-氨基吡啶以及TMSCN。主要考察了催化剂的负载量、底物物质的量比、反应温度以及反应时间对产物产率的影响。产物结构经红外、质谱、~1HNMR和~(13)CNMR表征,确定了咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物合成的最佳温度为80℃、最佳反应时间为1 h、最佳反应底物物质的量比为1∶1.2∶1以及负载型MoO_3/SiO_2固体酸催化剂负载量为20 mol%时催化效果最好。负载型MoO_3/SiO_2固体酸催化剂具有催化活性高、反应条件温和的特点。