N-(4-羟基苯乙基)-N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲基)甲酰胺的制备工艺研究

N-(4-羟基苯乙基)-N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲基)甲酰胺是合成氢溴酸加兰他敏重要的中间体。以6-溴异香草醛和对羟基苯乙胺原料,通过缩合,得到席夫碱化合物;进一步还原、甲酰化制得目标产物。考察了溶剂、原料配比以及反应温度等因素对收率的影响,反应总收率为81%。     

(4-羟基-3-甲氧基苯基)（2-甲基哌啶-1-基）甲酮的合成

本文报道了（4-羟基-3-甲氧基苯基）（2-甲基哌啶-1-基）甲酮（1a）的合成。以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸（2）和2-甲基哌啶（3）为原料,经缩合反应得到目标化合物（1a）。并考察该反应工艺,确定适宜的反应条件为：物料比为n(3)∶n(2)=1.8∶1、反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、反应温度为40℃、反应时间为2h。在该条件下,产物（1a）收率达到88.6%。对该反应工艺的拓展应用发现,该条件同样适用于4-羟基-N,3-二甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（1b）的合成,收率达到90.3%。产物结构经过1H NMR和13C NMR表征确证。     

2-(1,2,4-三唑-5(4H)-烯基)丙二腈的合成和表征

以硫代氨基脲为初始反应物,经过缩合、环化、甲基化和再次缩合4步反应设计、合成了未见文献报道的标题化合物,并利用红外光谱、核磁共振和元素分析对产物结构进行了表征;研究了影响标题化合物合成收率的因素,确定反应的最佳条件为:以乙醇为溶剂,n(3-甲巯基-1,2,4-三唑)∶n(丙二腈)=1∶1.2,反应时间为3 h,收率可达45.68%;同时,对目标化合物的热分解性质进行了研究。     

4-苄基-2-羟基-吗啉-3-酮的合成

以乙醛酸和N-苄基乙醇胺为原料,合成4-苄基-2-羟基-吗啉-3-酮。通过正交实验考察了反应条件对目标产物收率的影响。结果表明,当原料摩尔比n(乙醛酸)∶n(N-苄基乙醇胺)=2∶1,反应时间22 h,反应溶剂四氢呋喃用量35 mL,反应温度65℃时,目标产物的收率最高可达62%。并进一步考察了反应温度和原料摩尔比对反应收率的影响。     

(R,R)1-苄基-3,4-双二苯基膦基吡咯啉的合成

以L—( )—酒石酸为原料，在170℃与苄胺进行缩合反应生成(R，R)1—苄基—2，5—二氧—3，4—二羟基吡咯啉，收率达92％，再用氢化铝锂在35℃还原羰基得到(S，S)1—苄基—3，4—二羟基吡咯啉，收率69％；然后在0℃下，与甲磺酰氯进行甲磺酰化反应，接着在-40℃与二苯基膦钠进行亲核取代反应合成了1—苄基—3，4—双二苯基膦吡咯啉，产率分别为90％和59％，过程总收率达34％。在合成过程中，测量了每步产物的熔点并用红外光谱表征了物质的结构。     

(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的制备

采用以L-N-Boc酪氨酸甲酯为原料，经苄基保护4位酚羟基、LiAlH4还原甲酯、脱苄基保护、醚化反应、脱Boc保护基等反应，合成了中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物3个。实验过程中得到的中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物分别为(S)-3-(4-羟基苯基)-2-叔丁氧甲酰氨基-1-丙醇、(S)-3-(4-苄氧苯基)-2-氨基-1-丙醇、(S)-3-[4-(3,4-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇和(S)-3-[4-(2,6-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇，所得化合物的化学结构经质谱和核磁共振氢谱确证。本合成路线具有操作简单、收率高的特点，其中中间体3可用于氨基醇类衍生物的合成，而(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的合成提供了基础化合物和合成方法参考，以发现和研制新的活性药物。     

(3-烯丙氧基苯基氨基羰基)-N-对硝基苄氧基羰基-反-4-羟基-L-吡咯烷的合成研究

以4R-羟基-L-脯氨酸为原料,与氯甲酸对硝基苄酯反应进行氨基保护、再与间氨基苯甲酸烯丙酯缩合得到目标化合物(3-烯丙氧基苯基氨基羰基)-N-对硝基苄氧基羰基-反-4-羟基-L-吡咯烷。对反应物配比、催化剂、反应时间和温度等因素进行了研究,确定了缩合优化条件为:二氯甲烷作溶剂,25℃下反应4 h。优化条件下,缩合收率达86.1%。目标产物结构经IR、1H NMR和MS确证。     

7-氨基-3-(1-甲基四氢吡咯)甲基-3-头孢-4-羧酸盐酸盐的合成改进

以7- 氨基-3 - 氯甲基- 3 -头孢烯- 4- 羧酸二苯甲酯盐酸盐(ACLH·HCl)为原料,经过缩合、烷基化及水解,合成了标题化合物。烷基化时革除了碘代反应,并以异丙醇代替四氯化碳作溶剂,简化了操作,提高了安全性;水解去保护基时提高了反应温度,更换溶剂系统,使收率由3 7%提高到83 %。本工艺操作简便,安全,条件温和,产物容易提纯,总收率可由3 4%提高到77 8% ,产物的质量分数大于98%。     

1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-吡啶的合成

以5,6-二甲氧基-1-茚酮和4-甲醛吡啶为原料,经过缩合、N-苄基化反应合成了盐酸多奈哌齐的重要中间体1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-吡啶。研究了两步反应的主要因素对收率的影响,探讨并找到较佳反应条件。反应总收率88.4%(95.2%×92.8%)。经核磁共振谱图分析确认为目标产物。     

超声波促进3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚的合成

以3,4,5-三甲氧基甲苯(Ⅰ)为原料,经过Vilsmeier-Haack反应合成了6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛(Ⅱ),收率94.1,Ⅱ经过Dakin反应得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯酚(Ⅲ),收率96.2,用溴化苄对Ⅲ进行酚羟基保护得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基苄基醚(Ⅳ),收率95.0,Ⅳ在有机碱作用下发生溴代反应,得到6-甲基-5-溴-2,3,4-三甲氧基苯基苄基醚(Ⅴ),收率92.2,Ⅴ在超声波作用下制成格氏试剂(Ⅵ),再与4-溴-2-甲基-1-苯磺酰基-2-丁烯发生格氏偶联反应得到辅酶Q10的关键中间体3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚(Ⅶ),收率72.0,五步反应总收率为57.1,产物经FTIR和1H NMR确定结构。     

Synthesis and characterization of poly(1-methyl-1-silabutane), poly(1-phenyl-1-silabutane) and poly(1-silabutane)

Summary Anionic ring opening polymerization of 1-methyl-1-silacyclobutane, 1-phenyl-1-silacyclobutane and 1-silacyclobutane co-catalyzed by n-butyllithium and hexamethylphosphoramide (HMPA) in THF at-78°C yields poly(1-methyl-1-silabutane), poly(1-phenyl-1-silabutane) and poly(1-silabutane) respectively. These saturated carbosilane polymers possess reactive Si-H bonds. They have been characterized by ¹H, ¹³C and ²⁹Si NMR as well as FT-IR and UV spectroscopy. Their molecular weight distributions have been determined by gel permeation chromatography (GPC), thermal stabilities by thermogravimetric analysis (TGA) and glass transition temperatures (T_g) by differential scanning calorimetry (DSC).     

Phospholipases a(1)

Phospholipase A(1) (PLA(1)) is an enzyme that hydrolyzes phospholipids and produces 2-acyl-lysophospholipids and fatty acids. This lipolytic activity is conserved in a wide range of organisms but is carried out by a diverse set of PLA(1) enzymes. Where their function is known, PLA(1)s have been shown to act as digestive enzymes, possess central roles in membrane maintenance and remodeling, or regulate important cellular mechanisms by the production of various lysophospholipid mediators, such as lysophosphatidylserine and lysophosphatidic acid, which in turn have multiple biological functions.