3-硝基-2-氨基吡啶和5-硝基-2-氨基吡啶的制备

研究了以2-氨基吡啶为原料,经氨基N-硝化、酸性重排获得3-硝基-2-氨基吡啶和5-硝基-2-氨基吡啶后,应用减压水蒸气蒸馏的办法分离得到两种纯化合物。对反应条件和两种异构体之间的比例进行了研究。     

3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯的合成

3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯是重要的药物中间体。以3-甲基-4-丁酰氨基苯甲酸甲酯为原料，经硝硫混酸硝化、铁粉还原得到目标化合物3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯，总收率72％。研究了硝硫混酸配比、硝化反应时间、还原反应温度、还原反应时间等因素对产物收率的影响，该工艺具有生产成本低，产品质量稳定，收率高的优点。     

3,5-二硝基-2-氨基吡啶的合成新方法

以6-氨基烟酸或者2-氨基烟酸为起始原料,在高温下硝化,合成了3,5-二硝基-2-氨基吡啶,提出了3,5-二硝基-2-氨基吡啶的一种新合成方法。目标化合物结构经MS、1H NMR和13C NMR确证。     

2-取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物合成研究进展

综述了2-取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物几种主要的合成方法,主要介绍了包括以2-氨基苯甲酸、2-氨基苯甲酰胺、2-氨基苯甲腈、2-氨基苯甲酸酯等为原料的合成方法,并对这些方法进行了简单的评述。     

微波辅助合成4-苯基氨基-7-氨基喹唑啉

以2-氨基-4-硝基苯甲酸和甲酰胺为原料,经Niementowski、氯代、烃化反应合成4-苯基氨基-7-硝基喹唑啉盐酸盐,再经铁粉还原得4-苯基氨基-7-氨基喹唑啉。目标化合物的结构经1HNMR、IR、MS谱表征。前三步反应采用微波辐助合成,大大缩短了反应时间,提高了反应速率和收率。     

6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的合成

以2,6-二溴-3-氨基吡啶为起始原料,经过亲核取代反应制备了重要的医药中间体6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶.目标化合物的收率为80.1％.由核磁共振氢、碳谱以及质谱对化合物结构进行了表征确证.该制备方法具有原料易得、反应条件温和、收率高、易于纯化的优点,为6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的工业化生产提供了新的途径.     

2-氨基-3-氯-5-硝基苯腈的合成

本文阐述了以2-氨基-5-硝基苯腈为原料,直接氯化合成2-氨基-3-氯-5-硝基苯腈的方法。主要考察了催化剂、反应温度、反应时间、溶剂套用等对反应选择性和收率的影响。     

2-N-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成研究

以2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚和三聚氯氰为原料,合成了抗紫外分散染料中间体2-N-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基-4-乙酰氨基苯甲醚。同时考察了不同的反应条件对产品收率和纯度的影响,如反应温度、反应体系p H值、投料比和反应时间等。研究结果表明,随着p H值减小、三聚氯氰的用量增加和反应时间增加,产物的收率增大,随着反应温度升高,产物的收率先增加后降低。     

5-烷基-2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成及应用

用硫代氨基脲与甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸等在盐酸、磷酸、多聚磷酸、硫酸催化下 ,分别合成了 2 -氨基 -1 ,3 ,4-噻二唑 (a)、5 -甲基 -2 -氨基 -1 ,3 ,4-噻二唑 (b)、5 -乙基 -2 -氨基 -1 ,3 ,4-噻二唑 (c)、5 -丙基 -2 -氨基 -1 ,3 ,4-噻二唑 (d)、5 -异丙基 -2 -氨基 -1 ,3 ,4-噻二唑 (e)、5 -异丁基 -2 -氨基 -1 ,3 ,4-噻二唑 (f)。并对工艺条件进行了试验 ,结果表明 :最佳工艺条件为硫代氨基脲与酸的摩尔比为 1∶ 1 .4,合成 2 -氨基 -1 ,3 ,4-噻二唑为多聚磷酸催化 ,合成其它的为浓盐酸催化 ,回流 3 h,产率分别为 96.78%、74.3 4%、73 .67%、71 .68%、68.44%、67.5 4%。同时以 a～f为原料合成了具有抗菌作用的 5 -烷基 -1 ,3 ,4-噻二唑硫脲乙酸和 5 -烷基 -2 -苯基 -硫脲 -1 ,3 ,4-噻二唑的衍生物     

2-氨基-5-溴-3-吗啉-4-基吡嗪的合成

以2-氨基吡嗪(Ⅰ)为原料,经溴代、吗啉取代,合成得到目标化合物2-氨基-5-溴-3-吗啉-4-基吡嗪(Ⅲ),合成路线总收率为45.9%(以2-氨基吡嗪计),目标化合物结构经1HNMR确证。该文对反应投料比、温度、反应时间等因素进行了考察并优化,最优反应条件为:n(2-氨基吡嗪)∶n(溴素)∶n(吡啶)=1∶2.1∶2.1,避光,40℃下反应30 min;每克3,5-二溴-2-氨基吡嗪加入4 mL吗啉,80℃下反应1 h。优化后的合成路线反应条件温和、操作简单、成本低廉,适合较大规模制备。     

由 2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚合成N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺

以2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚为原料合成N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺,考察了铁粉用量、冰醋酸用量和水量等对N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺收率的影响.确定了最佳工艺条件n(2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚)∶n(铁粉)∶n(冰醋酸)∶n(水)=1∶2.4∶0.29∶40.8,反应时间为3 h.此条件下N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺的收率达91.9%,纯度达99.9% (HPLC) .     

2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪-1-氧化物的合成

以亚氨基二乙腈为起始原料,经过亚硝基化、环合、硝化三步反应得到2,6-二氨基-3,5-二硝基吡嗪-1-氧化物(LLM-105)。确定了硝化2,6-二氨基吡嗪-1-氧化物(DAPO)制备LLM-105的最佳工艺条件为:反应温度25℃,反应时间5h,用发烟硝酸或硝酸钾向发烟硫酸和2,6-二氨基吡嗪-1-氧化物混合物中加料的工艺路线,总产率为35%。用1 H NMR,IR,MS对DAPO和LLM-105的结构进行了表征,推测了DAPO环化反应历程。     

4-氨基-3-甲氧基苯基偶氮苯-3’-磺酸钠的合成

以邻氨基苯甲醚、间氨基苯磺酸和甲醛为起始原料,经ω磺化、重氮偶合反应,最后通过水解、盐析得染料中间体4-氨基-3-甲氧基苯基偶氮苯-3'-磺酸钠.并考察了工艺参数对反应的影响,产品总收率达80%.     

1-氨基-2-溴-4-羟基蒽醌的生产工艺改进

据Eur.Pat.Appl.190994报道,汽巴-嘉基公司对1-氨基-2-溴-4-羟基蒽醌的生产工艺进行了改进。该工艺先将1-氨基蒽醌在浓硫酸中进行溴化,生成1-氨基-2,4-溴蒽醌,然后蒸馏除去过量的溴和反应生成的溴氢酸,然后用66％的发烟硫酸和少量三聚甲醛进行部分水解,1-氨基-2-溴-4-羟基蒽醌的收率达92％。例如,580份93％硫酸与111.5份1-氨基蒽醌在110℃     

3,7-二氨基-2,8-二甲基-5-苯基吩嗪盐酸盐合成研究

以邻甲基苯胺、2,5-二氨基甲苯和苯胺为原料,经氧化反应,合成3,7-二氨基-2,8-二甲基-5-苯基吩嗪盐酸盐,讨论了反应条件对反应收率的影响。结果表明,当n(2,5-二氨基甲苯)∶n(2-氨基甲苯)∶n(苯胺)∶(重铬酸钠)=1∶1∶1∶1.945,pH值为6~8,40~45℃反应4 h;98~102℃反应3 h,3,7-二氨基-2,8-二甲基-5-苯基吩嗪盐酸盐的收率为93.6%。     

1-甲基-5-硝胺基四唑氨基胍盐的合成研究

以5-氨基四唑为原料,经甲基化和硝化反应制得1-甲基-5-硝亚氨基四唑,然后与氨基胍碳酸氢盐反应得到1-甲基-5-硝亚氨基四唑氨基胍盐。考察了反应温度、时间、物料摩尔比、碱用量和溶剂用量对甲基化反应的影响,优化后产率达44%;还考察了硝化剂用量、反应温度、时间对1-甲基-5-硝亚氨基四唑合成的影响,优化后最高产率为81%。并通过1HNMR、IR、MS等手段对产物进行了表征。     

4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成

以对氨基水杨酸为起始原料,用硫酸二甲酯甲基化制得4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯;然后与溴素和硫氰酸钾反应制得4-氨基-2-甲氧基-5-氰硫基苯甲酸甲酯;再用溴乙烷在氢氧化钾催化下乙基化制得4-氨基-5-乙硫基-2-甲氧基苯甲酸;最后用双氧水氧化制得氨磺必利的中间体4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸,合成总收率为24.5%,目标物化学结构经IR、1HNMR、MS确证。     

2-氨基-6-氯嘌呤的合成

探讨了合成2-氨基-6-氯嘌呤的工艺条件。以鸟嘌呤为起始原料，由鸟嘌呤与二甲基甲酰胺和三氯氧磷反应得2-二甲氨基甲烯亚氨基-6-氯嘌呤，再在12％的醋酸水溶液中于70℃酸解得2-甲酰氨基-6-氯嘌呤，在10％的氢氧化钠水溶液于20℃水解，接着中和得2-氨基-6-氯嘌呤。以鸟嘌呤计总收率为71％。     

反式-4-氨基环己醇的研究开发

以扑热息痛（对乙酰氨基苯酚）为原料，经过高压釜苯环加氢，生成反式-4-乙酰氨基环己醇和顺式-4-乙酰氨基环己醇，通过碱解，脱去乙酰基，生成顺式-4-氨基环己醇和反式-4-氨基环己醇，用溶剂结晶，进行顺反拆分，分离顺、反式醇，从而得到反式-4-氨基环己醇。由于有顺式-4-氨基环己醇的产生，采用新型催化剂把顺式-4-氨基环己醇转化为反式-4-氨基环己醇，变废为宝。     

4-氯-2-氨基苯酚-6-磺酸的研制

本文报道以4-氯-2-氨基苯酚为原料,不经保护氨基,直接磺化制取4-氯-2-氨基苯酚-6-磺酸的工艺。收率80％以上。