天麻素抑制H2O2诱导的PC12细胞铁死亡

目的：研究天麻素对过氧化氢（H2O2）损伤的PC12细胞的保护作用及机制。方法：建立H2O2损伤PC12细胞神经损伤模型。MTT法检测细胞活力并确定H2O2最佳造模浓度,筛选和确定天麻素最佳处理浓度。试剂盒检测丙二醛（MDA）、总谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平和活力变化;流式细胞仪检测细胞脂质活性氧（ROS）水平;透射电子显微镜观察PC12细胞形态变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测p53、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达变化。结果：MTT法实验结果显示,50 μmol/L H2O2处理PC12细胞48 h,细胞生长抑制率接近50%;而天麻素（1、5、25 μmol/L）预处理4 h可提高H2O2损伤细胞的存活率,且其作用呈浓度依赖性。MDA、GSH、SOD检测结果表明天麻素降低H2O2处理后的MDA水平,并提高SOD和GSH活力。流式细胞仪检测发现,H2O2损伤后细胞内ROS的含量升高,而天麻素预处理后有效降低H2O2损伤的细胞内ROS的含量。透射电子显微镜观察结果显示,与正常组相比,50 μmol/L H2O2处理后PC12细胞的线粒体脊变厚,线粒体体积变小;天麻素预保护处理后,PC12细胞的线粒体形态趋于正常状态。Western blot结果表明,天麻素预保护后可升高H2O2损伤后GPX4蛋白表达水平,并降低p53蛋白表达水平。 结论：H2O2可通过增加PC12细胞内氧化应激水平引起铁死亡;天麻素预保护后可上调细胞内GPX4蛋白表达和下调p53蛋白表达,从而减少细胞氧化应激产生,抑制细胞铁死亡发生而发挥保护PC12细胞的作用。     

白藜芦醇抑制大肠埃希菌O104∶H4诱导的结肠上皮细胞NLRP3炎症小体活化

目的：研究白藜芦醇（RES）对大肠埃希菌O104∶H4感染的结肠上皮Caco-2细胞线粒体和氧化应激损伤及NLRP3炎症小体活化的影响。方法：RES（200 μmol/L）预处理Caco-2细胞12 h,然后107 CFU/mL的大肠埃希菌O104∶H4（MOI 10∶1）感染细胞4 h。CCK-8法检测细胞活力,qRT-PCR法分析过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC1α）、细胞色素氧化酶4（COX-4）、核呼吸因子1（NRF1）、线粒体转录因子1（TFAM）、超氧化物歧化酶1（SOD1）和血红素加氧酶1（HO-1）mRNA表达水平,Western blot检测炎症小体NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1活化亚基p20（CASP1 p20）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1活化亚基p10（CASP1 p10）、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达水平,并对Caco-2细胞线粒体膜电位、氧耗量和活性氧（ROS）水平进行检测。结果：大肠埃希菌O104∶H4感染可明显诱导NLRP3、CASP1 p20、CASP1 p10、IL-1β蛋白和PGC1α、COX-4和NRF1 mRNA表达,促使氧消耗量和ROS水平增高,而细胞活力、TFAM mRNA表达和线粒体膜电位降低（P<0.05）;RES处理后能明显抑制NLRP3、CASP1 p20、CASP1 p10、IL-1β蛋白和PGC1α、COX-4和NRF1 mRNA表达,降低氧消耗量和ROS水平,而细胞活力、TFAM mRNA表达和线粒体膜电位增高（P<0.05）;另外,ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）也能显著抑制NLRP3炎症小体和IL-1β表达水平。 结论：大肠埃希菌O104∶H4感染诱导Caco-2细胞线粒体释放ROS和NLRP3炎症小体活化,而RES可部分改善Caco-2细胞损伤,降低NLRP3炎症小体和ROS水平。     

丹酚酸A激活AMPK及SIRT1减轻棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性

目的：研究丹酚酸A对棕榈酸诱导的AML12肝细胞脂毒性的保护作用并初步探究其分子机制。方法：采用棕榈酸诱导AML12细胞建立脂毒性模型并给予丹酚酸A进行干预，采用乳酸脱氢酶（LDH）法检测细胞损伤，采用酶法检测细胞内甘油三酯含量，采用Bodipy染色法观察胞内的脂滴，采用甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）检测细胞存活率，采用荧光细胞通透性染料罗丹明123和荧光显微镜检测线粒体膜电位。采用2'，7'-二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）和荧光显微镜检测细胞内活性氧（ROS）水平。采用Western blot技术检测沉默信息调节因子相关酶Ⅰ（silent information regulator 1, SIRT1）及腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）蛋白表达。结果：棕榈酸作为肝细胞脂毒性诱导剂可显著降低AML12细胞存活率，加重细胞内脂质沉积，而丹酚酸A干预可改善棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性损伤（P<0.05）。其次，丹酚酸A干预可改善棕榈酸诱导的细胞线粒体膜电位降低（P<0.01）及细胞内ROS水平升高（P<0.01）。此外，Western blot结果显示棕榈酸可显著抑制AMPK及SIRT1蛋白表达（P<0.05），而经过丹酚酸A处理可显著升高棕榈酸抑制的SIRT1及AMPK磷酸化水平（P<0.05）。 结论：丹酚酸A可有效改善脂毒性诱导的肝细胞损伤，该保护作用可能与其激活AMPK及SIRT1蛋白有关。     

鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究

目的：探索鸢尾素（irisin）对屋尘螨（HDM）诱导的人支气管上皮细胞（16HBE）的炎症和细胞凋亡的影响。方法：用含10%胎牛血清的RPMI1640培养基培养人支气管上皮细胞（16HBE），待细胞长至85%时血清饥饿处理12 h，随后用不同浓度的HDM（0、400、800、1 200 U/mL）刺激细胞24 h。用活性氧（reactive oxygen species, ROS）试剂盒检测各组细胞ROS水平，qPCR法检测各组细胞白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。用20 nmol/L irisin预处理16HBE细胞2 h后接着用800 U/mL HDM处理24 h。活性氧试剂盒检测irisin对HDM诱导的细胞ROS产生的影响；qPCR法检测irisin对HDM诱导的炎症因子TNF-α及IL-6表达的影响；Western blot检测细胞内P65 NF-κB及JNK MAPK蛋白磷酸化水平，同时检测细胞内促凋亡蛋白cleaved-caspase3、BAX及抗凋亡蛋白BCL-XL的水平。结果：与对照组相比，不同浓度HDM（400、800、1 200 U/mL）刺激16HBE细胞24 h后，细胞内ROS水平升高（P<0.05），TNF-α及IL-6表达水平也升高（P<0.05）。与单用HDM处理组相比，irisin预处理的16HBE细胞内ROS水平下降（P<0.05），同时细胞内炎症因子TNF-α及IL-6表达减少（P<0.05）；irisin预处理组抗凋亡蛋白BCL-XL表达增加（P<0.05），同时促凋亡蛋白cleaved-caspase3、BAX的表达减少（P<0.05）；与对照组相比，HDM干预后细胞P65 NF-κB及JNK蛋白磷酸化水平增加（P<0.05），而irisin下调了P65 NF-κB及JNK蛋白磷酸化水平（P<0.05）。 结论：鸢尾素可有效改善HDM诱导的16HBE细胞的炎症和细胞凋亡，该保护作用可能与其抑制NF-κB和JNK MAPK信号通路有关，鸢尾素可能是治疗肺部炎症的潜在药物。     

川芎嗪通过14-3-3γ/Bcl-2减轻阿霉素引起的心肌毒性

目的：探讨川芎嗪（TMP）对阿霉素（Dox）心肌毒性的影响以及14-3-3γ/Bcl-2蛋白表达在其中的作用。方法：原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为Control组、Dox组、TMP+Dox组、TMP+Dox+pAD/14-3-3γ-shRNA组。48 h后,MST法检测细胞存活率,比色法检测培养液乳酸脱氢酶（LDH）活性、细胞半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量;Western blot法检测细胞14-3-3γ与线粒体Bcl-2表达;流式细胞法检测细胞ROS生成、线粒体膜电位及线粒体渗透压转换孔（mPTP）开放;TUNEL法检测细胞凋亡。结果：Dox处理48 h后,心肌细胞存活率显著降低,培养液LDH活性升高;细胞SOD、GSH-Px活性降低,MDA含量增加,ROS生成增加;线粒体膜电位减小,mPTP持续开放,细胞Caspase-3活性与凋亡增加;TMP预处理可显著上调细胞14-3-3γ及线粒体Bcl-2表达,且同步逆转上述改变;pAD/14-3-3γ-shRNA不仅下调细胞14-3-3γ,线粒体Bcl-2表达同步减少,TMP预处理相关保护作用也随之明显减弱。 结论：TMP预处理通过上调细胞14-3-3γ及线粒体Bcl-2表达,进而抑制氧化应激反应,维护线粒体功能,减少Dox心脏毒性诱导的细胞凋亡。     

索拉非尼诱导线粒体功能紊乱激活肝癌细胞氧化损伤

目的：探讨索拉非尼（sorafenib）是否能通过诱导线粒体的功能紊乱激活肝癌细胞氧化应激损伤,最终导致肝癌细胞死亡。方法：不同浓度索拉非尼处理肝癌细胞Huh7、HCC-LM3,应用CCK-8法进行细胞活力测定;利用TMRM（tetramethylrhodamine）探针测定线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential, MMP）变化;利用Seahorse细胞能量代谢检测仪监测线粒体耗氧速率;采用MitoSOX（mitosox mitochondrial superoxide indicator）荧光探针测定线粒体活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平; 应用DCF-DA（dichloro-fluorescein diacetate）探针测定细胞内总ROS;通过谷胱甘肽（glutathione, GSH）预处理,观察其对索拉非尼诱导的氧化损伤及细胞死亡的恢复。结果：随着索拉非尼浓度升高,肝癌细胞Huh7、HCC-LM3的活力逐渐降低,并且抑制线粒体氧呼吸,导致氧化磷酸化的减弱及MMP的下降,最终导致线粒体及细胞质中ROS堆积从而激发细胞氧化应激损伤。而非酶抗氧化剂GSH可有效逆转索拉非尼诱导的氧化损伤和细胞死亡。 结论：索拉非尼可通过诱导肝癌细胞线粒体功能紊乱,导致ROS累积,激活细胞氧化损伤,而GSH可恢复索拉非尼诱导的氧化应激损伤。因此,通过诱发肝癌细胞谷胱甘肽的缺乏可作为增强索拉非尼疗效的治疗新方案。     

骨髓间充质干细胞通过抑制铁死亡改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法：选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、胰腺炎组（SAP）、PBS对照组（SAP+PBS）、干细胞治疗组（SAP+BMSCs）、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组（SAP+BMSCs+ML385）,每组6只。使用牛磺胆酸钠（NaT）构建大鼠SAP模型。于造模前2 h,SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385（5 mg/kg）;于造模后6 h,SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs（1×107/只）,SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液（PBS）。3 d后处死大鼠,取胰腺、肺组织和血清。H&E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平,肺组织中铁含量、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2（IREB2）、铁蛋白重链1（FTH1）、长链脂酰CoA合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）等铁死亡相关蛋白表达,以及PI3K/AKT/Nrf2通路相关蛋白表达。结果：NaT诱导后大鼠血清淀粉酶、脂肪酶活性、促炎因子水平和病理评分明显升高（P<0.05）。BMSCs移植能够明显减轻上述指标（P<0.05）。相比SAP组,BMSCs治疗组肺组织铁、MDA水平降低,GSH活性升高,IREB2、ACSL4蛋白表达降低,FTH1、GPX4及SLC7A11蛋白表达升高（P<0.05）;ML385能够部分抵消BMSCs移植产生的抗脂质过氧化作用（P<0.05）。BMSCs移植上调了肺组织PI3K、p-AKT总蛋白和Nrf2核蛋白的表达（P<0.05）。 结论：BMSCs移植能够有效减轻SAP相关肺损伤的全身炎症反应和局部组织损伤,抑制肺组织铁沉积和脂质过氧化,其抗脂质过氧化作用可能与PI3K/AKT/Nrf2通路有关。     

抗氧化作用可能是人参皂甙Rg1 抗细胞凋亡的机制1

目的 探讨人参皂甙Rg1 对MPP⁺诱导SHSY5Y 细胞凋亡的保护作用及其可能的机制。 方法 用吖啶橙溴化乙锭染色观察SHSY5Y 细胞凋亡率, 流式细胞仪检测线粒体跨膜电位及细胞内活性氧(ROS) 水平, Western Blot 法检测bcl-2、bax 蛋白表达水平。 结果 经10 μmol·L^-1 Rg1 预处理后,MPP⁺诱导的SHSY5Y 细胞凋亡受到明显的抑制, 虽然线粒体跨膜电位无明显改变, 但细胞内ROS 下降, 而bcl-2 蛋白表达水平增加, bax 蛋白表达水平减少。 结论 Rg1 可抑制MPP⁺诱导的SHSY5Y 细胞凋亡,其作用机制可能是通过清除ROS、调节bcl-2、bax 蛋白表达水平起作用。     

天麻素通过抑制细胞凋亡保护谷氨酸诱导的PC12细胞损伤

目的: 研究天麻素(Gastrodin)对谷氨酸诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的影响及可能机制。方法: 以谷氨酸建立体外培养PC12细胞损伤模型并采用MTT比色法测定细胞存活率;AO/EB双染法经荧光显微镜观察细胞凋亡形态;采用流式细胞术检测细胞内活性氧含量以及Annexin V/PI染色后的细胞凋亡率;Western blot法检测细胞内Caspase-3蛋白表达。结果: 天麻素可明显抑制谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡,在 0.1~10 μmol/L 剂量呈一定的量效关系;同时,天麻素可明显抑制谷氨酸引起的活性氧(ROS)的累积,降低谷氨酸诱导的活性Caspase-3蛋白的表达,降低PC12细胞的凋亡率,在 0.1~10 μmol/L 剂量呈量效相关性。结论: 在一定剂量范围内,天麻素对谷氨酸损伤的PC12细胞具有保护作用,其机制可能与减少ROS的生成,阻止氧化损伤的发生,抑制Caspase-3途径依赖的细胞凋亡相关。     

23-羟基白桦酸对阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤的保护作用及抗氧化机制研究

目的: 基于细胞水平研究23-羟基白桦酸(23-HBA)对阿霉素(DOX)心肌损伤的保护作用并探讨其抗氧化机制。 方法: 采用H9c2心肌细胞,考察对照组、DOX组、23-HBA组及23-HBA联合DOX组给药后心肌细胞形态学变化,测定细胞体积及蛋白含量,Real time-PCR测定心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)的mRNA水平。考察心肌细胞内Caspase-3活性及Hoechst荧光染色后细胞核形态从而评价细胞凋亡水平。利用DCFH荧光探针测定细胞ROS水平,同时检测细胞内脂质过氧化物(MDA)生成量,评价细胞氧化损伤水平,寻找23-HBA心肌保护的可能机制。 结果: 5 μmol/L DOX诱导心肌细胞肥大,表现为细胞体积增大,蛋白含量增多,并显著上调细胞内ANP与BNP的mRNA水平,提高细胞内Caspase-3活性,导致细胞凋亡。23-HBA与DOX联合用药后,浓度依赖地降低DOX给药后心肌细胞内ROS水平,清除脂质过氧化物MDA,逆转DOX诱导的心肌肥大、心肌损伤标志物上调、心肌细胞凋亡等过程。 结论: 23-HBA可通过其抗氧化作用降低DOX所致的心肌损伤。     

SLC7A11在右美托咪定预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起铁死亡中的保护作用

目的：评价SLC7A11在右美托咪定预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起铁死亡中的作用。方法：24只雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠，8周龄，体质量22～25 g，随机数表法分成4组：假手术组（S组）、肠缺血再灌注组（II/R组）、右美托咪定组（DEX组）、右美托咪定+SLC7A11抑制剂组（DIKE组），每组6只。夹闭肠系膜上动脉（superior mesenteric artery, SMA）45 min，再灌注30 min建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。DEX组和DIKE组夹闭SMA前30 min腹腔注射25 μg/kg DEX，S组和II/R组腹腔注射等量生理盐水；DIKE组缺血前90 min腹腔注射SLC7A11抑制剂Imidazole ketone erastin 50 mg/kg。再灌注30 min时处死小鼠，距回盲瓣约5 cm处取小肠组织，HE染色光镜下观察肠黏膜病理改变并行Chiu评分，比色法测定小肠组织Fe2+、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，微板法测定谷胱甘肽（glutathione, GSH）含量，免疫印迹法检测小鼠小肠组织SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）的表达。结果： 与S组比较，其余3组小肠组织Chiu评分、Fe2+和MDA含量升高，GSH含量降低，SOD活性下降，SLC7A11、GPX4表达下调（P<0.05）；给予右美托咪定后明显降低小肠组织Chiu评分、Fe2+和MDA含量，增加SOD活性和GSH含量，SLC7A11、GPX4表达上调（P<0.05）；腹腔注射SLC7A11抑制剂后得到的结果相反。结论：SLC7A11的激活在右美托咪定减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起的铁死亡中发挥保护作用。     

羟丁酸钠对大鼠原代培养皮层神经元缺氧复氧损伤的保护作用与GABAA 受体的关系1

目的 探讨羟丁酸钠(SO) 对大鼠皮层神经元缺氧复氧损伤的保护作用与GABAA 受体的关系。 方法 采用原代培养大鼠皮层神经元建立缺氧复氧损伤模型, 观察细胞的形态学, 测定其LDH 漏出率、MDA 含量、SOD、GPx 活力。 结果 缺氧复氧可引起神经元损伤, LDH 漏出率增加,MDA 含量升高(P <0.01), SOD、GPx 活力降低(P <0.01)。SO 能显著减少损伤神经元的LDH 漏出率及MDA 的生成(P <0.01), 升高SOD、GPx (P <0.01) 的活力, 这种作用可被GABAA 受体阻断剂seurinine 减弱(P <0.01)。 结论 SO 对缺氧复氧神经元损伤的保护作用可能与其激动GABAA 受体有关。     

β-榄香烯抗氧化损伤作用的实验研究

目的: 利用内皮细胞氧化损伤模型和鹌鹑饵食性高脂血症模型,研究β-榄香烯的抗氧化损伤作用。 方法: 采用过氧化氢(H₂O₂)建立体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化损伤模型,观察不同浓度(0.1、1、10 mg/L)β-榄香烯对细胞内活性氧水平、丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活性的影响;采用高脂饲料喂养法建立鹌鹑高脂血症模型,观察β-榄香烯对鹌鹑血清SOD活性、MDA和一氧化氮(NO)含量的影响。 结果: β-榄香烯可降低内皮细胞内活性氧水平,升高SOD活力,降低MDA含量;β-榄香烯升高鹌鹑血清中SOD活性和NO含量,降低MDA水平。 结论: β-榄香烯具有较强的抗氧化、清除氧自由基及保护血管内皮细胞作用。     

异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠海马线粒体能量代谢、ATP酶活性及自由基系统的影响

目的: 观察异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠海马线粒体能量代谢、ATP酶活性、脂质过氧化及超微结构的影响。方法: 雄性Wistar 大鼠30 只,随机分为假手术组、缺血再灌注对照组和缺血再灌注异丙酚处理组。采用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。全脑缺血10 min 再灌注60 min 时,断头处死大鼠。检测海马线粒体三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)含量及Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性并观察线粒体超微结构的改变。结果: 缺血再灌注后海马线粒体的ATP含量及Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca2+-ATP酶、SOD、GSH 活性均有不同程度的降低,MDA 含量增高,线粒体超微结构亦发生明显损害;麻醉相关剂量的异丙酚可使ATP含量、Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、SOD、GSH活性有不同程度的恢复,并降低MDA 的含量,减轻线粒体损伤的程度。结论: 异丙酚对脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与其抑制线粒体脂质过氧化反应,清除自由基,保持线粒体结构的完整性,促进线粒体ATP含量和ATP酶活性的恢复有关。     

二甲双胍抑制高糖培养大鼠肾小球系膜细胞内P38MAPK信号通路与氧化应激

目的：观察高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK)信号通路与氧化应激的关系及二甲双胍的调控作用。方法：大鼠肾小球系膜细胞(HBZY1)在完全培养基中传代培养，并分成以下5组:（1）正常对照组(NC组)；（2）高浓度葡萄糖培养组(HG组)；（3）二甲双胍治疗组(MET组)；（4）SB203580治疗组(SB组)；（5）N-乙酰半胱氨酸治疗组(NAC)组。流式细胞术检测大鼠肾小球系膜细胞内活性氧(ROS)水平。用比色法和ELISA法分别检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量。实时定量PCR法检测肾小球系膜细胞内P22phox mRNA表达。Western blot法检测肾小球系膜细胞内P22phox蛋白和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果:与正常对照组相比，高浓度葡萄糖培养组细胞上清液中SOD活性降低，相反细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均上升(P<0.05)。当二甲双胍干预后，细胞上清液中SOD活性上升,同时细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均下降(P<0.05)。相似的结果出现在SB203580或N-乙酰半胱氨酸干预后(P<0.05)。 结论:二甲双胍可以减轻高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞氧化应激和磷酸化p38MAPK蛋白表达，进而起到了保护肾脏的作用。