生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的99Tcm标记及动物实验

本文设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并进行了正常小鼠及荷瘤裸鼠体内分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可能性。合成了Nε-HYNIC-Lys0-TOCA及其中间产物,并经核磁共振谱和质谱等分析确证。在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率为96%左右,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯达99%以上。体外稳定性实验及小鼠尿样分析表明标记物具有很好的体内外稳定性。99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内的清除非常迅速(血液半衰期为20min左右),主要通过肾脏途径代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取。荷瘤裸鼠体内分布实验显示该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1h后肿瘤与血、肌肉等组织有较高的T/NT比值。γ显像表明,在给药后1h至2h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰。初步研究结果显示,该药物有望发展成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂。     

荷人肺腺癌裸鼠的^99Tc^m-CD44-McAb放射免疫显像

采用^99Tc^m直接标记法标记抗CD44的单克隆抗体，并对标记抗体的特性进行鉴定；利用^99Tc^m-CD44-McAb对荷人肺腺癌裸鼠进行放射免疫显像及体内分布研究。结果显示，^99Tc^m-CD44-McAb的标记率为92．3％±4．1％，比活度为2．9±0．5TBq／g，放化纯度为96．2％±3．1％。放射免疫显像结果显示，肿瘤组织对^99Tc^m～CD44-McAb有较高的摄取，通过感兴趣区（Regional Interest，ROD技术测得肿瘤部位与对侧相应部位的放射性摄取比（T／NT）为2．29±0．56，明显高于对照组（P〈0．05）。标记抗体的小鼠体内分布结果与显像结果基本一致。以上研究结果说明，^99Tc^m-CD44-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像能得到较理想的T／NT，CD44是肺腺癌放射免疫显像研究值得推荐的目标抗原之一。     

肿瘤显像剂99Tcm-HYNIC-TOC荷胰腺癌裸鼠的显像

进行了生长抑素受体显像剂^99Tc^m-HYNIC-TOC的正常小鼠体内分布、异常毒性及荷胰腺癌裸鼠的显像研究。正常小鼠及荷胰腺癌裸鼠的体内分布表明：该显像剂血液清除快，主要通过泌尿系统排泄。注射后1h肿瘤即显影，4h肿瘤与对侧肢体肌肉的T与NT摄取比达到7.7，此时肿瘤显像效果最佳。异常毒性实验表明^99Tc^m-HYNIC-TOC无异常毒性。     

生长抑素及其类似物的标记技术的发展

生长抑素受体显像剂是临床上应用最为普遍的放射性多肽类受体显像剂。用多种放射性同位素^111In、^90Y、^6Ga、^68Ga、^64Cu或是用^99Tc^m、^188Re以及卤族同位素^123I、^18F等对奥曲肽及其类似物进行标记得到的放射性多肽药物，已广泛用于临床显像。介绍了生长抑素类似物及标记技术的发展，对目前临床上比较成熟的生长抑素类显像剂做了综述和比较。同时介绍了目前在SST类似物开发领域及生物行为研究领域中的最新发展动态。     

99TCm-MDP、99TCm(V)-DMSA和99Tcm-Citrate显像对骨组织良恶性疾病鉴别诊断的对比研究

为评价^99Tc^m(V)-二巯基丁二酸钠(DMSA)显像和^99Tc^m-枸缘酸(Citrate)显像在骨转移癌和骨及骨关节炎症诊断中的意义，对骨转移癌患者和骨及骨关节炎症患者各18例分别进行^99Tc^m-亚甲基二膦酸(MDP)、^99Tc^m(V)-DMSA和^99Tc^m—Citrate全身显像，并比较了它们的显像结果。18例经病理学、CT或MRI证实有骨转移癌的患者，^99Tc^m-MDP显像共检出64个病灶，^99Tc^m(V)-DMSA显像显示在与^99Tc^m-MDP显像相同部位同检出49个病灶，而^99Tc^m—Citrate显像仅检出1个病灶。18例经细菌学、cT或MRI证实的骨及骨关节炎症患者，^99Tc^m—MDP显像共检出22个病灶，^99Tc^m(V)-DMSA显像显示在与^99Tc^m-MDP显像相同部位同检出l7个病灶，^99Tc^m-Citrate显像检出l6个病灶。本组病例^99Tc^m(V)-DMSA显像诊断骨转移癌的灵敏度为76．56％，特异性为22．73％；^99Tc^m-Citrate显像诊断骨转移癌的灵敏度仅为1．56％，特异性为27．27％,^99Tc^m(V)-DMSA显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为77．27％，特异性为23．44％；^99Tc^m-Citrate显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为72．73％，特异性为98．44％。以上结果表明，^99Tc^m（V）-DMSA显像在诊断骨转移癌和骨组织炎症时应该慎重，因为它不能区分骨组织的良恶性病变性质，其对骨组织的良恶性病变性质的鉴别诊断应排除外骨组织炎症、骨折等骨组织良性病变的干扰。而^99Tc^m—Citrate显像对于骨及骨关节炎症诊断特异性比^99Tc^m-MDP骨显像和^99Tc^m（V）-DMSA骨显像都高。     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS），采用^99Tc^m直接法对其进行标记，并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后，^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大，这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明，^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低，肿瘤摄取较高的优点，作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂，值得进一步研究。     

99TcmN-DMCHI和99Tcm-DMCHI的制备及其生物分布

合成并表征了新的异腈配体2,3-二甲基环己基异腈(DMCHI)及其铜络盐。分别通过配体交换法和直接标记法制备得到放化纯大于95％的脂溶性配合物^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI,二者在室温下均可稳定6h以上。在正常小鼠体内的生物分布实验结果表明,^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI在血液中均有较高的摄取和很好的滞留,而且血／心、血／肝和血／肺比值均大于1,有望用于心血池显像。     

注射用亚锡亚甲基二膦酸盐冻干品中磷含量的快速测定法

注射用亚锡亚甲基二膦酸盐冻干品经^99Tc^mO4^-标记后，称为锝【^99Tc^m】亚甲基二膦酸盐注射液。该注射液可用于全身骨显像及癌症骨转移显像；经^99TcO4^-标记后，得到锝[^99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液，用于治疗类风湿，是核医学中较为广泛应用的放射性药物。因此，分析测定该冻干品中亚甲基二膦酸的准确含量是十分必要的。     

111In-octreotide生长抑素受体显像与CT/MRI显像比较

比较了＾１１１Ｉｎ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ生长抑素受体显像（ＳＲＩ）与ＣＴ／ＭＲＩ检测生长抑素受体阳性肿瘤的敏感性。２２例患者接受了ＳＲＩ平面和ＳＰＥＣＴ断层显像,并同期接受ＣＴ／ＭＲＩ检查;将ＳＲＩ结果与ＣＴ／ＭＲＩ、临床和组织病理结果比较,结果表明＾１１１Ｉｎ－ｏｃｔｅｏｔｉｄｅ生长抑素受体显像检测生长抑素受体阳性肿瘤的敏感性和准确性明显高于ＣＴ／ＭＲＩ,尤其是对于肝外肿瘤。提示功能显像和解剖显     

不能摄取^131I的甲状腺癌转移灶的^131I-hTgMcAb显像及初步治疗

对不能摄取^131I的分化型、低分化型和未分化型甲状腺癌转移灶患者，采用^131I-hTgMcAb进行显像和初步治疗，观察诊断转移灶和治疗价值。动物实验取无菌、无致热源的^131I-hTgMcAb，18．5MBq(^131I)／50μg(hTgMcAb)／kg静脉注射于新西兰实验兔，观察一个月，了解^131I-hTgMcAb的稳定性、安全性及体内代谢。临床诊断26例上述各型甲状腺癌转移患者静脉滴注^131I-hTgMcAb稀释液。经多时相SPECT显像测定肿瘤与正常组织之比(T／N)。分析治疗后4个月的^131I显像、X片、^99mTc-MIBI显像等进行疗效对照及随访肝肾功能、血常规、血小板、出、凝血时间。实验兔在静脉注射后6h内显像，见心腔、大血管显影，隐见肝区显影，但未见甲状腺、胃显影。经显像及治疗的26例甲状腺癌转移者^131I-hTgMcAb不同程度地浓聚于X摄片或CT定位的转移灶部位，未感不良反应。^131I-hTgMcAb进入转移灶的最高峰时间在72h左右。有5例患者的转移灶轻度缩小，17例患者的转移灶未见增大或增多。动物试验提示：^131I-hTgMcAb稳定性较好，未见有明显的毒性反应。对了解甲状腺癌转移灶的存在与治疗有一定的临床应用价值。     

^99Tc^m标记硫酸软骨素及其在小鼠体内的生物分布

采用亚锡还原法对硫酸软骨素（CS）进行了^99Tc^m标记，优化了标记条件，并观察标记物在小鼠体内的生物分布，为骨关节软骨显像提供依据。采用薄层层析分析标记产物的标记率为81．6％±1．7％；用直径为0．2p．m的无菌滤膜对标记液纯化，纯化后放化纯度为90．1％±1．2％^99Tc^m—CS在小鼠体内的生物分布结果显示，其在血液中清除较快，肾脏是主要排泄器官；有较高的亲软骨组织特性，4h时软骨与血液的放射性摄取比（T／NT）为8．31，软骨与骨的T／NT为2．03。以上结果提示，^99Tc^m-CS的标记方法简便，有一定的亲软骨组织性，有待进一步研究。     

^99Tc^m—MIBI肿瘤阳性显像的临床应用

探讨了^99Tc^m-MIBI肿瘤阳性显像在多种恶性肿瘤临床诊断中的应用价值。静脉注射^99Tc^m-MIBI 15～30min后,用美国GE公司SPX-6型SPECT行病变局部平面和断层显像,计算肿瘤与本底比值（T/B）,当T/B≥1.5时判定显像结果为阳性;肝脏肿瘤诊断则比较胶体显像和阳性显像时肿瘤部位是否有填充,若有填充则为阳性。21例受检者中病理诊断为恶性肿瘤17例,良性肿瘤4例。17例恶性肿瘤^99Tc^m-MIBI阳性显像15例阳性,2例阴性;4例良性肿瘤患者显像结果均为阴性。本组病例^99Tc^m-MIBI阳性显像的敏感性为88%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为66.7%,准确率为90%。结果表明^99Tc^m-MIBI阳性显像诊断和鉴别诊断良恶性肿瘤具有良好的临床应用前景。     

Preparation and Imaging Studies of ~(99)Tc~m-EDDA/HYNIC-Lys~0-TOCA

The new somatostatin analogue 99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA was designed and synthesized. The biological studies were carried out in normal and tumor-bearing nude mice in order to evaluate its potential application as an imaging agent for somatostatin receptor positive tumor.     

99Tcm-BPHA和99Tcm-DTPA 在药代动力学和肾功能评价方面的比较

为评价自制^99Tc^m-BPHA肾动态显像剂的生物学特性，采用同体家兔隔天静脉注入^99Tc^m-BPHA和^99Tc^m-DTPA^的方法，观察注药后不同时相血中生计对药代动力学参数及肾动态曲线的影响并进行比较，结果显示^99Tc^m-BPHA与^99Tc^m-DTPA家兔血药代动力学均符合一次静脉给药的二室药代动力学模型，两者的T1／2α，K10,AUC和CL均有统计学意义（P＜0．05）。这表明^99Tc^m-BPHA比^99Tc^m-DTPA体内清除速度快和蓄积少，肾排泄性能更优良。     

白塞氏病与慢性结节性红斑患者的99Tcm标记人免疫球蛋白显像

为探讨^99Tc^m标记人免疫球蛋白（HIgG）显像在白塞氏病早期诊断和疗效评估中的价值,对已确诊的5例慢性结节性红斑及6例伴有结节性红斑样损害的白塞氏病患者进行了^99Tc^m HIgG显像,并在治疗后进行重复显像。结果：5例慢性结节性红斑患者^99Tc^m HIgG显像：在皮下见异常放射性浓聚区。治疗后,原放射性分布增高区消失或淡化。6例白塞氏病患者^99Tc^m HIgG显像：在皮下及大血管周围见异常放射性浓聚区。其中2例患者,尚可见关节周围异常放射性分布增高区。治疗后显像：血管周围及关节部位的异常浓聚区基本消失。结论：^99Tc^m-HIgG显像是一种简便、安全、无创伤的检查方法,它有助于早期诊断白塞氏病,改善患者预后,及评估疗效,指导临床进一步的治疗。     

单次化疗后肿瘤内99Tcm-Annexin V的分布与bcl-2、bax蛋白表达的相关性研究

采用^99Tc^m-rh-Annexin V作为核素凋亡显像示踪剂，观察小鼠单次化疗后肿瘤内bcl-2与bax蛋白的表达。结果显示，单次化疗后化疗组肿瘤组织的放射性摄取百分数（％／g）、阳性细胞数及bax蛋白表达均明显多于对照组（P〈0．01）；bcl-2蛋白表达两组间差异无显著性（P=0．220）；化疗组bcl-2／bax明显高于对照组（P〈0．01）。相关性研究表明，对照组与化疗组肿瘤组织的放射性摄取百分数与TUNEL阳性细胞数均呈明显正相关（r=0．801，r=0．769）。对照组肿瘤组织内bax蛋白表达与放射性摄取及TUNEL阳性细胞数均呈明显正相关（r=0．849、0．652），bcl-2／bax比值与放射性摄取百分数及TUNEL阳性细胞数均呈明显负相关（r=-0．820、-0．694）。以上结果提示，肿瘤组织内^99Tc^m-rh-Annexin V的分布可以反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及凋亡调控蛋白bax表达水平的变化。     

^99Tc^m标记DPZM类右旋糖苷衍生物的淋巴结摄取

为探讨^99Tc^m标记的甘露糖基右旋糖苷类衍生物DPZM（Dextran-Amine-Pyrazole-Manose）用于前哨淋巴结显像的可行性,采用羰基锝标记了DPZM-4和DPZM-8,制得^99Tc^m-（CO）3-DPZM类配合物,考察标记物的体内分布及其在前哨淋巴结（Sentinel LymphNode,SLN）与次级淋巴结的放射性摄取,研究不同注射剂量对正常鼠的SLN摄取及体内分布的影响,并进行显像。结果表明,^99Tc^m-DPZM-4和^99Tc^m-DPZM-8的标记率均〉90％,配合物稳定性较好;在正常鼠体内,^99Tc^m-（CO）3-DPZM类衍生物的前哨淋巴结摄取率较高,给药后1h最高可达6．31％ID,且持续浓集,给药后4h放射性摄取率为3．60％ID,而在其他主要器官的摄取较少;另外,适当减少标记物的注射剂量（包括注射化学量和注射体积）可以提高SLN的摄取率和显像效果。^99Tc^m-（C0）3-DPZM的SLN摄取率和体内分布实验结果表明,该类化合物具有应用于SLN显像的潜在价值,值得进行进一步研究。     

99Tcm标记的新型糖基化生长抑素体内外生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin，SMS)、葡聚糖-10(Dextran10，Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸（MAG2Lys）为原料，合成新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys并进行99mTc标记；以125I-奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值；并用99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明：配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力；其IC50值与SMS相近； 99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为2.4 h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，与葡聚糖的代谢途径基本一致，荷胰腺癌裸鼠显像表明，注射后4 h，肿瘤组织具有明显的放射性摄取，99mTc-MAG2L-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。     

炎症显像剂99Tcm-LVFX的标记与动物实验研究

核医学影像检查对炎症疾病的诊断有独特的价值,标记抗生素是近来新开发的一类炎症显像剂。本文用Tc标记了左旋氧氟沙星(LVFX),研究其生物分布和动物模型的显像结果。使用酒石酸亚锡作为还原剂,快速标记LVFX。研究了^99Tc^m-LVFX在炎症动物模型内的生物分布和炎症动物模型注射^99Tc^m-LVFX后的显像结果。结果表明标记方法简单迅速,标记物稳定。生物分布和显像结果均表明^99Tc^m-LVFX在炎症组织内有较高的摄取。研究提示^99Tc^m-LVFX是一种潜在的炎症显像剂。     

~(99)Tc~mN-CHDTC的制备,生物分布及与~(99)Tc~m-CHDTC的对比

以SnSl2.2H2O为还原剂，丁二酰二酰肼（CDH）为N^3-离子提供体，在室温下制备[^99Tc^mN]int^2 中间体，然后与二水.N－环己基－二硫代氨基甲酸钠（CHDTC）发生配位体交换反应得到放化纯大于90％的^99Tc^mN-CHDTC合物化。小鼠体内的生物分布实验表明，^99Tc^mN-CHDTC有较高的脑摄取衅好的脑滞留。注射后5，30，69min时，脑摄取量（％／g)分别为2．91，5．88，5．91，R（脑／血）比值分别为0．14，1．46，2．10。^99Tc^mN-CHDTC在心肌中也有较高的摄取，但R（心／肝）比值低。采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对配位体CHDTC进行^99Tc^m直接标记，其在小鼠体内的生物分布结果表明，^99Tc^m-CHDTC主要蓄积在肝脏、脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入[^99Tc^mN]^2 核会引起生物分布性质的明显改变。