~(125)I标记多巴胺D_3受体显像剂的合成

制备了12 5I标记的具有多巴胺D3 受体潜在活性的核药物12 5I 7 OH PIPAT(7 羟基 2 (N 丙基 N 3’ 碘 2’ 烯丙基 )氨基四氢萘满 )。从化合物 2 ,7 二羟基萘开始 ,经过多步反应合成出12 5I 7 OH PIPAT的前体 ,并对它进行12 5I标记。12 5I 7 OH PIPAT经分离纯化后 ,检测结果为 :放射化学产额为 5 7% ,放化纯度大于86 %。     

~(18)F-FMTP的放射化学合成

8 甲氧基 3 (4 氟苄基) 1,2,3,4 四氢苯并吡喃[3,4 c]吡啶 5 酮(FMTP)作为选择性多巴胺D4受体拮抗剂显示出高的亲和性和选择性(与D4受体的结合常数Ki=4.3nmol/L,与D2受体的结合常数Ki>5800nmol/L)。文章采用三氟甲基磺酸 4 三甲基铵苯甲醛为前体,完成了18F标记的亲核取代反应,用18F标记的中间体同8 甲氧基 1,2,3,4 四氢苯并吡喃[3,4 c]吡啶 5 酮完成胺烷基化反应,得到目标产物8 甲氧基 3 (4 [18F]氟苄基) 1,2,3,4 四氢苯并吡喃[3,4 c]吡啶 5 酮(18F FMTP)。产物的总合成时间(包括高效液相纯化)为110min,放化产率为19.5%,放化纯度大于98%,比活度高于37GBq/μmol。     

~(125)I标记多巴胺D_3受体显像剂的合成

制备了^125I标记的具有多巴胺D3受体潜在的活性的核药物^125I-7-OH-PIPAT(7-羟基-2（N-丙基-N-3'-碘-烯丙基）氨基四氢萘满)。从化合物2，7-二羟基萘开始，经过多步反应合成出^125I-7-OH-PIPAT的前体，并对它进行^125I标记。^125I-7-OH-PIPAT经分离纯化后，检测结果为：放射化学产额为57%，放化纯度大于86%。     

~(99)Tc~m标记多巴胺D_2受体配体的合成,标记及生物分布研究

首次合成了 3种苯酰胺类D2 受体配体 :N [(2 巯基 )乙基 ] 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEDM BZM) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 5 溴 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEBDM BZM ) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 3 乙氧基苯甲酰胺 (MEE BZM) ,光谱数据与结构相符。用配体交换法与 3 硫杂 1,5 戊二硫醇共同配位合成了中性脂溶性的“3+ 1”型混配99Tcm 螯合物 ,标记率大于 85 %。 3种配合物在小鼠脑中的初始摄取率高于文献报道值     

~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠及动脉粥样硬化动物模型体内的生物分布

分别采用高效液相色谱法、紫外分光光度法对OxLDL-Ab进行定性、定量分析,评价~(125)I-OxLDL-Ab在正常动物和动脉粥样硬化模型动物的体内分布。正常动物采用昆明小鼠,模型采用载脂蛋白E基因敲除的小鼠(apolipoprotein E-deficient mice,ApoE~(-/-))。高效液相色谱条件为:磷酸缓冲液(PB,0.2 mol/L,pH=7.4)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长220nm;紫外分光光度法测得蛋白浓度的标准曲线为:y=0.664 5x-0.008 3,r2=0.999 7。~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠体内分布实验结果表明:除甲状腺外,各器官的放射性摄取随时间延长而减少,无明显浓集;在注射~(125)I-OxLDL-Ab后1d各器官代谢消除超过2/3,7d后血液中完全清除。~(125)I-OxLDL-Ab在ApoE~(-/-)鼠体内的分布实验中采用w=2%的KI溶液封闭了甲状腺,消除了甲状腺高摄取的影响;靶器官肺有较高放射性摄取,且在注射后4~8h显示出放射性浓集;除血外,其它各器官的靶器官/非靶器官的放射性摄取比值(T/NT)均大于1,其中T/Mu(肌肉)8,显示出~(125)I-OxLDL-Ab对靶器官有一定的选择性。标记抗体的体内靶向性是显像研究中至关重要的一环,要进一步用于动脉粥样硬化早期显像诊断,还需进一步提高靶器官/非靶器官的放射性摄取比值,提高其在体内与其抗原的亲和性。     

多巴胺D4受体PET显像剂18F-FHTP的生物学评价

为研究多巴胺D4受体在精神分裂症、注意力缺乏多动症等疾病病因分析中的作用,开展了多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8-羟基-1, 2, 3, 4-四氢苯并吡喃[3, 4-c]吡啶-5-酮(18F-FHTP)的体内外生物学评价.通过体外受体竞争抑制结合分析,测定了FHTP对多巴胺D2样受体的亲和性;通过辛醇实验,测定了18F-FHTP的脂水分配系数;通过大鼠体内的生物分布和阻断分布实验,测定了18F-FHTP在大鼠体内的各感兴趣区域的摄取率.实验测得FHTP对D2, D3受体的亲和常数Ki值分别大于5 800, 3 000 nmol/L;对D4.2受体的Ki值为2.9 nmol/L;测得其脂水分配系数为1.11;大鼠生物分布实验显示,18F-FHTP能通过血脑屏障进入脑,并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等已知的D4受体分布区域有较高的摄取率.体外受体结合分析、脂水分布实验、大鼠体内分布和阻断分布研究表明, 18F-FHTP可作为多巴胺D4受体显像剂用于体内显像研究.     

苯酰胺类D_2受体新配体的合成,~(125)I标记及生物分布研究

合成了苯酰胺类D2受体配体（S）－N－[(1-羟乙基－2－四氢吡咯烷基）甲基]－50氨基－2，3－二甲氧基苯甲胺胺（HEABZM），用红外光谱，核磁共振和质谱法进行了表征。以HEABZM为标记前体，制备了（S）－N－[1－羟乙基－2－四氢吡咯烷基）甲基]－5－氨基－4－^125I，3－二甲苯甲酰胺。标记率为79％，经萃取分离后，放化纯度在90％以上。小鼠休丙初步生物分布研究表明，该配合物在小鼠脑中有一定的区域分布，纹状体与小脑的比值略大于1。     

血脑屏障可逆性开放增强~(99m)Tc-TRODAT-1脑摄取的初步研究

为探索应用血脑屏障可逆性开放是否可应用于增强99mTc -TRODAT - 1脑摄取 ,把 36只大鼠分为正常组和开放组 ,分别给予左侧股静脉注射 0 .9%生理盐水和 2 0 %甘露醇 ;再经尾静脉注射 0 .2mL99mTc -TRODAT - 1( 7.4MBq) ,比较两组不同时间99mTc -TRODAT - 1的脑摄取。将SD大鼠分为甘露醇组和甘露醇 +GBR12 90 9组 ,观察甘露醇开放血脑屏障是否影响99mTc -TRODAT - 1的特异性结合。结果表明 ,开放组大鼠经注射甘露醇后 ,全脑和纹状体摄取在 2、30、60min时均比对照组增高 ,纹状体 小脑在 2min时也明显增高 ;甘露醇 +GBR12 90 9组纹状体 小脑值显著低于甘露醇组 ,表明甘露醇注射后并不影响99mTc -TRODAT - 1与DAT的结合特异性。说明血脑屏障的可逆性开放可应用于增加99mTc标转运蛋白显像剂进脑量的研究 ,以改善图象质量。     

^123I—β—CIT：一种新型多巴胺转运体显像剂

^123I-β-CIT是一种新型多巴胺转运体SPECT显像剂,具有亲和力高,脑滞留时间长,以及纹状体与小脑摄取比较高等特点。它对帕金森氏病的早期诊断、临床分期、疗效观察有较高的临床应用价值。本文介绍了^123I-β-CIT在标记、药物动力学、毒性及临床应用等方面的研究结果,并提出了今后在DAT显像剂方面的发展方向。     

多巴胺D2受体显像剂99Tcm-mEBZM生物学评价

将ECD(L,L-ethyl cysteinate dimer)分子与对多巴胺D2受体具有较高亲和力的苯酰胺分子(BZM)偶联,制备99Tcm-mEBZM,并研究了99Tcm-mEBZM在大鼠和小鼠体内的生物分布.结果显示,99Tcm-mEBZM具有较高的体外稳定性和较高的脂溶性,在小鼠的生物分布中呈现较高的进脑量(2 min时为2.97%ID@g-1),小鼠与大鼠的纹状体/小脑比值可达到1.55,提示标记物与纹状体的结合具有特异性.     

帕金森病模型大鼠经药物治疗前后脑D2受体与多巴胺含量的研究

应用＾１２５Ｉ－ＩＢＺＭ大鼠脑Ｄ２受体放射自显影，高效液相－电化学检测器检测纹状体多巴胺（ＤＡ）及其代谢产物含量，对经美多巴治疗前后的帕金森病（ＰＤ）模型大鼠进行对照性研究。结果表明：经美多巴治疗后损毁侧纹状体／小脑＾１５２Ｉ－ＩＢＺＭ摄取比值为７．２３±０．６７，比健侧增高１７．２２±３．９４％，但与治疗前组及治疗白对照组比较，明显下降（Ｐ〈０．０１）；美氏巴治疗组损毁侧纹状体ＤＡ等含量较治疗前     

131I-epidepride的制备与SD大鼠体内分布特性研究

采用双氧水标记法和氯胺 -T法进行13 1I -epidepride标记 ,考察标记物的纯度及稳定性 ,并进行SD大鼠体内分布特性研究。实验结果表明 ,双氧水法和氯胺 -T法标记率分别为 97.4 %和 5 2 .9%。标记物的生理盐水溶液室温放置 4h ,放化纯大于 90 %。大鼠静脉注射13 1I -epide pride的生理盐水溶液后 ,纹状体与小脑比值在注射后 32 0min时高达 2 37:1。13 1I -epidepride进入血液后很快被组织摄取 ,其中以肺的早期摄取最高 (2 .11± 1.0 5 ) %ID·g- 1,各脏器的清除均较快 (T1/2 <4h) ,甲状腺的摄取率随时间的延长而增加。     

氚标舒必利放射配基结合分析法的建立

研究了氚标舒必利([~3H]-Sulpiride)与大鼠纹状体膜蛋白的结合特性,结果表明两者结合具有特异性、饱和性、可逆性和配体选择性,B_(max)=917.0±133.2pmol/g蛋白,K_d=5.17±1.13nmol/l;并对根据这一结合特性建立的[~3H]-Sulpiride放射配基结合分析法作为测定血中舒必利浓度的方法进行分析,该方法的线性范围是1—100nmol/l,灵敏度是49.25ng/l,批内、批间变异系数分别为3.35％和10.6％。     

多巴胺D2受体显像剂^125I—IBZM的合成与标记

合成了标记前体Ｓ－（－）－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－［（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基］苯甲酰胺（Ｓ－（－）－ＢＺＭ）。光谱数据与结构相符。以Ｓ－（－）－ＢＺＭ为前体，用１２５Ｉ－ＮａＩ标记，成功地制备了Ｓ－（－）－３－１２５Ｉ－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－［（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基］苯甲酰胺（Ｓ－１２５Ｉ－ＩＢＺＭ）。标记率大于８０％，放射化学纯度大于９０％，整个制备过程仅需４５ｍｉｎ，利于药盒化生产。     

多巴胺D2受体拮抗剂氨基取代苯酰胺类化合物的合成

合成了１１个消旋氨基取代的苯酰胺类化合物，以＾３Ｈ－Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ为标记配体进行放射受体竞争结合证明，这些化合物是多巴胺Ｄ２受体拮抗剂，ＩＣ５０测定表明，其中含卤素和氨基取代的苯酰胺类化合物对Ｄ２受体的亲和力比Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ大十几倍。     

125I-β-CIT动物体内生物学分布研究

了解多巴胺转运体显像剂＾１２５Ｉ－β－ＣＩＴ在体内的生物学分布情况，为其临床应用提供客观依据。采用Ｉｏｄｏｇｅｎ标记法制备＾１２５Ｉ－β－ＣＩＴ，用ＨＰＬＣ进行分离纯化与鉴定，体内生物学分布用ＮＩＨ小鼠，脑放射性自显影用ＳＤ大鼠。结果表明：＾１２５Ｉ－β－ＣＩＴ标记率为８４％，放比纯度大于９８％；ＮＩＨ小鼠血液清除，１２ｈ内符合二室模型（α＝３．８７，β＝０．１６２，Ｔ１／２α＝０．１７９，Ｔ１／     

Preliminary clinical application of dopamine transporter imaging with technetium—99m TRODAT—1 and SPECT on the early and differential diagnosis of Parkinson‘s Disease

The aim of the study was to demonstrate the degeneration of the dopaminergic nigrostriatal pathway in Parkinson‘s disease(PD)and Essential Tremor(ET) by using the cocaine derivative ^99m Tc-TRODAT-1 SPECT and correlate the findings to the clinical severities(Hoehn and Yahr scale,H/Y).28 patients with idiopathic Parkinson‘s disease,10 patients with Essential Tremor and 19 healthy volunteers were investigated.The acquisition were performed 3h postinjection of ^99mTc-TRODAT-1,ROIs were drawn over the images of striatum and cerebellum,and ratios of striatum to cerebellar(ST/CB) were calculated.Ratios differed significantly between PD and controls,but ratios didn‘t show significant difference between ET patients and controls.A significant correlation didn‘t exist between ratios and clincal severities.Hemiparkinson‘s patients revealed significantly diminished ^99mTc-TRODAT-1 binding not only clinically affected but unaffected side.Our findings indicated that ^99mTc-TRODAT-1 SPECT is not only a reliable method to discriminate between PD and controls but also a useful tool for differential diagnosis in clinically unclear cases such as ET resembling PD.     

帕金森病模型大鼠脑多巴胺D_2受体放射自显影、病理形态学及行为的联合观察

应用脑立体定位技术，建立稳定、可靠、重复性好、与人类帕金森病的病理及行为学改变相似的偏侧大鼠模型。在此基础上，应用１２５Ⅰ－ＩＢＺＭ对其进行脑内Ｄ２受体分布的放射自显影研究。６只帕金森病大鼠病侧纹状体／额叶皮质放射性计数比值为５．３２±０．３７，较健侧及对照组的比值明显升高（Ｐ＜０．０５），与病理形态改变符合性好、且其增高的数值与阿朴吗啡诱导旋转的转数呈正相关（ｒ＝０．９５６），印证了早期帕金森病时Ｄ２受体的上调效应。１２５Ⅰ－ＩＢＺＭ作为Ｄ２受体配基可以很好地反映脑内Ｄ２受体的分布及变化，为将ＩＢＺＭ用于早期帕金森病的临床影像诊断提供理论依据。     

神经受体显像剂溴（^77Br）代螺环哌啶醇前体合成及放射性标记研究

完成了一种七步化学合成得到前体螺环哌啶醇的方法，并用Ｈ２Ｏ２－冰醋酸氧化标记法和ＴＬＣ纸层析法分离合成了溴（＾７７Ｂｒ）代螺环哌啶醇。标记率为９２％，放射化学产率为７８％，产品的放射化学纯度＞９５％。并对该放射性药物在小白鼠脑内的吸收分布作了初步研究，结果表明在大脑纹状体中的摄取率可高出小脑６倍。     

Feasibility of 99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT imaging of dopamine transporter in animal retinas

In this paper, 99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT (single-photon emission computed tomography) was used for imaging dopamine transporter (DAT) in retinas and to investigate the changes of DAT in retinas of guinea pigs with form deprivation myopia. Pigmented guinea pigs aged 3 weeks were devided into form deprivation myopia (FDM) group (n=6) and normal control group (n=6). The test group wore translucent goggles randomly for 4 weeks,and both groups underwent biometric measurement (refraction and axial length) before and after the experiment.Micro-SPECT retinas imaging was performed at the 4th week after injection of 99nTc-TRODAT-1. The retinas were clearly resolved in the images. The ratio of 99mTc-TRODAT-1 uptake in the myopic retinas (11.55±2.80) was 3.64±1.40 lower than that in the control eye (15.20±1.98), and 2.35+1.05 lower than that in the fellow eyes (13.90±2.04). The results showed that 99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT eye imaging can be used to trace the distribution and changes of DAT in retina, and DAT in the myopic retinas were lower than that in the normal control eyes and fellow eyes. Micro-SPECT may provide a new approach for further studies on the role of dopamine system in the experimental myopia.