芝麻素防治非酒精性脂肪肝作用及机理

研究芝麻素(sesamin)对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的防治作用及其机理。采用高脂饮食建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,从血脂水平及游离脂肪酸组成、氧自由基代谢及肝细胞损伤进行研究。结果表明:芝麻素预防剂量组(50mg/(kg.d))、治疗剂量(50、100mg/(kg.d))可有效降低NAFLD小鼠血清总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)水平,显著改善高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;提高NAFLD小鼠血清游离不饱和脂肪酸比例,对调节血脂水平有积极作用。芝麻素还能降低NAFLD小鼠肝脏组织丙二醛(MDA)含量,提高肝脏总抗氧化能力(T-AOC),降低血清谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)活力。肝脏病理组织学观察表明芝麻素能明显减轻NAFLD小鼠肝脏脂肪化病变的程度。因此,芝麻素对非酒精性脂肪肝病具有防治作用,作用机理与降血脂、调节血脂组成即提高游离不饱和脂肪酸比例、抗氧化和抑制肝细胞损伤有关。     

柚皮素对高脂与高糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病的干预作用

目的:研究柚皮素(NAR)对高脂、高糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的保护作用及机制。方法:采用高脂、高糖饮食喂养小鼠，建立非酒精性脂肪肝模型。造模过程灌胃给药，9周后观察其体质量、附睾脂肪质量、肝脏质量，测定小鼠血清和肝脏甘油三酯水平以及血清ALT、AST等生化指标水平。使用ELISA测定肝脏炎症因子水平和血清脂多糖水平，观察小鼠肝脏组织病理变化。使用从大肠杆菌中获取的脂多糖抗体，确定小鼠肝脏菌群衍生脂多糖的定位。结果:柚皮素能显著降低高脂、高糖诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的体质量(P＜0.001)、肝脏质量的升高(P＜0.01)，降低小鼠肝脏和血清TG水平(P＜0.05)， 血清中ALT(P＜0.05)、AST水平(P＜0.01)，改善肝脏脂肪变性和脂质堆积。同时，柚皮素还可通过降低肠道通透性来减少小鼠肝脏中菌群衍生LPS的定位(P＜0.01)。结论:初步揭示柚皮素可能通过调控降低肠道通透性来减少进入小鼠肝脏中的菌群衍生LPS，从而减轻肝脏炎症，起到缓解高脂、高糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的作用。     

栾树籽油对非酒精性脂肪肝的保护作用

为了促进栾树资源的开发和利用,通过体外细胞实验和体内动物实验研究了栾树籽油对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的保护作用。体外实验采用游离脂肪酸(FFA)诱导人正常肝细胞系Lo-2,建立NAFLD细胞模型,观察栾树籽油的干预对Lo-2细胞脂肪变性以及甘油三酯(TG)含量的影响,观察栾树籽油对NAFLD细胞脂质堆积的影响。体内实验采用高脂饲料饲养诱导建立NAFLD小鼠模型,造模成功后连续灌胃给药7 d,取小鼠血清、肝脏组织,观察肝脏组织病理学,检测血清及肝脏组织总胆固醇(TC)、TG、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平,探讨栾树籽油对NAFLD小鼠肝脏的保护作用。结果显示：通过FFA诱导Lo-2建立NAFLD细胞模型,栾树籽油干预NAFLD细胞24 h后,Lo-2细胞增殖能力增强,显示出一定的细胞保护能力,油红O染色结果表明栾树籽油能显著减少FFA诱导的Lo-2细胞内脂质堆积,降低TG的含量,且呈剂量依赖性;NAFLD小鼠实验表明栾树籽油具有降低血脂、改善脂质沉积和保护肝脏的作用。综上,体内外实验均证明栾树籽油可减少细胞内脂质的积累,从而达到降脂效果。     

类黄酮防治非酒精性脂肪肝的研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种慢性肝脏损害性疾病,其在过去的二十年内迅速地增长,其药物治疗效果有限且有一定的副作用。类黄酮是具有多种生理功能的一类天然物质,其对NAFLD的防治作用也日益引起人们的关注。大量细胞和动物实验的研究结果表明,类黄酮能降低肝脏内脂质累积,通过影响肝脏氧化应激、炎症及胰岛素抵抗等多方面改善NAFLD。本文从NAFLD的发病机制出发,概述近几年国内外关于类黄酮防治NAFLD的研究进展。     

白鹤灵芝总萘醌对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的作用研究

为评价白鹤灵芝总萘醌（Rhinacanthins-rich extract from Rhinacanthus nasutus,RRE）的降血脂及保护肝脏作用,采用高脂饲料诱导建立的非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）小鼠模型,通过测定小鼠血清中总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein,HDL-C）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein,LDL-C）及肝脏及谷草转氨酶（Aspartate transaminase,AST）、谷丙转氨酶（Alanine transaminase,ALT）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,AKP）的水平,以及肝脏组织进行病理学观察。动物实验结果表明,RRE干预后有效改善了NAFLD小鼠肝脏病理病变进程,缓解炎性损伤,减少肝脏脂肪颗粒堆积;高、中剂量均能显著降低NAFLD小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平（P<0.05）,极显著升高HDL-C水平（P<0.01）,显著降低NAFLD小鼠血清中AST、ALT、AKP活力（P<0.05或P<0.01）;其指标水平均优于熊果酸组;RRE低剂量组可显著降低NAFLD小鼠血清中TG、LDL-C、AST、水平（P<0.05）,可降低TC、ALT、AKP水平,但无显著性差异（P>0.05）;通过网络药理学对白鹤灵芝与NAFLD疾病相关作用靶点进行交集,结合分子对接技术对RRE的有效活性物质及作用机制进行预测,结果表明白鹤灵芝素-C（rhinacanthin-C）与交集靶点具有良好的结合潜力。研究表明RRE有显著的降血脂、改善脂质沉积和炎性损伤、保护肝脏的作用,其作用机制可能是rhinacanthin-C经由AMPK-SREBP1c-SIRT1信号调节脂质代谢紊乱发挥作用,为壮药白鹤灵芝开发为降血脂、改善脂肪肝的民族药物提供实验依据。     

油菜花粉提取物对高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝病的预防作用

目的：研究油菜花粉提取物对高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝病的预防作用。方法：通过DPPH和羟基自由基法测定油菜花粉提取物的抗氧化活性。将60只小鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组（200 mg/kg）、油菜花粉提取物低、中、高剂量组（2,4,8 g/kg）。除正常组给予正常饲料,其它各组给予高脂饲养,同时每天给药1次,连续饲养10周后,检测小鼠血清、肝脏中相关生化指标及p-AMPK和AMPK蛋白表达,HE染色法观察肝脏组织的病理变化。结果：油菜花粉提取物具有较强的抗氧化能力,经过干预后,与模型组相比,高剂量组小鼠肝脏质量显著性降低;所有干预组小鼠血清中AST、ALT、TG、TC和LDL-C水平及肝脏组织中TG、TC和MDA水平均显著降低,血清中HDL-C和肝脏组织中SOD水平均显著增加,肝组织中p-AMPK蛋白表达水平显著上调,并改善肝组织病理损伤症状。结论：油菜花粉提取物对高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝病具有预防作用,其机制可能与调控AMPK信号通路有关。     

白苏油对非酒精性脂肪肝作用的研究

实验用超临界CO2萃取法从白苏种子提取得白苏油,并用白苏油对非酒精性脂肪肝进行研究,结果表明,白苏油能显著降低非酒精性脂肪肝大鼠血清和肝脏丙氨酸转换酶(ALT)及谷草氨基酸转换酶(AST)的活性,减少丙二醛(MDA)、总甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的含量及肝脏指数,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)的含量和超氧化歧化酶(SOD)的活性,组织切片也显示了白苏油良好的治疗效果。结果表明:一定量的白苏油具有调节血脂保护肝脏的作用,其机制可能与抗氧化有关。     

葛根素缓解非酒精性脂肪肝小鼠肝脏代谢紊乱

高脂肪和/或高果糖摄入等因素导致过多的脂肪储存在肝脏形成非酒精性脂肪肝病（NAFLD）,其全球发病率为25.2%,呈快速上升趋势。该文采用高糖高脂诱导NAFLD小鼠模型,研究了葛根素对NAFLD的干预作用。结果显示NAFLD小鼠体质量、肝指数分别下降13.7%、14.9%;H&E染色提示肝脏组织损伤减轻,脂肪空泡几乎消失;ELISA测定炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6浓度分别下降62.9%、60.5%和61.0%。采用LC-MS非靶向代谢组学分析NAFLD小鼠的肝脏代谢,结果表明葛根素提高代谢物L-蛋氨酸、L-丝氨酸、L-天冬酰胺、L-苯丙氨酸和氨基己二酸的水平,调控了半胱氨酸和蛋氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢和苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等途径的紊乱;下调脂质代谢物油酸水平,促进鞘脂降解;并调节磷酸戊糖代谢、维生素代谢、嘌呤及嘧啶代谢途径的代谢物水平。因此,葛根素调控氨基酸代谢、脂质代谢等途径的紊乱,对高糖高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝发挥保护作用,为饮食调控脂肪代谢乃至脂肪肝奠定实验基础。     

发酵乳杆菌发酵人参缓解酒精性脂肪肝损伤的研究

酒精性脂肪肝损伤由酒精过度摄入所致,为人类的健康带来严重的风险,且治疗方法有限。研究表明,人参具有缓解酒精性脂肪肝损伤的功能,且经微生物发酵后具有高生物活性的稀有皂苷含量增加,提高人参生理药理活性。试验用发酵乳杆菌KP-3发酵人参,探究其对酒精性脂肪肝损伤小鼠的缓解作用。发酵人参干预酒精饮食小鼠2周后,小鼠肝脏脂肪堆积减少,血清和肝脏中的甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著下降;肝脏及血清中氨基转移酶水平下降。此外,酒精性脂肪肝病患者常伴随着肠道微生物的失调,发酵人参干预后,小鼠肠道中益生菌数量增加,有害菌数量减少。结果表明,发酵乳杆菌KP-3发酵人参能够通过抑制肝脏炎症反应、改善肝脏脂肪堆积和调整肠道微生物,有效缓解酒精性脂肪肝损伤。     

湘西香醋体内抗氧化及其淡化黄褐斑作用的研究

目的:研究湘西香醋对肌肉注射黄体酮小鼠产生的黄褐斑的淡化作用,探讨其可能的机制。方法:采用肌肉注射黄体酮构造黄褐斑小鼠模型,灌胃不同剂量的湘西香醋30 d,测定小鼠肝脏和皮肤组织的MDA、NO含量、SOD活力,制作小鼠皮肤石蜡切片,观察皮肤黑色素分布情况。结果:湘西香醋具有明显的抗氧化效果,与模型组相比,香醋组小鼠的肝脏和皮肤组织MDA含量明显降低,SOD活力明显升高,NO含量明显降低,绝大多数组的差异有统计学意义(P0.05),特别是湘西香醋降低小鼠肝脏和皮肤组织MDA、皮肤组织NO含量的效果非常显著(P0.01)。饲喂香醋后,小鼠皮肤黄褐斑数量明显少于模型组,黄褐斑颜色深度也明显比模型组浅。结论:湘西香醋在小鼠体内有较强的抗氧化活性,并具有淡化黄褐斑的功效。