LC-ESI/MSn法鉴定大鼠尿中泮托拉唑代谢物

泮托拉唑(Pantoprazole)是国内外临床应用较广的安全、高效的抗消化道溃疡药物.临床数据表明,其口服吸收快,但不规则,吸收入血后与血浆蛋白的结合率为97%左右,个体差异显著,与体内的羟基化酶CYP450 2C19的遗传多态性有关[1,2].虽然有其体外代谢研究的报相关道[3],但很少有其在体内代谢研究的文献报道.本工作旨在应用高灵敏度、高选择性的高效液相色谱-离子阱质谱联用技术鉴定大鼠尿中的代谢物,为深入了解泮托拉唑在哺乳动物体内的代谢途径和苯并咪唑类新药的设计具有指导意义.     

胆汁酸及其丁二酸衍生物的解吸化学电离质谱

用氨作反应气,研究一些游离胆汁酸及其丁二酸衍生物的解吸化学电离(DCI)质谱。观察到较高强度的加合离子[M+NH_4]~+、质子化分子离子[M+H]~+和分子离子[M]?。对大多数研究的样品,加合离子为基峰,亦生成由连续失水、失去侧链、D或A环形成的碎片离子。同时测定所有样品的氨化学电离[CI(NH_3)]和电子轰击(EI)质谱。比较DCI、CI和EI质谱,DCI可生成最高强度[M~++NH_4]~+、[M+H]~+及M?离子。     

盐酸雷诺希芬的电子电离质谱和快原子轰击电离(-)质谱研究

盐酸雷诺希芬是一种用于治疗骨质疏松症的药物,采用EI-MS、FAB(-)-MS两种质谱技术分别对其的结构和裂解途径进行了研究.采用FAB(-)-MS,获得m/z 510[M HCl H]-、m/z 509[M HCl]-、m/z 473[M]和m/z 472[M-H]质谱峰;采用EIMS,获得m/z 473[M] 、m/z 474[M H] .因此,分子离子m/z 473[M] 与分子式C28H27NO4S相符.并解释了其中的主要特征子离子,并对其结构进行了确证.     

聚酯多元醇Re-Pol 98038的电喷雾质谱研究

电喷雾质谱(ESI-MS)是近十几年快速发展起来的一种"软电离"技术,主要应用于中等极性至强极性、难挥发、热不稳定化合物如蛋白质、多肽[1]、药物代谢产物[2]、天然产物[3～5]等样品的定性、定量分析.电喷雾电离还能使一些化合物在电离过程中产生多电荷.因此,即使分析样品分子量超出质量分析器的检测能力范围,通过形成多电荷也能满足大分子量化合物的质谱分析要求.     

酮洛芬β-环糊精包合物的化学电离-飞行时间质谱研究

酮洛芬(KP)为芳基烷酸类化合物,具有解热、镇痛及抗炎作用[1,2].酮洛芬与β-环糊精(CD)形成的包合物(KP-CD)可起到增加药物的溶解度、降低酮洛芬对胃的刺激性与毒副作用.有关KP-CD的质谱报道较少.本工作利用飞行时间质谱(TOFMS)技术分别对KP、CD和KP-CD进行了化学电离质谱(CI-MS)的测定和分析,给出化合物分子的质谱裂解途径,分析碎片离子在各化合物中的特征.     

盐酸雷诺希芬的电子电离质谱和快原子轰击电离(-)质谱研究

盐酸雷诺希芬是一种用于治疗骨质疏松症的药物 ,采用 EI-MS、FAB( -) -MS两种质谱技术分别对其的结构和裂解途径进行了研究。采用 FAB( -) -MS,获得 m/z5 1 0 [M+HCl+H]-、m/z5 0 9[M+HCl]-、m/z473 [M]和 m/z472 [M-H]质谱峰 ;采用 EIMS,获得 m/z473 [M]+ 、m/z474[M+H]+ 。因此 ,分子离子m/z 473 [M]+ 与分子式 C2 8H2 7NO4S相符。并解释了其中的主要特征子离子 ,并对其结构进行了确证。     

β-内酰胺类抗生素质谱裂解机理研究

采用电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱(ESI-Q-TOF-MS/MS)对3种头孢类和2种青霉素类药物的[M+Na]⁺ 裂解规律进行研究。头孢类药物[M+Na]⁺裂解可产生许多互补的碎片离子,1,3-H重排和retro-Diels-Alder (RDA)是其重要的裂解方式;青霉素类药物[M+Na]⁺裂解除了一些常规的中性分子丢失外,在氘代实验的基础上提出了比以往更合理的H₂S丢失途径,即1,5-H重排。本实验丰富了β-内酰胺类药物的质谱裂解途径,对应用质谱技术快速鉴定复杂体系中β-内酰胺类抗生素具有重要作用。     

山茛菪碱衍生物的电喷雾离子阱质谱研究

山茛菪碱类化合物具有M胆碱受体抑制剂的作用,有潜在的药物研究价值。合成了新的山茛菪碱衍生物,采取电喷雾离子阱质谱的正、负离子模式对3种苄基修饰的山茛菪碱季铵盐进行了质谱分析。实验表明,负离子模式下,山茛菪碱季铵正离子与两个氯离子结合形成[M+35]-准分子离子峰,并在二级质谱中生成失去一氯甲烷或苄基氯的离子。正离子模式下的一级质谱中,3种衍生物均产生山茛菪碱季铵基正离子峰[M35]+;二级质谱中,连接苄基的CN键与HOC、HC或RCOOC键协同断裂,产生托品骨架离子。本研究进一步分析了N苄基山茛菪碱季铵盐的结构特征,揭示了该类季铵盐的质谱裂解特征。     

基于高分辨质谱技术的整体动物体内药物成像分析新方法研究

质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法（AFAI-MSI）,建立了高特异性的整体动物体内药物成像分析新方法,以提高体内药物成像分析结果的准确性和可靠性。以候选新药右旋娃儿藤宁碱（S-(+)-deoxytylophorinidine, CAT）为研究对象,采用高分辨质谱全扫描与靶向扫描相结合的方式,对整体动物体内药物的分布进行AFAI-MSI分析。结果表明,该方法能够准确地反映药物特异性分布和处置情况。通过一次质谱成像实验,从整体动物水平同时实现了候选新药体内分布和药物干预下内源性代谢物的成像分析,为候选新药的早期研发提供思路与手段。     

质子泵抑制剂预防应激性溃疡效果及药物经济学分析

目的 :分析不同类型质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor,PPIs)预防应激性溃疡(Stress ulcer,SU)的临床效果及药物经济学比较。方法 :以我院2008年6月—2015年6月收治的652例接受PPIs预防SU的患者为研究对象,进行回顾性分析。按照患者PPIs药物类型,将其分为奥美拉唑组(n=271)、兰索拉唑组(n=228)及泮托拉唑组(n=153),比较各组患者SU发生率及成本—效果比等指标,探讨最佳的SU预防药物。结果 :奥美拉唑组SU发生率、死亡率显著高于兰索拉唑组、泮托拉唑组,差异有统计学意义(P<0.05),兰索拉唑组、泮托拉唑组SU发生率、死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。奥美拉唑组成本—效果比(C/E)最低,兰索拉唑组C/E最高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :PPIs在SU的预防中具有积极作用,其中,奥美拉唑预防SU成本最低,但效果有限,兰索拉唑与泮托拉唑预防SU的效果相仿,而泮托拉唑成本更低,故建议将泮托拉唑作为SU的预防首选药物。