肝素化金纳米粒子的制备及其对人抗凝血酶Ⅲ的检测

本研究利用肝素和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)可特异性结合的性质,将肝素固定在金纳米粒子表面,用于抗凝血酶Ⅲ的检测。制备了四种具有不同大小的肝素化金纳米粒子(Hep-AuNPs),透射电子显微镜观测结果表明其分散性良好,平均粒径在修饰前后无明显变化,分别为15nm、42nm、66nm和大于100nm。热失重分析结果表明四种Hep-AuNPs表面肝素结合量分别为24.95%、23.90%、22.64%和19.32%。通过对比不同Hep-AuNPs对AT-Ⅲ的测试结果,发现在1~26μmol/L浓度范围内,平均粒径为15nm的Hep-AuNPs在531nm处的吸光值变化与AT-Ⅲ浓度呈良好线性关系,相关系数(R2)为0.996,检出限(3σ)为0.003μmol/L,检测重复性好,有望用于临床AT-Ⅲ检测。     

pH响应型透明质酸-棉酚纳米粒子的制备及其性能研究

制备了基于硼酸酯键的pH响应型透明质酸-棉酚缀合物,用于治疗前列腺癌。其在水溶液中可自组装形成纳米粒子,透射电镜观测表明其平均粒径40 nm,可均匀分散。体外药物释放实验证明,其具有pH响应的释药行为。体外细胞毒性结果显示其对前列腺癌细胞的半数抑制浓度(IC50)较正常细胞低,表现出治疗靶向性。该纳米粒子在棉酚的靶向传递及前列腺癌治疗方面具有一定的应用潜力。     

PTFE表面生物活性化修饰及其对内皮细胞黏附研究

利用低温等离子体技术活化聚四氟乙烯(PTFE)之后在表面引入羧基,再将胶原蛋白和肝素这两种生物活性分子通过共价键修饰于材料表面,构建仿细胞外基质(ECM)的生物活性化界面。X射线光电子能谱(XPS)及接触角结果证实PTFE表面成功实现修饰。血小板及细胞黏附实验表明,仿ECM微环境可显著降低材料表面对血小板的黏附和激活,并且能有效促进内皮细胞在材料表面的黏附和生长。与修饰前的材料相比,其细胞黏附率可提高近10倍,同时材料具有良好的血液相容性。     

pH敏感型K5多糖-阿霉素前体药物的制备及其性能

利用肝素前体K5多糖,通过腙键(Hydrazone bond)连接抗肿瘤药物阿霉素(DOX),制备具有pH敏感性的K5-hydrazone-DOX(KHD)前体药物。对其载药量、形貌和体外药物释放等性质进行了研究,并通过HeLa细胞对其体外细胞毒性和细胞摄取进行了评价。结果表明,所制备的KHD前体药物中,DOX质量分数为18.0%。药物释放结果显示,KHD前体药物在pH 5.0条件下对DOX的释放率远高于pH 7.4条件下的释放率,具有明显的p H响应性。细胞实验表明,KHD前体药物可迅速被细胞摄取,并且具有肿瘤细胞抑制作用。本研究结果表明,KHD是一种有潜在应用价值的抗肿瘤前体药物。     

肝素/壳聚糖微胶囊的制备及其抗凝血性能

采用层层自组装(LbL)技术制备了肝素/壳聚糖(HEP/CHI)5微胶囊,并研究了其抗凝血性能、胃肠道稳定性和毒副作用等。结果表明:该微胶囊具有球形结构;在p H 5.0、7.4中肝素能够缓慢可控地释放;在p H 5.0、7.4以及模拟胃液、肠液条件下具有稳定性;APTT法和全凝固实验验证了它在体外具有良好的抗凝血效果;并且对内皮细胞无细胞毒性。因此,该微胶囊有望作为口服剂型,用于临床肝素给药。     

双重抗炎功能超分子水凝胶的构建及其形貌、性质和性能

用经β-环糊精修饰的壳聚糖为主体大分子、抗炎药物布洛芬修饰的葡聚糖为客体大分子,制备得到具有双重抗炎功能的超分子水凝胶。扫描电子显微镜观测表明,水凝胶具有均一的孔洞结构。药物布洛芬可在酯酶的作用下快速释放,而在无酯酶存在时稳定保存于水凝胶中。并且,这一水凝胶具有良好的抗菌及抗炎作用,对于临床外伤修复具有潜在的应用价值。     

水溶性磷-氮协效膨胀型阻燃剂的制备及应用

采用聚乙烯亚胺与含磷中间体前体为原料,制备了一种用于水发泡软质聚氨酯泡沫材料的水溶性磷-氮协效膨胀型阻燃剂,讨论了阻燃剂结构对阻燃效果的影响。结果表明,在阻燃剂用量6. 67%条件下,可将聚氨酯泡沫的极限氧指数从17%提高至24%,UL94从V-2提高到V-0级,且不影响发泡过程。     

pH-响应型K5多糖药物传递系统的构建及应用

化学疗法是目前癌症治疗的主要方法,但目前常用的化疗药物却普遍存在水溶性不佳、缺乏选择性、毒副作用大等不足,而限制了其应用。本研究基于肝素前体K5多糖为模板,利用具有pH响应性的硼酸酯键,构建了K5-脱氧胆酸（K5AD）两亲性药物传递系统,用于阿霉素（doxorubicin,DOX）的靶向传递释放。考察了该体系的体外药物释放行为,并在体外评价其对肿瘤细胞的抑制作用。结果表明,K5AD的临界胶束浓度值为23.5mg/L,在水溶液中能自组装形成平均粒径为196.7nm的胶束;K5AD-DOX体外药物释放实验显示其具有pH-响应的释药行为,在pH 5.0的酸性环境下药物释放速率较pH 7.4下更快。细胞实验表明,K5AD-DOX对肿瘤细胞的毒性远大于对正常细胞的毒性,表现出治疗的选择性。     

pH响应型透明质酸胶束的制备及其药物传递性能

制备透明质酸-脱氧胆酸两亲性缀合物(HAAD),用于制备胶束并包载模型抗肿瘤药物阿霉素(DOX),研究其理化性质以及体外抗肿瘤性能。通过酰胺反应制备硼酸功能化脱氧胆酸(AD),之后基于硼酸酯键制备具有pH响应性的HAAD并包载DOX,研究胶束的微观形貌、DOX的包封率、载药量和体外药物释放行为。通过癌细胞(MCF-7)和正常细胞(COS7)对其细胞毒性和细胞摄取进行评价,成功制备HAAD,其在水溶液中能自组装形成胶束并包载DOX,DOX载药量为9.15%。体外药物释放实验显示,其具有pH响应的释药行为,在酸性环境下药物释放速率较快。流式细胞分析结果显示,载药HAAD胶束能被CD44受体过表达的MCF-7细胞有效摄取,而对正常细胞的毒性远小于肿瘤细胞,表现出选择性抑制细胞生长的特性。     

基于创新精神和能力培养的药剂学课程的改革探讨

药剂学是药学类专业的一门重要课程。本文从教学内容的改良、实验教学的强化、开放型创新设计的开展等三个方面对药剂学课程的改革进行了探讨,以提高教学质量,更好的培养具有创新精神和综合能力的高素质药剂学人才。