Evaluation of the tamper-resistant properties of biphasic immediate-release/extended-release oxycodone/acetaminophen tablets

Context: Abuse potential of extended-release (ER) opioid tablets increases if tampering causes rapid opioid release.

Objective: To evaluate the susceptibility to tampering of biphasic immediate-release (IR)/ER oxycodone (OC)/acetaminophen (APAP) tablets compared with IR OC/APAP tablets.

Materials and methods: IR/ER OC/APAP and IR OC/APAP tablets were tested at room temperature and after heating, freezing and microwaving. Resistance to crushing was tested using manual and powered tools (e.g. spoons, mortar and pestle, blender, coffee grinder). Tampered tablets were tested for suitability for snorting, OC extraction in solvents and ease of drawing into a syringe. Dissolution of IR/ER OC/APAP in gastric fluid with and without ethanol was tested to determine the potential for facilitating precipitous release of opioid from the tablet.

Results: IR/ER OC/APAP tablets were more crush resistant than IR OC/APAP tablets. Heating, freezing and microwaving had no effect on crush resistance of IR/ER OC/APAP tablets. Although a mortar and pestle pulverized IR/ER OC/APAP tablets, upon contact with solvent, the powder formed a thick gel judged unsuitable for absorption through the nasal mucosa and could not be drawn into a syringe. In contrast, powder from crushed IR OC/APAP tablets dissolved readily, was judged suitable for snorting, and was easily drawn into a syringe. Dissolution of IR/ER OC/APAP tablets in gastric fluid was slowed by the addition of ethanol.

Discussion: IR/ER OC/APAP tablets are resistant to crushing and dissolution compared with IR OC/APAP tablets.

Conclusion: IR/ER OC/APAP tablets may have less potential for abuse involving tampering compared with IR OC/APAP tablets.     

红毛七中三萜皂苷类化学成分生物活性研究

采用96孔板微量稀释法,以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳链球菌、枯草芽孢杆菌、小麦赤霉病菌、白菜黑斑病菌、西瓜枯萎病菌、葡萄炭疽病菌等为指示菌,对红毛七中分离纯化得到的化合物进行抑菌活性评价．结果表明：三萜皂苷化合物对测试的8种菌均有抑制作用,其中16α-羟基-齐墩果-12-烯-28-酸-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷、葳严仙皂苷元-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷显示出很强的抑细菌活性,MIC值为3．9μg／mL;采用二甲苯致小鼠耳肿胀方法和热板法对分离得到的三萜皂苷化合物常春藤皂苷元-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷,常春藤皂苷元-3-O-β-D-葡萄吡喃糖-（1→2）-α-L-阿拉伯吡喃糖苷等进行了抗炎和镇痛作用研究．结果表明：2种三萜皂苷化合物对小鼠的抗炎、镇痛效果与剂量成依赖关系．在注射化合物30min后,镇痛效果达到最大．     

不同采收期水冬瓜叶的主成分分析及抗炎镇痛谱效关系研究

为筛选水冬瓜叶抗炎镇痛活性成分,采用高效液相色谱(HPLC)建立不同采收期10批次水冬瓜叶药材指纹图谱,对其进行主成分分析,并基于皮尔逊相关分析法探讨不同采收期水冬瓜叶药材抗炎镇痛的谱效关系。结果显示,不同采收期水冬瓜叶药材HPLC指纹图谱中有17个共有峰,10批次药材的相似度为0.875~0.973。聚类分析将不同采收期水冬瓜叶药材分为3类。主成分分析共得到3个主成分。经皮尔逊相关分析,峰17、峰14、峰12、峰15、峰13、峰5、峰16和峰4可能为水冬瓜叶药材镇痛作用的物质基础,峰6、峰8(异槲皮苷)、峰11、峰7(金丝桃苷)、峰5、峰3、峰4、峰13、峰9和峰1可能为水冬瓜叶药材抗炎作用的物质基础。     

电痛阈测定法对光敏剂亚甲兰镇痛效果的评定

目的:利用电痛阈测定法精确评定光敏剂亚甲兰的镇痛效应.方法:50只SD大鼠随机分为5组:生理盐水组、0.25%亚甲兰组、0.5%亚甲兰组、0.75%亚甲兰组、1%亚甲兰组.将清醒大鼠的右下肢给予刺激,左肢引导,给予以0.28mA为起始强度、0.02mA为阶梯值的5个串长的连续递增的电刺激,观察给予一定的刺激强度后经过一定的潜伏期后出现第一个复合波形后的相对应的电流值,作为动物给药前之基础痛阈值.选择靠近刺激电极中枢段的右侧坐骨神经为阻断点,神经刺激器定位,注射药物,同样的方法观察记录给药后的1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h的痛阈的变化,来确定约物的镇痛效果及药物的起效时间和作用高峰时间.结果:0.25%组亚甲兰无效应,0.5%组在4小时起效,与对照组比较有显著差异,但是很快又恢复至对照水平.0.75%组滓射后3d小时起效果,与对照组比较有显著差异,且这种效果可以持续12小时:1%组注射后2小时起效果,与对照组比较有显著差异,且这种效果可以持续24小时之久.结论:亚甲兰可以提高大鼠的痛阈值,且有浓度递增效应.0.75%组和1%组阻滞效果显著,2小时至3小时起效,4小时达高峰.     

牛黄千金散对中枢的抑制作用

目的 探讨牛黄千金散对中枢的抑制作用。方法 给小白鼠灌胃牛黄千金散, 分别采用苯甲酸钠咖啡因和电刺激引起惊厥, 观察牛黄千金散的对抗作用;加用戊巴比妥钠给小白鼠灌胃, 药后15 min 内观察翻正反射消失作为催眠指标;加用可待因给小白鼠灌胃, 用扭体法观察小白鼠的镇痛作用;牛黄千金散小白鼠灌胃, 用抖笼法观察对小白鼠自发活动的影响。结果 牛黄千金散对药物和电刺激引起的惊厥均有对抗作用, 并能加强戊巴比妥钠的催眠作用;加强可待因的镇痛作用;对小白鼠自发活动也有一定的抑制作用, 与生理盐水对照组比较有非常显著的差异(P<0.01)。结论 牛黄千金散有明显的中枢抑制作用。     

姜黄油的抗炎镇痛及体外抗氧化活性

目的：探讨姜黄油的抗炎、镇痛及体外抗氧化作用。方法：采用二甲苯致小鼠耳肿胀并用角叉菜胶致小鼠 足肿胀,综合评价姜黄油的抗炎效果;对小鼠连续灌胃给药后,观察热板痛阈值及冰醋酸致小鼠的扭体次数来评价 其镇痛效果;通过测定清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、超氧阴离子自由基,总抗氧化能力及对油脂的保护能 力,评价姜黄油及姜黄油胃肠消化液的体外抗氧化效果。结果表明：不同剂量的姜黄油表现出不同程度的抗炎、镇 痛效果;同时姜黄油及姜黄油的胃肠消化液均具有良好的抗氧化效果,并且与剂量成依赖关系。姜黄油总的抗氧化 效果最好,其半最大效应质量浓度为0.75 mg/mL,但经胃肠液消化后的姜黄油的抗氧化效果要高于姜黄油。     

金叶女贞果实花青素的镇痛作用初探

目的: 研究金叶女贞果实花青素的镇痛作用及其可能机制。方法: 实验动物分为5组:生理盐水对照组,阿司匹林对照组,花青素高、中、低剂量组。通过小鼠热板法和醋酸扭体法,观察不同浓度花青素的镇痛作用;同时测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、NO和前列腺素E₂(PGE₂)水平,初步分析花青素可能的镇痛机制。结果: 中、高浓度的花青素能提高小鼠痛阈,减少扭体次数;花青素处理组小鼠血清SOD活性增高,NO和PGE₂含量降低。结论: 金叶女贞花青素具有镇痛作用,其机制可能与提高小鼠抗氧化能力增强血清SOD活性,减少NO和炎性因子PGE₂的生成有关。     

Roles of Social Pain and Defense Mechanisms in Response to Social Exclusion: Reply to Panksepp (2005) and Corr (2005).

In comments on G. MacDonald and M. R. Leary (2005), J. Panksepp (2005) (see record 2005-01973-005) argued for more emphasis on social pain mechanisms, whereas P. J. Corr (2005) (see record 2005-01973-006) argued for more emphasis on physical defense mechanisms. In response to the former, the authors clarify their positions on the topics of anger, the usefulness of rat models, the role of analgesic mechanisms, and basic motivational processes. In response to the latter, the authors clarify their positions on the topics of the relation of social exclusion to fear, the value of the pain affect construct, and the nature of the social pain experience. The authors conclude that consideration of the roles of both social pain and defense mechanisms is essential to best understand human response to social exclusion. (PsycINFO Database Record (c) 2010 APA, all rights reserved)     

基于光学成像技术的针灸镇痛机理研究

疼痛治疗是一个医学难题。虽然人们对痛觉感受机理的认识已达到细胞分子水平,但现代医学疗法对疼痛尤其是慢性疼痛的治疗仍无良策。针灸镇痛疗法因副作用小、疗效好而逐渐获得西方认可。尽管针灸镇痛在临床上得到了验证,但是其机理尚未明确。正电子发射断层扫描(PET)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和功能核磁共振成像(fMRI)、免疫组织化学等技术已被应用于针灸镇痛机理的研究。然而,这些技术在分辨率或无损检测等方面存在局限性,限制了它们在针灸镇痛机理研究中的进一步应用。介绍了采用光学成像技术研究针灸镇痛的机理,其中重点评述激光扫描共聚焦显微成像术、光学相干层析成像术及活体动物光学成像术在针灸镇痛机理研究中的应用。     

金羚感冒片配伍合理性的拆方研究

目的 通过金羚感冒片拆方药效试验研究,评价该药配伍的合理性.方法 昆明种小鼠,随机分为7组,每组10只,分别为正常对照组,强力VC银翘片组,金羚感冒片高、中、低剂量组,金羚感冒片拆方Ⅰ（去化药）组,金羚感冒片拆方Ⅱ（去中药）组.采用醋酸所致小鼠扭体试验,伊文思蓝小鼠腹腔毛细血管通透性试验,巴豆油致小鼠耳廓肿胀试验,小鼠碳粒廓清试验及免疫器官称重试验,比较金羚感冒片全方及拆方镇痛、抗炎作用及非特异性免疫功能等作用.结果 金羚感冒片全方的镇痛作用、降低小鼠毛细血管通透性作用均优于拆方后的金羚感冒片去西药组、金羚感冒片去中药组.结论 金羚感冒片全方具有协同增效作用,组方配伍合理.