茶枝柑皮提取物中川陈皮素和橘皮素的大鼠肠吸收特性

目的：研究茶枝柑皮提取物中多甲氧基黄酮类成分川陈皮素和橘皮素在大鼠的肠吸收特性。方法：采用大鼠单向肠灌流模型,利用高效液相色谱法分别测定灌流前后经处理的灌流液中川陈皮素和橘皮素的含量变化,计算其肠吸收速率常数Ka和表观吸收系数Kapp,分析茶枝柑皮提取物在大鼠肠吸收的特征。结果：川陈皮素和橘皮素在各肠段吸收有显著差异,同种成分不同肠段间吸收无显著差异,质量浓度和pH值对吸收情况无显著影响。结论：茶枝柑皮提取物中川陈皮素和橘皮素在大鼠各肠段吸收良好,在空肠段吸收最好,其吸收呈简单的被动扩散。     

响应面法优化超声波提取川皮苷工艺研究

为确定甜橙皮渣中川皮苷超声提取的最佳工艺,以甜橙皮渣为原料,在单因素试验基础上采用Box-Behnken试验设计和响应面分析方法,建立超声功率、超声时间、超声温度和料液比与川皮苷得率之间的数学模型。结果表明:回归方程显著,决定系数R2=0.9319,一次项和二次项对川皮苷得率有显著影响。超声波提取川皮苷的最佳工艺条件为料液比1:20(g/mL)、超声温度59.0℃、超声时间45min、超声功率120W。此工艺条件下,川皮苷得率为209μg/g,与模型预测值204μg/g相近。     

川陈皮素抑制高糖诱导的乳鼠心肌细胞肥大

目的：探讨川陈皮素（nobiletin, Nob）抑制高糖诱导心肌细胞肥大的作用及其机制。方法：利用高糖（high glucose, HG）刺激乳鼠心肌细胞（neonatal rat cardiomyocytes, NRCMs）建立心肌细胞肥大模型,并给予Nob、核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂Brusatol干预,采用MTT法检测细胞存活率,qRT-PCR法检测C-myc、Nppa mRNA水平,免疫荧光检测心肌细胞表面积,Western blot法检测Nrf2和血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达水平。结果：33.3 mmol/L HG刺激NRCMs 48 h,细胞存活率显著下降,C-myc、Nppa mRNA水平和细胞表面积显著升高,Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低（P<0.05）。给予Nob干预后,与HG组比较,细胞存活率、Nrf2和HO-1蛋白表达显著上调,C-myc、Nppa mRNA水平和细胞表面积显著下降（P<0.05）。利用Brusatol抑制Nrf2活性,与HG+Nob组比较,上述指标被逆转。 结论：Nob抑制高糖诱导的心肌细胞肥大,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。     

陈皮中川陈皮素的提取分离及改性

以陈皮中川陈皮素的提取、分离纯化以及改性为目的,采用无水乙醇浸提陈皮得浸膏,以氯仿为萃取剂萃取浸膏,得到多甲氧基黄酮混合物,再以硅胶为吸附剂、乙酸乙酯和石油醚的混合液为洗脱剂,采用柱色谱法分离多甲氧基黄酮化合物,经高效液相色谱和气相色谱-质谱检测并与标准品对比,最终确证得到川陈皮素纯品。研究从川陈皮素到5-去甲基川陈皮素的合成路线,优化了改性条件,在浓盐酸与无水乙醇体积比为1∶9条件下,将川陈皮素加热回流反应24 h,可以得到纯度大于97%的5-去甲基川陈皮素。     

诺必擂停在大鼠和Beagle犬体内的药动学研究

目的: 研究诺必擂停在大鼠和Beagle 犬体内的药动学过程。方法: 通过口服和静注两种给药方式, 用高效液相色谱法测定血浆中诺必擂停的浓度。结果: 大鼠灌胃给予诺必擂停8 、16 和32 mg /kg 剂量后, 血药浓度达峰时间t_max 分别为20 、30 、30 min, 峰浓度C_max 分别为(300 ±171) 、(468 ±122) 、(982 ±449) ng /mL, 根据血药浓度AUC 计算出的生物利用度F 为(14.6 ±2.7) %。Beagle 犬按4 mg /kg 单剂量口服给予诺必擂停片后, t_max 为(95 ±12) min, C_max 为(436 ±88) ng /mL,生物利用度F 为(27.4 ±8.4) %。结论: 灌胃给药后诺必擂停在大鼠和Beagle 犬体内吸收较快但吸收程度较低, 该药在两种动物的药动学参数t_max 、t_{1 /2α}和t_{1 /2β}等存在明显的种属差异。     

川陈皮素对高脂膳食诱导大鼠的降脂减肥及预防脂肪肝形成作用

目的：研究川陈皮素对高脂膳食诱导的大鼠体质量、血脂和肝脏的影响。方法：将56 只雄性SD大鼠随 机分为7 组,即正常组、高脂对照组、阳性对照组（奥利司他和力平之）和川陈皮素低、中、高剂量组（高脂 饲料＋0.02%、0.04%、0.08%川陈皮素）,对正常组饲喂普通饲料,其余各组分别饲喂相应的高脂饲料,连续喂养 6 周后,考察不同时期大鼠血清血脂水平变化,检测大鼠体质量、体内脂肪质量、脏器变化及肝脏组织形态变化。 结果：川陈皮素可以有效抑制高脂膳食大鼠的体质量增长,降低Lee’s指数、食物利用率和脂肪系数;降低血清中 总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平,其中降低TG作用显效较快,降低血清TC和LDL-C作用需要较长时间;同时可降低肝脏 指数、血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平,改善肝脏脂肪变性情况。结论：川陈皮素具有预防肥胖、辅助降血脂 及预防肝脏脂肪变性的作用。     

Flavonoid Nobiletin Attenuates Cyclophosphamide-Induced Cystitis in Mice through Mechanisms That Involve Inhibition of IL-1β Induced Connexin 43 Upregulation and Gap Junction Communication in Urothelial Cells

Bladder inflammatory diseases cause various urinary symptoms, such as urinary frequency and painful urination, that impair quality of life. In this study, we used a mouse model of cyclophosphamide (CYP)-induced bladder inflammation and immortalized human urothelial (TRT-HU1) cells to explore the preventive potential of nobiletin (NOB), a polymethoxylated flavone enriched in citrus fruit peel, and investigate its mechanism of action in the bladder. Prophylaxis with PMF90 (60% NOB) attenuated the development of bladder inflammation and urinary symptoms in CYP-treated mice. PMF90 also reduced the upregulation of connexin 43 (Cx43), a major component of gap junction channels, in the bladder mucosa of CYP-treated mice. Stimulation of TRT-HU1 cells with the pro-inflammatory cytokine IL-1β increased Cx43 mRNA and protein expression and enhanced gap junction coupling—responses that were prevented by pre-treatment with NOB. In urothelium-specific Cx43 knockout (uCx43KO) mice, macroscopic signs of bladder inflammation and changes in voiding behavior induced by CYP treatment were significantly attenuated when compared to controls. These findings indicate the participation of urothelial Cx43 in the development of bladder inflammation and urinary symptoms in CYP-treated mice and provide pre-clinical evidence for the preventive potential of NOB through its anti-inflammatory effects on IL-1β signaling and urothelial Cx43 expression.     

诺必擂停抗肿瘤作用的实验研究

目的: 观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用。方法: 体内实验采用3 种移植性肿瘤模型(S180、BGC-823、EAC), 计算各用药组抑瘤率、EAC 小鼠生命延长率;体外实验采用2 种肿瘤细胞株(K562、HL-60), MTT 法检测抑制率。结果: 诺必擂停对S180、BGC-823 具有抑制作用, 抑瘤率分别为39.11% ~55.67%、36%~ 58%, EAC 的生命延长率为15.38%~ 24.61%;体外, 诺必擂停可抑制K562、HL-60 的生长, 浓度在2.5 ~ 10 μg·ml^-1时, 抑制率随浓度与时间的增加而升高。结论: 诺必擂停对S180、BGC-823移植性肿瘤及K562、HL-60 肿瘤细胞株具有明显的抑制作用, 对EAC 小鼠具有一定的生命延长作用。     

微波辅助提取橘皮中川陈皮素和橘红素的工艺研究

目的:建立高效液相色谱含量测定方法,研究微波辅助提取橘皮中川陈皮素和橘红素的最佳工艺。方法:利用高效液相色谱法测定川陈皮素和橘红素的含量,在单因素实验基础上,设计正交实验方法,考察乙醇浓度、微波功率、微波提取时间、料液比对川陈皮素和橘红素提取率的影响,并将其结果与加热回流法和超声法进行比较。结果:微波提取的最佳工艺条件为微波功率800W、乙醇体积比75%、料液比1:15、提取时间5min,川陈皮素和橘红素提取率分别为90.21%和84.25%。结论:微波提取川陈皮素和橘红素,提取率均高于加热回流法和超声法,且时间大大缩短,是一种适合于橘皮中川陈皮素和橘红素提取的快速、高效、节能的方法。