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Bokyung Kim Young Ho Ko Massimiliano Runfola Simona Rapposelli Gabriella Ortore Grazia Chiellini Jin Hae Kim 《International journal of molecular sciences》2021,22(7)
Thyromimetics, whose physicochemical characteristics are analog to thyroid hormones (THs) and their derivatives, are promising candidates as novel therapeutics for neurodegenerative and metabolic pathologies. In particular, sobetirome (GC-1), one of the initial halogen-free thyromimetics, and newly synthesized IS25 and TG68, with optimized ADME-Tox profile, have recently attracted attention owing to their superior therapeutic benefits, selectivity, and enhanced permeability. Here, we further explored the functional capabilities of these thyromimetics to inhibit transthyretin (TTR) amyloidosis. TTR is a homotetrameric transporter protein for THs, yet it is also responsible for severe amyloid fibril formation, which is facilitated by tetramer dissociation into non-native monomers. By combining nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, computational simulation, and biochemical assays, we found that GC-1 and newly designed diphenyl-methane-based thyromimetics, namely IS25 and TG68, are TTR stabilizers and efficient suppressors of TTR aggregation. Based on these observations, we propose the novel potential of thyromimetics as a multi-functional therapeutic molecule for TTR-related pathologies, including neurodegenerative diseases. 相似文献
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Yuelong Ma Le Zhang Tianyuan Zhou Bingheng Sun Chen Hou Shunshun Yang Jin Huang Rui Wang Farida A. Selim Zhongying Wang Ming Li Hao Chen Yun Wang 《Journal of the European Ceramic Society》2021,41(4):2834-2846
Ce:Y3Al5O12 transparent ceramics (TCs) with appropriate emission light proportion and high thermal stability are significant to construct white light emitting diode devices with excellent chromaticity parameters. In this work, strategies of controlling crystal-field splitting around Ce3+ ion and doping orange-red emitting ion, were adopted to fabricate Ce:(Y,Tb)3(Al,Mn)5O12 TCs via vacuum sintering technique. Notably, 85.4 % of the room-temperature luminescence intensity of the TC was retained at 150 °C, and the color rendering index was as high as 79.8. Furthermore, a 12 nm red shift and a 16.2 % increase of full width at half maximum were achieved owing to the synergistic effects of Tb3+ and Mn2+ ions. By combining TCs with a 460 nm blue chip, a warm white light with a low correlated color temperature of 4155 K was acquired. Meanwhile, the action mechanism of Tb3+ ion and the energy transfer between Ce3+ and Mn2+ ions were verified in prepared TCs. 相似文献
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Wireless Networks - In such mobile platforms as ships and aircraft, the detection and reconnaissance devices are near to the communication facilities. When working at the same time, they will... 相似文献
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采用去离子水作为实验工质,在低压低流速自然循环工况下开展了单面加热可视化窄矩形通道内的过冷沸腾摩擦阻力特性实验研究。实验中测量了实验段内的压降数据,并通过高速摄影仪拍摄了窄矩形通道内的气液两相图像,提出了过冷沸腾条件下的两相摩擦压降的剥离计算方法。基于本实验中获得摩擦压降数据,对分别基于均相流模型和分液相模型的经典两相摩擦压降计算关系式进行了评估,实验结果表明:采用不同等效黏度计算方法的均相流模型计算结果比实验值明显偏小;而分相流模型中,Sun and Mishiba关系式和Tran关系式均能够较好地预测摩擦阻力,计算值与实验值的平均相对偏差在±15%以内。结合实验数据,以分相流模型方法为基础,考虑全液相Reynolds数、Martinelli参数和Laplace数的影响,获得了计算分液相折算系数的经验关系式,与实验数据符合较好, 平均相对误差在10%范围内。 相似文献
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