四氢姜黄素经PI3K/Akt信号通路对人血小板活化和聚集的调控作用

目的：探讨姜黄素的主要肠道代谢物四氢姜黄素（tetrahydrocurcumin，THC）对血小板活化和聚集的影响及其可能的分子机制。方法：在体外实验中，用不同浓度的THC（0、0.5、1、10 μmol/L）提前与健康人纯化血小板共同孵育40 min，然后加入凝血酶激活血小板2 min，用流式细胞术测定血小板表面CD62P和CD63的表达量，用酶联免疫吸附法测定血小板释放血小板因子-4（platelet factor-4，PF4）和趋化因子配体-5（chemokine ligand 5，CCL5）水平，用血小板聚集仪检测血小板释放ATP水平和血小板最大聚集率，用Western blot蛋白免疫印迹法检测血小板磷酸肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）和Akt蛋白的磷酸化水平。结果：与模型组（血小板悬液中加入0.05%二甲基亚砜）相比，THC能抑制凝血酶诱导的血小板表面CD62P和CD63的表达，抑制PF4、CCL5和ATP的释放，降低血小板最大聚集率，下调PI3K和Akt蛋白的磷酸化水平，且呈浓度依赖效应，其中10 μmol/L的浓度下作用效果显著（P＜0.01、P＜0.001）。PI3K的特异性激动剂740 Y-P可部分逆转THC对PF4和CCL5释放和血小板聚集的抑制作用（P＜0.05、P＜0.01）。结论：THC具有显著抑制血小板活化和聚集的作用，其机制可能是THC可下调PI3K/Akt介导的信号通路。     

血小板源性生长因子/蛋白激酶B通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制研究

目的:分析血小板源性生长因子（PDGF）/蛋白激酶B（AKT）通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制。方法:选取C57BL/6雌性小鼠55只，建立主动脉弓缩窄模型，成功建模45只，小鼠随机数字表法分为假手术组、DMSO组和实验组，假手术组小鼠开胸后逐层缝合，不进行主动脉缩窄术（TAC），开胸24 h后给予PBS溶液200 μL加DMSO 50 μL，DMSO组TAC术后24 h给予PBS溶液200 μL加DMSO 50 μL，实验组TAC术后24 h给予PBS溶液200 μL加抑制剂AG1296 50 μL，观察小鼠心功能及心肌组织病理形态。慢病毒感染建立PDGF基因不同表达人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞鉴定和培养，依据细胞不同处理方式分为对照组、PDGF组、shRNA组和PDGF+IMA组，检测p-AKT及t-AKT蛋白在HUVEC细胞内表达情况。结果:DMSO组小鼠左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期内径（LVESD）及左室舒张末期内径（LVEDD）较假手术组升高，左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）较假手术组降低。实验组LVESV、LVEDV、LVESD及LVEDD较DMSO组降低，EF、FS较DMSO组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。假手术组小鼠心肌组织整齐排列，间隙正常；DMSO组小鼠形态不规整，炎性细胞浸润，细胞间隙变大，胞核深染。实验组小鼠膨大或坏死细胞减少，间隙变小，炎性浸润降低。DMSO组小鼠心肌细胞横截面积较假手术组升高，实验组小鼠心肌细胞横截面积较DMSO组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。PDGF+IMA组细胞内p-AKT及t-AKT蛋白表达较PDGF组及shRNA组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:PDGF可加速压力超负荷诱导心室重构，促进形成心肌组织纤维化，而抑制PDGF/AKT通路可改善心肌细胞肥大。     

丹皮酚席夫碱衍生物的合成及其生物活性研究

以丹皮酚与甘氨酸为原料制备含席夫碱结构的丹皮酚中间体,利用其羧基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的丹皮酚亚胺基乙酸溴代烷基酯衍生物3a～3e,再与硝酸银反应生成丹皮酚硝酸酯衍生物4a～4e。化合物4a～4e的结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱表证。对合成的丹皮酚硝酸酯类衍生物进行体外抗血小板聚集及体内调血脂作用的生物活性测试,结果表明,化合物4a～4e均具有一定的体外抗血小板聚集活性及较强的体内降脂作用。     

老年人都应该吃阿斯匹林吗

阿斯匹林是一个颇具传奇色彩的药物,原因有二:一是此药常盛不衰,从1899年至今已逾百年;二是应用甚广,不但用于头疼脑热,还用于心脑血管病等大大小小的病症。其实它还有一个传奇的故事:1898年,年轻的德国化学家费利克斯·霍夫曼为了治疗他父亲的风湿关节炎,在犹太化学家阿图尔·艾兴格林的指导下合成了阿司匹林,给他父亲服用,取得了极好的疗效。次年开始推广使用,至今已跨越3个世纪,仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,     

川芎嗪硫化氢供体衍生物的设计、合成及其抗血小板聚集活性研究

依据药物化学中的活性拼接和生物电子等排原理,以4-羟基苯乙酮和川芎嗪为原料,经取代、环化、氧化、酯化、醚化等反应,合成了3个川芎嗪硫化氢供体衍生物,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR和HR-MS确证。并采用Born比浊法初步测试了衍生物的体外抗血小板凝集活性,结果表明4-(3-硫代-3H-1,2-二硫杂环戊烯-5-基)苯基-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酸酯对二磷酸腺苷(ADP)诱导的体外血小板聚集的抑制率IC_(50)为1.16 mmol/L,优于阳性对照物川芎嗪、丁苯酞、依达拉奉和阿司匹林,是值得进一步研究的治疗心脑血管疾病的候选化合物。     

抗血小板治疗实验室监测之我见

抗血小板药物在各种动脉血栓性疾病防治中具有重要地位。虽然目前抗血小板药物多采用固定剂量给药,但不同患者对抗血小板治疗的反应性存在明显差异。治疗后的血小板高反应性或低反应性可能与血栓事件或出血事件风险相关。基于血小板功能检测的个体化抗血小板治疗方案可能有助于预防血栓或出血不良事件的发生,但目前仍缺乏上述治疗策略能够最终改善患者预后的确切临床证据。迄今为止,对于接受抗血小板治疗的患者是否应常规进行实验室监测仍存在诸多争议。本文对抗血小板治疗反应多样性的成因及血小板功能检测是否可用于指导个体化抗血小板治疗进行讨论。     

特发性血小板减少性紫癜的治疗进展

本文概述了近年特发性血小板减少性紫癜的治疗药物，方法，作用机理的新进展。并简述了重症，难治ＩＴＰ的诊断和治疗。     

妊娠合并重度血小板减少症对分娩时机及分娩方式的影响

目的：探讨妊娠合并重度血小板减少症对产妇分娩时机、分娩方式及母婴安全的影响。方法对32例妊娠合并重度血小板减少症患者（观察组）及38例妊娠合并轻中度血小板减少症患者（对照组）的临床资料进行回顾性分析,对2组患者的分娩时机、分娩方式及产后出血、新生儿颅内出血等情况进行比较。结果观察组平均妊娠（33．8±1．3）周,对照组平均妊娠（37．8±2．7）周,2组比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。观察组的早产率及产后出血率分别为28．1％和9．4％,对照组早产率和产后出血率分别为2．6％和2．6％,2组比较差异均有统计学意义（均 P ＜0．05）。2组剖宫产率比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。2组均未发现新生儿颅内出血病例。结论妊娠合并重度血小板减少症患者需要妇产科与血液病科医生共同管理,重视其早产率及产后出血率升高的事实,充分评估内科及产科并发症,在一定程度上仍可获得满意的自然分娩率。     

脓毒血症患者血小板参数变化及其与血小板膜糖蛋白的关系

目的:探讨脓毒血症患者血小板参数变化及其与血小板膜糖蛋白的关系,以寻求精确判断血小板功能状态的办法。方法:选取2013年2月-2014年1月于本院住院治疗的脓毒症患者48例为病例组,并选取同期健康体检者32例作为对照组,应用全自动血球分析仪检测血小板参数PC、MPV、PDW,采用流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62P的水平。结果:与对照组比较,病例组PC显著降低,MPV、PDW均显著增大,PAC-1、CD62P均表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,MPV与PAC-1、CD62P表达水平均呈明显正相关(r=0.377、0.306,P<0.05),PV、PDW与PAC-1、CD62P表达水平之间无明显相关性(P>0.05)。结论:脓毒症患者体内存在血小板明显活化,血小板参数与血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62P共同参与血小板活化过程。     

两起新型布尼亚病毒感染病例的病毒序列分析

目的:分析发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒感染(SFTSV)感染患者的临床特点、流行病学以及SFTSV基因序列。方法:收集本市2014年4-6月某医院送检的2例重症发热伴血小板减少(SFTS)患者的血清标本,经核酸荧光PCR检测阳性确诊。对病毒核酸测序并与GenBank数据比对。结果:两名患者均有典型的SFTSV感染的临床症状,以发热、腹泻为首发症状,血常规见粒系及血小板呈进行性降低。从2例患者血清提取的核酸经测序,其基因序列与GenBank中的SFTSV进行比对,0428株(安庆)的RNA多聚酶、糖蛋白、NS蛋白的同源性与安徽代表株AHL/China/2011的同源性最高,均达到99%。0507株(滁州)上述目的基因与江苏株JS2011-013-1的同源性高达99%。结论:SFTSV在本地区散发存在,基因序列分析结果提示其来源或有差异。