新技术在甾体药物微生物转化中的应用

主要综述了固定化细胞和原生质体转化、双水相转化、超临界流体技术、有机介质中微生物转化以及磁场和超声处理等新技术应用于甾体药物微生物转化的研究进展。简要介绍了相应的反应器研究开发趋势。     

酶法合成头孢菌素类抗生素的研究进展

半合成抗生素的生产在医药工业中占有十分重要的地位，青霉素酰化酶是半合成β-内酰胺类抗生素的重要用酶，由于酶法合成与化学合成相比具有一定的优越性，随着酶工程技术的发展，酶法合成头包菌素类抗生素已日益受到重视。提高合成产率，降低侧链消耗，从而降低生产成本是酶法合成头隐菌素类抗生素研究的关键问题，平衡控制和动力学控制是酶法合成过程的两大研究策略，通过改变底物，降低水活度，添加高聚物，采用固定化技术及新型应体系等措施可改善酶促反应的微环境，改变酶的动力学特性，从而起到强化合成途径的作用，本文综述了该领域的一些研究进展并进行了展望。     

培养条件优化和菌种选育提高雷帕霉素发酵水平

研究了雷帕霉素发酵的最佳种子培养时间,发现60 h的种子液能够产生最高的发酵水平.系统地考察了发酵培养基中不同水平的碳氮源和各种无机盐对雷帕霉素发酵水平的影响,并确定最优的培养基配方.在以上优化后的条件下雷帕霉素原始菌的发酵水平从未优化时95 mg/L提高到170 mg/L左右,提高幅度达到79%,取得了明显的效果.然...     

简单节杆菌催化17α-羟基-16β-甲基孕甾-4,9(11)二烯-3,20-二酮脱氢动力学研究

作为倍他米松合成的重要环节,本文研究了简单节杆菌催化17α-羟基-16β-甲基孕甾-4,9(11)二烯-3,20-二酮的C1,2微生物脱氢生成17α-羟基16β-甲基孕甾-1,4,9(11)三烯-3,20-二酮的反应.考察了不同菌体量和底物质量浓度对反应初速度的影响,结果表明,提高菌体质量浓度有利于提高反应速率,反应初速度与底物质量浓度的关系符合米氏方程.考虑底物及产物的固液平衡以及产物抑制,建立了相应的动力学模型,并对不同初始底物质量浓度下的格氏物间歇脱氢反应过程曲线进行了拟合,模型计算值与实验值吻合较好.     

反胶束体系中青霉素酰化酶活性及稳定性研究

反胶束体系是一种新型的酶反应介质体系。构建合适的反应体系，使青霉素酰化在该体系中保持较高的酶活性，是实现反胶束体系中酶法合成头孢类抗生素的关键所在。本文分别考察了青霉素酰化酶在CTAB／正己醇和CTAB／异辛烷／正己醇两种反应胶束体系中不同水含量和pH值对酶活力的影响。结果表明：包埋于CTAB／异辛烷／正己醇反胶束体系中的青霉素酰化酶在W0为14，pH为7．2时表现出较高的酶活性。试验中还考察了不同温度对包埋于CTAB／异辛烷／正己醇反胶束体系中的青霉素酰化酶活力的影响，并与游离酶液进行了比较，该酶在所采用的反胶束体系中的最适水解反应温度为39℃，较游离酶液的最适水解温度升高了2℃。同时酶的热稳定性亦较游离酶液有所提高，表现在CTAB／异辛烷／正己醇反胶束体系中，经50℃保温240min，酶活保留率为76．0％，而在同样条件下游离酶液仅为36．5％。