腺病毒载体介导gag基因在小鼠体内的生物分布

目的研究腺病毒载体介导gag基因在C57BL/6小鼠体内的生物分布。方法经C57BL/6小鼠左后肢股四头肌部位单次注射0.05ml Ad-gag,于给药后不同时间摘取组织脏器,采用Taqman探针实时荧光定量PCR法,以小鼠β-actin基因作为内参,外标绝对定量法分别定量样本中gag和β-actin基因拷贝数。计算每104个小鼠细胞中gag基因的拷贝数,比较各脏器的分布数量。结果外标绝对定量法精密性良好。gag基因主要分布在注射位点、淋巴结、脾脏和肝脏,其他脏器没有分布。给药后3d,gag基因在靶器官分布达峰值,注射位点分布最多,伴随时间延长逐渐减少。结论Ad-gag疫苗在体内不会蓄积并产生全身的特别是生殖系统毒性。本研究可作为重要的安全性试验数据,支持药物在临床应用。     

六种肝功能指标检测能力验证研究

目的评价食品药品检测机构对丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate animotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总蛋白(total protein,TP)以及白蛋白(albumin,ALB)等6种肝功指标的检测能力。方法分别采用单因素方差分析和t检验法对能力验证样品的均匀性和稳定性进行研究。对能力验证数据进行正态性检验,按照能力验证评价标准,对各实验室的结果进行评价。结果 ALT满意率为97.5%,AST满意率97.6%,ALP满意率为100%,TBIL满意率为74.2%,TP满意率为90%,ALB满意率为97.5%。结论通过此次能力验证研究,发现部分实验室的肝功能生化指标检测能力缺陷,促进了实验室的质量改进。     

抗CD20人源化单克隆抗体的急性毒性评价

目的评价抗CD20人源化单克隆抗体SM09的急性毒性。方法将食蟹猴随机分为阴性对照组、SM09 10、30和100 mg/kg剂量组,采用注射泵前臂静脉缓慢注射单次给药,阴性对照组给予等体积的生理盐水,于给药前和给药后不同时间进行各项毒理学指标检测。结果食蟹猴注射SM09,在给药速度达600 mg/h时,动物未见明显异常反应;给药后各剂量组动物临床症状、体重、进食量、体温、心电图、血压、血清生化指标均未见明显异常;血液学检测结果显示,100 mg/kg剂量组动物白细胞数量出现一过性降低;给药后第2天,各剂量组动物外周血CD20+B淋巴细胞数量即明显降低,B细胞表现出耗竭状态,给药后3～8周,B细胞水平逐渐回复,且呈剂量相关性。给药后8周剖检,100 mg/kg剂量组雌性动物脾脏呈暗红色且体积增大,镜检可见红髓扩张充血和脾小体数量减少。结论食蟹猴单次静脉注射抗CD20单抗,具有良好的耐受性,除与药理作用相关的外周血B细胞清除效应外,未见其他毒性反应,最大耐受剂量可达100 mg/kg。