产ESBLs 并高产AmpC 酶肺炎克雷伯氏杆菌中整合子的基因研究

目的:观察4 株从临床分离产超广谱内β 内酰胺酶(ESBLs) 及AmpC 酶肺炎克雷伯氏杆菌的多重耐药情况, 分析其中整合子的存在, 对整合子的特性进行研究, 探讨整合子基因盒表达对肺炎克雷伯杆菌耐药表型的影响。方法:采用微量稀释法测定复方新诺明等15 种抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC) 。PCR 技术检测整合子基因, DNA 测序研究整合子插入耐药基因盒情况。结果:这4 株菌对多种抗菌素耐药。其中1 株存在整合子(扩增片段2 000 bp 左右), 携有dhfrXII 和aadA2 基因。结论:4 株菌中仅1 株存在整合子结构, 尽管产ESBLs和AmpC 酶基因未位于整合子的基因盒上, 但整合子参与多重耐药的产生。     

奈诺沙星耐药的金黄色葡萄球菌突变体突变位点的研究

目的：探讨奈诺沙星对金黄色葡萄球菌的初始作用靶位。了解不同药物浓度筛选出第一步、第二步耐药突变体的突变位点。方法：对不同药物浓度筛选出的耐药突变株进行编码拓扑异构酶Ⅳ C亚单位基因parC(grlA)和促旋酶A、B亚单位基因gyrA和gyrB 喹诺酮耐药决定区的PCR扩增和测序。结果：第一步耐药突变体存在gyrA和gyrB的碱基突变,但均未引起氨基酸的替换。第二步耐药突变体在第一步突变体存在gyrA和gyrB碱基突变的基础上,新发生Ser 84→Leu 位点突变。所有奈诺沙星筛选菌株的grlA均未见耐药位点突变。结论：对于金黄色葡萄球菌,DNA促旋酶是奈诺沙星初始作用靶位。Ser 84→Leu可能是对奈诺沙星耐药影响最重要的位点。     

20种抗菌药物对金黄色葡萄球菌抗生素后效应的研究

目的 研究20 种抗菌药物对医院感染主要致病菌——金黄色葡萄球菌的抗生素后效应(PAE)。方法 采用光密度法测定PAE, 以实验组与对照组细菌恢复对数生长期时间差计算PAE。结果 在亚MIC 浓度时β-内酰胺类抗生素对金黄色葡萄球菌的PAE 很短, 而大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖甙类PAE 已很明显, 尤其大环内酯类PAE 可达2 h 左右。随药物浓度增加, PAE 均有增加的趋势。在4 倍MIC 时, 青霉素类、碳青霉烯类PAE 明显延长, 而头孢菌素类PAE 仍相对较短;大环内酯类、氨基糖甙类、氟喹诺酮类药物和磷霉素PAE 显著增加, 并长于β-内酰胺类PAE。结论 抑制蛋白质和DNA 合成的抗菌药物及磷霉素对金黄色葡萄球菌的PAE 较明显, 要长于β-内酰胺类抗生素的PAE, 可能与PAE 产生机制不同有关。     

丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的实验研究

目的: 探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理。方法: 通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型, 在造模后的d 1 和 d 7 开始给予丹参注射液治疗, 分别在 d 7、d 28 处死大鼠, 对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP) 和肺组织病理学变化测量。结果: 在造模后 d 1 给予丹参注射液治疗能抑制实验性肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中的MDA、HYP 异常升高和GSH 的下降, 减轻其肺部的病理损害;在造模后 d 7 给予丹参注射液治疗,丹参治疗组与模型组上述观察指标比较无统计学差异。结论: 丹参注射液可预防大鼠肺纤维化, 对已形成的肺纤维化无逆转作用。     

头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性的研究

目的 研究头咆哌酮单用,及与舒巴坦联用在体外的抗菌活性。方法 采用琼脂平板稀释法测定头孢哌酮/舒巴坦(SPZ,比例1:1)、头孢哌酮(CPZ)和舒巴坦(SBT)对8种322株临床常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC),并统计MIC₅₀、MIC₉₀ 、IC₅₀等数值。结果 除金黄色葡萄球菌外,SPZ对其它7种致病菌的抗菌活性均强于CPZ,MIC₉₀值均下降2~4倍;SPZ对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的MIC₅₀值较CPZ有极大的降低;SPZ对53.2%的肠菌科细菌和40.7%的绿脓假单胞菌的MIC值有2倍以上的降低,9.04%的肠杆菌科细菌和33.3%的绿脓假单胞菌对CPZ耐药,52.9 %和50.0 %的CPZ耐药菌对SPZ敏感。SBT虽对受试菌均无明显抗菌活性,但其可能通过对β-内酰胺酶的抑制作用,提高了CPZ的抗菌活性。结论 SPZ可适用于CPZ耐药菌引起的严重感染。